金龙胶囊联合射频消融技术对治疗原发性肝癌的临床观察

内蒙古医科大学附属医院（010059）刘溪涛 刘俊斌 张志芹 刘淑艳

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，虽然手术切除依然被认为是治疗肝癌的主要手段，但由于肝癌早期缺乏明显的临床表现，发现时均属中晚期，失去了手术机会。而诸多局部治疗措施的疗效和安全性已被大量的研究所证实。作为肝癌局部治疗技术，射频消融（radio frequency ablation，RFA）治疗局灶性肝癌的有效率值得肯定[1]，为中晚期肝癌、肝癌术后复发、肝转移癌等临床治疗较困难的病例提供了有效的治疗手段。但由于射频消融术后能够导致肝功能损害，同时降低了患者的免疫力，因此治疗后患者更应以调理和保肝为主。内蒙古医科大学附属医院2008年3月～2012年3月，观察了金龙胶囊结合射频消融技术治疗中晚期肝癌患者，疗效较好，现报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 2008年3月～2012年3月，共76例肝恶性肿瘤行超声引导RFA治疗。每例至少有一个病灶曾经穿刺活检确诊，其中男性57例，女性19例，年龄43～87岁，平均59.2岁。76例患者原发性肝癌（PHCC），肿瘤最大径为1.2～8.0cm，平均4.0cm；其中肝功能Child-pugh[2]A级37例，B级25例，C级14例；根据国际抗癌协会（UICC）的肿瘤分期标准，23例（3 0.3%）为Ⅰ～Ⅱ期，5 3例（6 9.7%）为Ⅲ～Ⅳ期，其中1 2 例（15.8%）为手术切除后复发癌。单个肿瘤42例，多个肿瘤34例，肿块位于右叶者36例，左叶者21例，两叶均有者19例；伴门脉癌栓17例，动静脉瘘4例；卡氏评分50～80分，中位评分65分。76例原发性肝癌患者共分为2组。

1.2 治疗方法 仪器采用美国产RITA射频肿瘤消融系统1500，主机能量150W，发生器频率为460kHz。

在超声引导下把一根14G绝缘电极针插入肿瘤表面，内套针设置9根细针电极，配有多个电极导线；高频电流通过伞状展开的电极针传导到肿瘤组织，产生离子震荡并摩擦生热达100℃，可在癌灶内形成直径2.0～5.0cm大小可调控的球形热凝固灶，致肿瘤组织灭活。消融一个直径5cm大小球灶的时间约为20min，较大肿瘤需多灶重叠消融而增加时间。93%患者采用设计的较规范方案进行治疗。治疗范围须达到完全覆盖并超出癌灶周边0.5～1.0cm；对MLC以及边界不清晰或无包膜的PHCC一般须扩大治疗范围达1cm或以上。根据肿瘤治疗范围制定治疗方案，消融＞4.5cm范围需按计算的消融灶数目和相应的定位模式进行[3]。

在治疗中应用超声实时监控布针及消融过程，治疗后行超声观察以便及时发现并发症和对症处理[4]。观察组经RFA治疗后，在此基础上加用金龙胶囊治疗，每日3次，每次3粒，术后第3天起服用。对照组治疗后不加金龙胶囊。射频消融后做临床疗效评价。

1.3 观察指标 治疗前后肿瘤大小；疾病相关症状改善：精神状况、饮食、体重、腹胀、腹痛、黄疸、腹水减轻程度、感冒和盗汗情况；血常规、肝功能、AFP；影像学检查，包括B超、CT、DSA。

1.4 疗效评判标准 按WHO统一标准[5]评定，客观疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为有效。生活质量评定以卡氏评分为标准，治疗前后分别予以计分。治疗前后计分提高20分以上者为提高，增高或减少10分者为稳定。

1.5 统计学方法 两组各项指标有效率对比采用离散型分类计数资料χ2检验。

2 结果

2.1 疗效 全组无CR病例。观察组有效率为53.84%，对照组有效率为42.86%，两者比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 一般情况 治疗期间患者自觉精神状态良好，食欲有所提高，体重增加、腹胀、腹痛减轻48例，5例黄疸有4例明显消退，4例腹水有2例明显吸收。

2.3 毒副反应 观察组胃肠反应发生率为34.62%，肝损害率为19.23%，对照组胃肠反应发生率为67.86%，肝损害发生率为50%，两者均有显著差异（P＜0.05）。两组的白细胞、血红蛋白、血小板变化，经统计学处理，均无显著差异（P＞0.05）。

2.4 生存期 治疗组41例原发性肝癌患者，失访7例，余34例生存期为3～36个月，中位生存率12个月。对照组35例原发性肝癌患者，失访6例，余29例患者生存期3～27个月，中位生存期10个月。两组中位生存期，经统计学处理，无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨论

在我国PHCC是常见的恶性肿瘤，临床上总的手术切除率为10%～20%[6]。因此，对于无法手术或手术后复发的患者，射频消融术是肝癌治疗的首选方法，但射频消融术后的不良反应强，中晚期的疗效也不够理想。金龙胶囊是一种新型广谱抗癌药物，用鲜蕲蛇、鲜金钱白花蛇、鲜守宫为主要成分，采用低温冷冻干燥和生化技术等现代的科技手段精制而成，最大限度的保存了药物天然成分的活性及生态平衡。鲜蕲蛇味甘咸、性温，具有祛风湿、散风寒、舒筋活络等疗效；金钱白花蛇归肝经，具有很好的祛风、燥湿、散结、活血通络的功效，是抗肿瘤的良药。金龙胶囊通过阻滞肿瘤细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞的增殖，通过抑制鸟胚绒毛尿囊膜新生血管网络形成，进而防止肿瘤复发转移、抑制肿瘤生长。此外，金龙胶囊能够强化细胞的新陈代谢，有利于增强患者的免疫力[7]，减轻射频消融术后对肝脏及身体的不良反应。临床报告显示金龙胶囊能够延长PHCC患者的生命[8]，提高患者的生活质量，在稳定瘤体，抑制肿瘤发展，减轻射频消融的肝脏毒性等方面也具有显著作用[9]。

大量基础研究证明，肿瘤患者免疫功能明显下降，T细胞亚型分布异常，因此改善患者免疫力在肿瘤治疗中具有一定的作用，金龙胶囊是用现代科学方法，以鲜守宫、鲜金钱白花蛇等鲜活动物经过特殊方法提取制成，具有抗肿瘤及免疫调节作用。鲜守宫可以明显抑制人早幼粒白血病细胞株HL-60细胞S期DNA合成，干扰细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞的增殖。同时，还可激活机体免疫细胞功能，增强自然杀伤细胞的活性和淋巴因子的产生，从而产生抗癌作用。

本研究通过对76例肝癌患者分组治疗分析，显示与单纯射频消融术治疗组相比，加服金龙胶囊的治疗组患者临床疗效有明显的提高，生存期也有明显的延长，生活质量也得到了显著提高。此外，加服金龙胶囊对介入治疗后引起的白细胞下降有明显改善作用。

综上所述，金龙胶囊联合射频消融技术治疗PHCC效果显著，能有效地改善患者症状，增强患者体质，对提高患者远期生存率具有重要的意义，是目前对PHCC射频治疗的有益补充，值得在临床推广使用。