卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效观察

田玉娟

结核病是危害人类健康的主要疾病之一，结核菌感染人数多，耐药患者也多，病死亡率高。耐药结核病疫情不容乐观，耐药形势十分严峻［1］。MDR-TB指的是结核杆菌至少同时耐异烟肼和利福平［2］。一旦感染耐多药结核菌，治疗难度极大，已成为结核病防治工作中的难题，如何选择药物及制定合理有效的方案成为治疗的关键。我院通过对2007年7月至2010年7月住院的MDR-TB患者采卷曲霉素联合左氧氟沙星化疗方案，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般方法 选择2007年9月～2010年9月我院收治的130例耐多药肺结核患者，随机将患者分为两组。治疗组65例，对照组65例，肝肾功能正常，非孕妇，无严重药物过敏史者。两组患者性别、年龄、病程、病变范围、空洞、耐多药等情况，临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组方案:6CVZDTh/12VZDTh。对照组方案6AmOZDTh/12VZDTh。(C卷曲霉素、Am阿米卡星、D帕司烟肼、V左氧氟沙星、Th丙硫异烟胺、O氧氟沙星、Z吡嗪酰胺)。用法:0.9%氯化钠注射液150 ml+卷曲霉素0.75 g，1次/d，静脉滴注;0.9%氯化钠注射液200 ml+阿米卡星0.4 g，1次/d，静脉滴注。2组全程均加用保肝药物。

1.3 观察指标 治疗前行痰涂片及结核菌培养，做菌型鉴定及药敏试验，行X线或胸部CT，确诊为耐多药肺结核病例。行血尿常规、血离子及肝肾功能检查;治疗期间每月痰涂片查抗酸杆菌3次，痰结核菌培养一次，行X线胸片或CT检查1次;每半个月检查血尿常规、离子及肝肾功能等;记录不良反应变化。

1.4 疗效判断标准 疗效判定指标［3］:①痰菌阴转率连续2个月痰涂片及痰培养均阴转且不复阳为痰菌阴转。②胸部X线或CT检查，根据病灶吸收情况分为明显吸收(病灶吸收＞1/2);吸收(病灶有吸收但＜1/2);无变化;(病灶无明显变化);恶化(病灶增大或增加)。空洞闭合情况分为闭合、缩小、无变化、增大。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS 12.0建立数据库，通过χ2检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌变化比较 表1显示:治疗组完成疗程60例，治疗3个月时痰菌阴转34例，阴转率为56.6%;治疗6个月时阴转38例，阴转率为63.3%;疗程结束时阴转51

例，阴转率为85.0%。对照组完成疗程61例，3个月、6个月、至疗程结束时阴转率分别为32.8%、37.7%、45.9%。两组痰菌阴转率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组肺部病灶吸收情况 表2显示:治疗组病变吸收(明显吸收+吸收)51例，为85.0%;对照组病灶吸收33例，为54.1%。两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组病例肺部空洞闭合情况比较 表3显示:至疗程结束时，治疗组空洞闭合及缩小37例，为61.7%;对照组20例，为32.8%。两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组痰菌阴转率比较(例，%)

表2 两组患者病灶吸收情况比较(例，%)

表3 两组患者病空洞闭合情况比较(例，%)

2.4 不良反应 治疗组有3例患者出现肝功能损害，停用Th、Z后经保肝及对症治疗后肝功能恢复正常;3例在治疗中出现轻度低血钾，经补钾后恢复;有2例出现肾功能损害，停卷曲霉素恢复;1例头迷、头晕;无听力障碍发生。对照组2例有肝功能损伤，停用Th、Z后经保肝及对症治疗后好转，3例出现耳鸣，2例出现头晕，停用阿米卡星后好转。

3 讨论

MDR-TB是目前全球结核病疫情控制的最大障碍，据WHO估计，MDR-TB率为3.6%。2008年全球新出现的MDR-TB患者44万例，死亡15万例。我国是27个耐药结核病高负担国家之一，我国结核病总耐药率37.79%，MDR-TB率为8.32%，XDR-TB率为0.68%［4］。耐药结核病的控制需要针对耐药结核病的出现原因采取有效措施，从源头开始减少耐药结核病的出现;其次，要积极发现并治愈现有的结核耐药患者，消灭传染源。合理选择药物及制定合理的治疗方案是消灭传染源，减少复发、提高治愈率的关键。卷曲霉素为环多肽药物，其化学结构不同于氨基糖苷类，但抗菌机制类似，多肽作用是抑制肽基-tRNA的转移和蛋白合成，为杀菌药，对耐链霉素、卡那霉素或阿米卡星的结核分枝杆菌仍然敏感或部分敏感，与卡那霉素有单项交叉耐药［5］。氟喹诺酮类药物对结核分枝杆菌具有不同程度的杀菌活性，主要通过作用于结核分枝杆菌脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ)，阻止DNA的复制、转录而杀菌，对结核分支杆菌的最低抑菌浓度，抗菌活性左氧氟沙星是氧氟沙星的2倍［6］。本研究选用卷曲霉素联合左氧氟沙星组成治疗耐多药方案，方案是根据世界卫生组织推荐的化疗方案的原则，应用至少5种或以上敏感药物，应以二线注射剂和氟喹诺酮类药物各一种为核心，配以2～3种口服二线药和尚敏感的一线药组成方案［7］。本资料显示，卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗3个月、6个月末及疗程结束时痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合及缩小明显高于对照组。提示，含卷曲霉素联合左氧氟沙星化疗方案，在耐多药肺结核的治疗中疗效明显，值得推广。

［1］中华人民共和国卫生部.全国结核病耐药性基线调查报告(2007-2008).北京:人民卫生出版社，2010:24.

［2］肖和平.耐药结核病化学治疗指南 人民卫生出版社，2010:1.

［3］朱莉贞，马峪，朱莉贞，潘毓萱.肺结核疗效考核指标.结核病.北京:人民卫生出版社，2006:530.

［4］唐神结，高文.临床结核病学人民卫生出版社，2011:571.

［5］贾琼，石大伟，等.河南省耐多药结核分支杆菌链霉素耐药相关基因rpsL和rrs突变分析中国防痨杂志，2010，11(32):760.

［6］易恒仲，孙圣华，杨坤云.含莫两沙星和左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核的前瞻性临床研究.医学临床研究，2010，27(9):1640-1643.

［7］肖和平.耐药结核病化疗指南(2010年).中国防痨协会，2010:46-48.