国产泮托拉唑联合黛力新治疗非糜烂性胃食管反流病的临床价值

魏国丽 周宇

非糜烂性胃食管反流病(NERD)是一种常见的胃食管反流疾病，常存在胃内容物反流到食管但内镜检查食管粘膜未见异常，临床常用抑制胃酸分泌治疗NERD，但仍一部分患者疗效欠满意。有研究发现，NERD可能与患者焦虑、抑郁、失眠等精神、神经因素有关［1，2］。本研究结合抑酸和抗焦虑、抑郁治疗NERD，观察其疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2012年06月在本院消化科门诊及住院NERD患者120例，其中男62例，女58例，平均年龄(46.50±9.20)岁。均有典型的胃食管反流症状，但胃镜检查食管未见异常，且根据Hamilton抑郁表(HAMD)17项版评定抑郁，积分＞9者入组研究。排除标准:有腹部手术史、进行性吞咽困难、呕吐、发热、便血及消瘦者，或胃镜发现胃、十二指肠活动性溃疡、胃癌等器质性病变者。

1.2 方法

1.2.1 分组 将120例NERD患者随机分为2组，A组64例，给予泮托拉唑(杭州中美华东制药有限公司)40 mg，早、晚餐前各1次，黛力新(丹麦灵北制药有限公司)10.5 mg，早餐后1次;B组56例，给予泮托拉唑40 mg，早、晚餐前各1次，两组疗程均为8周。

1.2.2 症状疗效评定标准 症状严重程度评分标准:0分:无症状;1分:症状轻微可忍受;2分:介于1分和3分之间;3分:不能忍受，需要休息和药物治疗。症状发生频度评估标准:0分:无症状;1分:症状每月发生;2分:症状每周发生;3分:症状每日发生。疗程结束后根据症状记分，判断疗效。显效:症状记分降低大于80%;有效:症状记分降低大于50%;无效:症状记分降低小于50%。症状总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.2.3 不良反应 观察并记录治疗中的不良反应。

2 结果

2.1 临床症状改善情况比较 治疗8周后，A组显效率为85.9%(55/64)，总有效率为95.3%(61/64);B组显效率为35.7%(20/56)，总有效率为53.6%(30/56)。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。(见表1)

表1 两组患者临床症状改善情况比较(例，%)

2.2 不良反应 两组未见明显不良反应。

3 讨论

泮托拉唑是一种膜通透性苯丙咪唑衍生物，能有效地抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶，有强的抑制胃酸分泌作用。泮托拉唑治疗胃食管反流病(GERD)有良好的效果，且与其他质子泵抑制剂(PPI)疗效相当。有研究发现，分别每天服用泮托拉唑40 mg和埃索美拉唑40 mg抑制食管内酸度有相同效果，可减少食管内酸度至正常水平达6～24 h，两者治疗GERD的疗效相当［3，4］。PPI治疗糜烂性胃食管反流病(ERD)比治疗NERD更有效，这可能是后者部分患者是功能性烧心，而不是胃酸反流所致［5］。Heading［6］报道用泮托拉唑治疗8周，ERD的有效率达75.5%，而NERD的有效率65.5%，本研究单用泮托拉唑治疗NERD8周的显效率为35.7%，总有效率为53.6%，比上述报道有效率低，可能与本研究选择病例为伴有焦虑、抑郁的NERD有关。由上述也说明，对于NERD患者可能存在某些精神心理因素，导致食管功能紊乱，食管平滑肌高张力或痉挛，出现胸骨后疼痛、烧心等症状。

有研究发现，大约40%的NERD患者不同程度存在有轻中度抑郁和/或焦虑症状，比例显著高于正常人群［1］。与ERD比较，精神心理应激因素在NERD患者中起重要作用［2］。因此，对NERD患者进行心理精神方面的干预治疗可能取得更好的疗效。

黛力新是一种含氟哌噻吨和美利曲辛的抗焦虑抑郁药物。氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺受体，调控多巴胺的合成和释放，而美利曲辛主要使突触前膜再摄取去甲肾上腺素和5-羟色胺作用减少，突触间隙单胺类递质含量增高，从而发挥抗抑郁作用。两药联合作用可使治疗效应相加，而锥体外系症状和抗胆碱能副反应减少。本组应用泮托拉唑结合黛力新治疗伴有焦虑、抑郁症状的NERD，有效率达95.3%，而单纯用泮托拉唑治疗者有效率仅达53.6%，差异有显著性。对于伴有焦虑、抑郁症状的NERD患者，黛力新缓解其抑郁、焦虑等症状后，可降低内脏神经的高敏感性，减轻贲门括约肌的松驰导致的贲门的持续开放，同时可使食管平滑肌的紧张度降低。因此，在抑制胃酸分泌治疗的基础上加用黛力新等抗抑郁剂治疗，对伴有抑郁、焦虑或不伴有抑郁、焦虑，但抑酸治疗效果欠佳的NERD患者起较好的疗效，值得临床推广。

［1］徐志洁，段丽萍，王琨，等.焦虑和抑郁与胃食管反流病症状发生的相关研究.中华医学杂志，2005，85(45):3210-3215.

［2］刘洋，龚均.非糜烂性反流病的临床研究.四川大学报，2005，36(4):552-554.

［3］Simon B，Muller P，Pascu O，et al.Intra-oesophageal pH profiles and pharmacokinetics of pantopra-zole and esomeprazole:a crossover study in patients with gastro-oesophageal reflux disease.Eur J Gastroenterol Hepatol，2003，15:791-799.

［4］Glatzel D，Abdel-Qader M，Gatz G，et al.Pantoprazole 40 mg is as effective as esomeprazole 40 mg to relieve symptoms of gastroesophageal reflux disease after 4 weeks of treatment and superior regarding the prevention of symptomatic relapse.Digestion，2006，74:145-154.

［5］Fass R.Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease(NERD):comparison of epidemiologic，physiologic，and therapeutic characteristics.J Clin Gastroneterol，2007，41:131-137.

［6］Heading RC，M?nnikes H，Tholen A，et al.Prediction of response to PPI therapy and factors influencing treatment outcome in patients with GORD:a prospective pragmatic trial using pantoprazole.BMC Gastroenterology，2011，11:52.