老年高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化病变的关系

丁海峰 马 兰 范 鹰 (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，黑龙江 哈尔滨 150086)

老年人是高尿酸血症的易患人群〔1〕。流行病学证实血清尿酸与冠脉病变的发生密切相关，血清尿酸是否为冠状动脉病变的一个独立危险因素是研究热点〔2，3〕。本文就血清尿酸在老年患者冠状动脉病变的发生及严重程度进行临床评值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院老年病科及心内科2009年5月至2010年7月临床疑诊冠心病患者335例，年龄60～87〔平均(69.5±8.6)〕岁，女性占47.8%。患者均行冠脉造影，采用Gensini评分方法对冠脉病变严重程度进行评分。并将冠状动脉或其主要分支中至少有一处管腔狭窄≥50%的患者241例列为冠心病组，将无管腔狭窄或任意管腔狭窄均＜50%的患者94例列为非冠心病组。患者均知情同意。排除标准：炎症性疾病、肝功肾功损害、心力衰竭、痛风、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、应用利尿剂或抗氧化剂以及对尿酸水平有影响的其他药物，既往冠脉学运重建史或近期心肌梗死史亦排除。

1.2 临床资料采集 收集临床资料：年龄、性别、吸烟史等相关病史。高血压按世界卫生组织及国际高血压协会(WHO/ISH)诊断标准：收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，或有高血压病史。糖尿病依1999年WHO糖尿病诊断标准，或有糖尿病史。血清尿酸水平男性≥416 μmol/L及女性≥357 μmol/L界定为高尿酸血症。

1.3 生化检测 冠脉造影前隔夜禁食12 h采集静脉血，生化分析如胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平、尿酸(UA)水平测定应用全自动生化分析仪(罗氏公司生产的ModularPE型号SWA)，使用标准的方法和试剂盒(罗氏公司提供)。UA水平测定使用UA酶比色法。纤维蛋白原(FbgC)浓度测定应用全自动血凝分析仪(产自美国贝克曼库尔特公司，型号ACL TOP)，采用标准方法及该公司提供的试剂盒。

1.4 冠脉造影 冠状动脉造影采用Judkins法，常规投照体位分别对左右冠脉造影。Gensini评分：冠状动脉内径狭窄程度1% ～25%、26% ～50%、51% ～75%、76% ～90%、91% ～99%、100%分别为 Gensini评分 1、2、4、8、16、32。狭窄位置积分为，左主干5.0，左前降支或回旋支近段2.5，左前降支中段1.5，左回旋支中、远段或左前降支远段或右冠状动脉近、中、远段1.0，第1、2对角支或左室后支1.0，其余小分支0.5，每处病变积分=狭窄程度积分×狭窄位置积分，患者冠脉病变的Gensini评分为各处病变积分总和，冠脉无病变为0分。另外，按管腔狭窄≥50%的冠状动脉支数分为0、1、2、3支病变组。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，计量资料用s表示，组间比较采用非配对t检验，计数资料采用样本量(百分比)表示，组间比较采用χ2检验，血清UA浓度值与冠状动脉Gensini评分之间相关性采用Pearson相关性分析。冠脉病变危险因素分析采用采用多元Logistic回归。趋势性检验分类变量采用Mantel-Hanzel检验，连续变量采用广义线性模型。

2 结果

2.1 两组患者各指标比较 冠心病组年龄、体重指数(BMI)、纤维蛋白原(FbgC)、UA及高UA血症、糖尿病、高血压患病率、吸烟饮酒比率均较非冠心病组显著升高(均P≤0.05)。见表1。

2.2 UA与Gensini评分相关性 UA与Gensini评分呈正相关，Pearson相关系数为0.249(P＜0.001)。

2.3 Logistic回归结果 高UA血症是该组老年冠状动脉病变的危险因素。高UA血症患者发生冠状动脉病变的风险是非高UA患者的1.46倍，此外，高血压、糖尿病、吸烟和高龄也是冠脉病变的危险因素。FbgC每增加1 g/L，冠脉病变风险增加1.12倍。多元Logistic回归方程调整年龄、性别、高血压、BMI、FbgC、TC、HDL、LDL、糖尿病、吸烟、饮酒。研究变量赋值说明：高UA血症、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒：(有=1，无=0)，性别(男=1，女=0)。见表2。

