老年原发性高血压患者脉压与早期肾损害的关系

刘 敏 王东伟 赵洛沙 (郑州大学第一附属医院心血管内科，河南 郑州 450007)

近年来，随着人们生活水平的提高，高血压发病率呈井喷式增加，延缓其对心脑肾等重要脏器的功能影响是我们最重要的治疗目的。胱抑素C及微量白蛋白尿作为早期反应肾脏损害的指标，其与高血压脉压水平的关系如何，受到关注〔1〕。本文通过对初诊断的原发性高血压患者临床资料分析，进一步探讨老年原发性高血压患者动态脉压与早期肾损害的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年5月至2010年9月在我院心内科住院患者，依据1999年《中国高血压防治指南》及2004年修订版中的高血压诊断标准〔2〕，诊治为原发性高血压，共152例，男91例，女61例，年龄65～89岁。对入院后患者常规检测血脂、血糖、肝肾功、胱抑素C(Cys-C)、血β2-微球蛋白及24 h尿微量白蛋白(MA)、动态心电图等，除外继发性高血压、严重心、肝、肾、肺等功能不全、糖尿病及其他影响脉压的疾病(如重度贫血、甲状腺功能亢进、主动脉瓣关闭不全、先天性心脏病等)。152例患者根据脉压水平分为脉压＞60 mmHg组(高脉压组，83例)和40～60 mmHg组(低脉压组，69例)。两组患者年龄、性别、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等基础资料比较无统计学意义(P＞0.05)，两组患者病程差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较(s)

表1 两组患者一般临床资料比较(s)

与高脉压组比较：1)P＜0.01，下表同

组别 男/女 年龄(岁)体重指数(kg/m2)(年)TC(mmol/L)TG(mmol/L)病程LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)高脉压组 51/32 66.3±7.8 23.6±5.2 7.82±4.3 5.23±2.34 1 5.26±1.96 1.72±1.21 3.98±1.63 0.97±0.30.64±1.16 3.74±1.53 1.02±0.42低脉压组 40/29 68.7±7.2 24.3±4.1 10.31±3.71)

1.2 数据采集及方法

1.2.1 血压 受试者均于左上臂佩戴动态血压检测仪(M311313型美国伯明斯顿公司)，参数设定：6：00 ～22：00，1次/0.5 h血压测定;22：00至6：00，1次/h血压测定，嘱患者正常活动24 h有效检测次数≥90%，收集患者24 h平均收缩压、舒张压，两值相减计算出脉压。

1.2.2 尿微量白蛋白检测 患者入院次日晨8：00始收集24 h尿液(加入80%甲苯溶液约10 ml)，采用免疫散射比浊法测定并计算患者尿微量白蛋白。采用颗粒增强免疫比浊法测定血清胱抑素(Cys-C)浓度，所用仪器为广东虹业抗体科技有限公司出品的肝肾疾病特种蛋白监测仪，主试剂为乳胶包被的多克隆兔抗人Cys-C抗体，测定范围0～6.00 mg/L，正常参考浓度为0.6～1.4 mg/L(血清Cys-C≥1.8 mg/L提示有肾小球滤过功能下降)。所有检测项目都由专业人员进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件包，计量资料采用t检验和方差分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

两组患者脉压与血 β2-微球蛋白、血 BUN、Cr、Cys-C及尿MA的比较显示，脉压＞60 mmHg的患者血β2-微球蛋白、Cys-C及尿MA浓度明显高于脉压40～60 mmHg者(P＜0.01);血BUN、Cr组间比较，未见明显差异(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者血血β2-微球蛋白、血BUN、Cr、Cys-C及尿MA的比较(s)

表2 两组患者血血β2-微球蛋白、血BUN、Cr、Cys-C及尿MA的比较(s)

组别MA(U/L)Cys-C(mg/L)血 β2-微球蛋白(mg/L)血BUN(mmol/L)血Cr(μmol/L)高脉压组 19.2±6.7 1.06±0.29 3.06±0.81 6.51±3.2 116±21.0低脉压组 38.3±8.31)1.38±0.361)4.3±0.721)7.12±2.36 121±13.2

3 讨论

近年来，越来越多的证据表明，在中老年正常血压和高血压病人中，动态血压参数之一脉压是心脑血管病发生和死亡的独立危险因子，其预测作用甚至大于收缩压和舒张压〔3〕。肾脏是高血压患者的主要靶器官，在持续的高血压作用下，肾脏微循环可发生功能上或(和)结构上的改变，这变化的本身会进一步升高血压而形成恶性循环。高血压患者在出现临床症状或(和)蛋白尿之前，往往已经出现早期肾脏损害〔4〕。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一，Cys-C由所有的有核细胞以恒定速率产生，并由肾小球自由滤过。它不由肾小管分泌，也不由肾小管上皮细胞重吸收，不受年龄、性别、体质量、饮食等因素的影响，是目前对肾功能检测最灵敏的指标，可以发现临床上不能被 BUN、SCr检测到的早期肾功不全〔5〕。Zamora等〔6〕认为，尿MA是预测心血管事件发生的独立危险因素，早期检测并干预MA尿有重要意义。

本研究发现，随着脉压增大，肾损害程度加重，血β2-微球蛋白、Cys-C及尿MA之于原发性高血压早期肾损伤较血清Scr、BUN更为敏感。近年来一些文献报道，血压变异独立并显著地与高血压引起靶器官损害相关〔7〕。我们的研究结果基本与其一致。然而，动态脉压与血β2-微球蛋白、Cys-C及尿MA等肾脏损害相关指标之间的具体关系，尚需进一步深入研究。然而，无论如何，我们都应该重视动态血压脉压在原发性高血压早期肾功能损害中重要作用，重视脉压，并适当干预，可以防止发展为严重肾损害，改善高血压预后。

1 Bökenkamp A，Herget-Rosenthal S，Bökenkamp R.Cystatin C，kidney function and cardiovascular disease〔J〕.Pediatr Nephrol，2006;21(9)：1223-30.

2 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南〔J〕.高血压杂志，2005;13增刊：1-40.

3 朱理敏，王宪衍.脉压与心脑血管疾病危险因子〔J〕.中华心血管病杂志，2001;29(9)：573-4.

4 朱小玲，李庆祥，张宇清，等.血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与高血压肾脏损害相关性研究〔J〕.心肺血管病杂志，2006;25(3)：135-6.

5 Zamora CR，Cubeddu LX.Microalbuminuria：do we need a new threshold〔J〕?J Hum Hypertens，2009;23(2)：146-9.

6 Dharnidharka VR，Kwon C，Stevens G..Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function：a meta-analysis〔J〕.Am J Kidney Dis，2002;40(2)：221-6.

7 Cuspidi C，Macca G，Sampieri L，et al.Target organ damage and nondipping pattern defined by two sessions of ambulatory blood pressure monitoring in recently diagnosed essential hypertensive patients〔J〕.J Hypertens，2001;19(9)：1539-45.