米非司酮配伍米索前列醇终止孕9～14周的临床分析

王黎玲 周萍红 王招玲

(1江西省泰和县计生服务站 泰和 343700；2江西省吉水县醪桥镇计生办 吉水 331600；3江西省中医药研究院 南昌 330006)

米非司酮配伍米索前列醇终止孕9～14周的临床分析

王黎玲1周萍红2王招玲3

(1江西省泰和县计生服务站 泰和 343700；2江西省吉水县醪桥镇计生办 吉水 331600；3江西省中医药研究院 南昌 330006)

目的：了解孕9～14周妊娠对象使用米非司酮配伍米索前列醇（以下简称米索）的疗效。方法：自愿来我站的120例孕9～14周要求药物终止妊娠的健康育妇，随机分成两组，观察组90例，对照组30例。观察组米非司酮75 mg，每天2次，上午口服50 mg，下午25 mg，连服2 d（总量150 mg），第3天清晨顿服米索0.4 mg，妇科常规消毒后阴道放置米索0.2 mg。对照组术前2 h阴道放置米索0.4 mg和口服米索0.2 mg。结果：两组6 h内流产成功率，观察组为97.8%，对照组为80.0%，观察组的成功率明显高于对照组。结论：米非司酮配伍米索比仅用米索引产效果更明显，米索阴道给药的生物利用度大于口服给药。

米非司酮；米索前列醇；妊娠流产

基于妊娠9～14周处于早孕晚期或早中期，此期的生理特点是胎儿骨骼逐渐形成，胎盘也比较大。以往一般采用人工流产术或钳刮术，损伤较大，易引起术中、术后并发症。随着米非司酮合并米索药物抗早孕的临床应用[1]，一些临床试验发现，这种联合用药方法终止孕10～16周也很有效[2～3]。我站于2009年2月～2010年12月对这种自愿药物流产方法进行了比较性研究。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择我站收治的120例孕9～14周自愿要求终止妊娠者，所有对象无使用前列腺素类药物禁忌证。平均年龄（25±8）岁，初产妇57例，经产妇63例，均单胎妊娠。随机分成两组，观察组90例，对照组30例。两组年龄、孕周比较，差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 服药方法 观察组米非司酮75 mg，每天2次，上午口服 50 mg，下午 25 mg，连服 2 d（总量150 mg），第3天清晨顿服米索0.4 mg，妇科常规消毒后阴道放置米索0.2 mg。对照组术前2 h阴道放置米索0.4 mg和口服米索0.2 mg。所有对象均在空腹或进食2 h后用温开水送服米非司酮及米索。用米索后均住院观察，并详细告知各种注意事项及签写药物流产知情同意书。服药后医生详细记录用药期间的副反应，阴道流血、下腹疼痛开始时间，及胎儿、胎盘排出时间，估计流产出血量。出院时嘱咐1周及第1次月经复潮后门诊随访。

1.3 观察指标 （1）宫颈扩张情况：显效为宫颈口顺利通过7号宫颈扩张器；有效为宫颈口能顺利通过6号宫颈扩张器；无效为宫颈软，需要用宫颈扩张器依次扩宫才能进行手术。（2）末次用米索后到流产结束时间。（3）胎盘胎膜娩出情况及流产后1 h出血量，流产后的月经量和持续时间。

1.4 判断标准 完全流产：末次用米索6 h后，B超提示孕囊或胎儿及其附属物完全排除者；或末次米索使用完6 h后胎儿、胎盘娩出后因出血多或出血时间长行清宫术。不全流产：部分孕囊或部分胎儿排出后，仍需清宫者。完全流产和不全流产均属于流产成功。失败：末次用米索6 h后，只见少许阴道出血，未见孕囊或胎儿排出者，或者用药后宫颈软而无扩张。

2 结果

2.1 流产情况 观察组及对照组流产成功率分别为97.8%、80.0%，观察组成功率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。观察组药流失败病例，后改为米索0.4 mg阴道用药1 h后，宫颈软化而且扩张，流产成功。对照组失败6例，后改为钳刮手术终止妊娠。

表1 流产成功率及流产时间比较 (±S) 例（%）

表1 流产成功率及流产时间比较 (±S) 例（%）

注：两组比较，*P＜0.05。

组别 n 流产成功 流产时间（min）观察组对照组90 30 88（97.8）*24（80.0）9±1.5 11±2.5

2.2 胎盘娩出情况及出血量 见表2。观察组服药后自行排出胎儿及胎盘者75例，自行排出胎儿而未排出胎盘者9例，其余使用米索6 h后，见胎儿死亡，脱落在宫颈内口，人工破膜后钳出胎儿及胎盘。出血主要在排出胎儿及胎盘前后，出血量最多者为80 mL，最少者为10 mL，平均约30 mL。对照组放置米索前列醇30 min后，出现宫缩，宫缩强度各有不同，其中24例在阴道给药后2～4 h，宫口松弛开大，手术易成功，出血量约90 mL。另6例宫颈扩张不明显，只见小腹不适，后改为扩张宫颈钳出胎儿及胎盘，出血量约100 mL。

表2 胎盘娩出情况及出血量比较 (±S) 例（%）

表2 胎盘娩出情况及出血量比较 (±S) 例（%）

注：两组比较，*P＜0.05。

组别 n 胎盘完整娩出 出血量（mL） 流产后出血时间（d）观察组对照组90 30 75（83.3）*10（33.3）30.8±10.3*93.6±16.2 7±1.3 8±0.8

3 讨论

米非司酮1992年在我国上市，为甾体类，与孕酮的化学结构相似。基础研究表明，米非司酮可竞争性地与孕激素受体结合而又不具备孕激素生物活性，从而引起多种生物效应。米索是前列腺素的衍化物，可以兴奋子宫平滑肌，有抑制子宫胶原的合成、扩张和软化子宫颈的作用。米非司酮促宫颈成熟作用效果虽然明显优于其他方法。但是研究表明米非司酮可引起子宫胎盘血流减少，造成缺氧而致胎肝细胞坏死。也有个别报道应用米索中晚期妊娠引产而引起子宫破裂。所以晚期我们要严格控制用药量以及用药适应证。这也是本站首选对孕14周以下的妊娠对象使用的原因。本组所有研究对象中，无1例宫颈裂伤、子宫破裂，所以14周以下药物流产是安全的。

[1]Van Look PFA,Von Hertzen H.C1inica1 uses of antiprogestogens[J].Human Reproduction Update,1995,1:194

[2]Thong KJ,Baird DJ.Induction of second trimester abortion with mifepristone and gemeprost[J].By J Obstet Gyneco1,1993,100:758-761

[3]范慧民.终止中期妊娠方法的评价[J].中国计划生育学杂志,1996,4(5):267-270

R 169.42

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10.3969/j.issn.1671-4040.2013.04.025

2013-01-30）