2.4 趋势性检验 随着管腔狭窄≥50%的病变血管支数的增加，血UA浓度及高UA血症患病率均逐渐增高，呈现线性趋势(P均＜0.01)。见表3。

表1 两组患者冠心病危险因素比较(s)

表1 两组患者冠心病危险因素比较(s)

变量 冠心病组(n=241)非冠心病组(n=94)P值68.3±6.1 66.2±5.0 ＜0.01女性〔n(%)〕 104(43.2)56(59.6)0.65 BMI(kg/m2)24.2±2.7 25.1±4.2 0.03 FbgC(g/L)3.1±0.8 2.7±0.6 ＜0.01 TC(mmol/L)4.8±1.3 4.7±1.3 0.58 TG(mmol/L)2.2±1.8 2.0±1.2 0.38 HDL-C(mmol/L)1.3±0.4 1.4±0.3 0.55 LDL-C(mmol/L)2.3±0.9 2.1±0.9 0.12 FPG(mmol/L)6.4±2.7 6.1±1.8 0.32 UA(μmol/L)348.1±96.9 293.6±84.4 ＜0.01高UA症〔n(%)〕 78(32.4)16(17.0)0.05糖尿病〔n(%)〕 82(34.0)21(22.3)0.04高血压〔n(%)〕 128(53.1)38(41.5)0.04吸烟〔n(%)〕 117(48.5)24(25.5)＜0.01饮酒〔n(%)〕 80(33.2)16(17.0)年龄(岁)0.03

表2 冠状动脉病变风险因素的多元Logistic回归分析结果

表3 冠脉病变支数与高UA血症发病率及血UA浓度的趋势性检验

3 讨论

在控制了多种危险因素后UA仍可能是冠脉病变的独立危险因素〔3～5〕。临床初步试验也证实降低 UA可使冠脉疾病受益〔6，7〕。目前认为UA促进冠状动脉病变的内在机制有UA在血液中容易析出，沉积于血管壁损伤内膜引起内膜炎症反应。可激活血小板促进血小板黏附聚集和血栓形成。又可促进LDL氧化和脂质氧化使氧自由基增加从而参与血管炎性反应。并可引起血管活性物增多，破坏内皮细胞加速脂质沉积。本研究发现该老年受试群体高UA血症与冠状动脉病变的发生和病变的严重程度均有相关性。

与非冠心病组相比，高UA血症的患病率及UA浓度在冠心病组均较高，其他传统的冠心病风险因素，如糖尿病、吸烟、饮酒等也显示相同特点，但本实验中观察到血脂成分在两组之间未显示有统计学意义，可能是由于近年对TC、TG致冠脉病变作用的重视及他汀类药物的广泛应用有关〔8〕。而且在两组患者中性别无统计学差异，因为女性绝经后失去了雌激素的保护作用，其冠心病的发病状况会达到男性水平。

本研究提示UA对冠脉病变的发生有独立的作用，是冠脉病变风险有意义的预测因子。本研究发现，受试老年患者组中UA与冠脉Gensini评分呈显著正相关，并且在以冠脉管腔狭窄≥50%的病变支数为标准定义冠脉病变程度的分组中，高UA血症的发病率及血清UA水平均随冠脉病变程度加重而呈现趋势性升高。这与国外研究结果相一致〔9〕。

有实验在人类动脉斑块中发现UA，且明显多于对照组动脉〔10〕。这为UA在冠状动脉病变中的作用提供了有力证据。美国全国健康和营养监测调查Ⅲ(NHANESⅢ)研究提出UA≥357 μmol/L是冠心病的独立危险因子〔11〕，还有研究表明观察UA与心血管疾病的关系不仅要考虑高UA血症(男≥420 μmol/L，女≥360 μmol/L)，而且要观察正常高范围的 UA值(男≥330 μmol/L，女≥310 μmol/L)〔12，13〕。诸多不同结论可能是不同研究群体或地域等的差异，总之越来越多的证据提示UA与冠状动脉病变的独立相关性不容忽视。

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