甘油止痒乳剂的制备和质量控制研究

韩 冬，张敬明，胡秀联，安爱军

甘油止痒洗剂是《中国人民解放军医疗机构制剂规范》中收载的外用制剂［1-2］，临床主要用于干燥性皮肤瘙痒症、老年性皮肤瘙痒症、干性湿疹等［3-5］，止痒效果突出，但由于存在制剂流动性大、药物不易停留在皮肤表面、药效持续时间短、乙醇刺激性较大等缺点，限制了其临床应用，因此，笔者在原方基础上制备了甘油止痒乳剂，效果较好。

1 仪器与试药

1.1 仪器 JB-3型软膏搅拌机(上海新伟仪表电器厂)，多功能电子恒温水浴锅(上海凯东电子设备厂)，UV-1801紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器有限公司)。

1.2 试剂与试药 苯酚(江门恒健药业有限公司，批号:080601)、薄荷脑(黄山天目药业有限公司，批号:090201)、硬脂酸、羟苯乙酯、甘油、凡士林、液体石蜡、十六醇均为药用，十二烷基硫酸钠和吐温-80为试剂。

2 处方与制备

2.1 处方 苯酚10 g、薄荷脑5 g、硬脂酸40 g、十六醇30 g、液体石蜡40 ml、十二烷基硫酸钠5 g、吐温-80 5 ml、甘油150 g、羟苯乙酯1 g，纯化水加至1000 g。

2.2 制备工艺 取苯酚和薄荷脑至研钵中研磨液化，搅拌均匀;将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、十六醇和液体石蜡混合，水浴加热至75℃保温作为油相;将十二烷基硫酸钠、吐温-80、甘油、羟苯乙酯溶于水中，加热至75℃作为水相，随即将水相在搅拌下缓缓加入到油相中，继续搅拌，待乳剂温度降至40℃以下时，加入苯酚和薄荷脑，搅拌至凝。

3 质量控制

3.1 性状 本品为白色黏稠乳状液，具有薄荷脑和苯酚的特臭味。

3.2 鉴别 薄荷脑:取本品0.2 g，加硫酸2滴，振摇，加香草醛结晶1粒，稍加热即显紫堇色。苯酚:取本品少许，置白色瓷板上，加甲醛硫酸试液，即显玫瑰红色。

3.3 含量测定

3.3.1 检测波长的确定:按处方量配制不含苯酚的空白基质，将甘油止痒乳剂和空白基质各15 g分别置分液漏斗中，加无水乙醚20 ml，振摇溶解，以2 mol/L氢氧化钠溶液提取3次，每次20 ml，合并提取液，水浴加热挥去残留乙醚，放冷，移至250 ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5 ml，置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L 氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在200～400 nm内扫描其吸收峰波长，结果在270 nm处苯酚有最大吸收峰，空白基质对其无干扰，因此选择270 nm为检测波长。

3.3.2 线性:精密称取苯酚对照品0.2240 g，置100 ml容量瓶中，加水至刻度，制成对照品储备液;再分别精密吸取 0.25、0.5、1.0、1.5、2.0 ml置100 ml容量瓶中，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，制成苯酚浓度分别为 5.6、11.2、22.4、33.6、44.8 μg/ml的对照品溶液。在270 nm处测定吸收度，绘制标准曲线，结果苯酚在 5.6～44.8 μg/ml范围内与吸收度呈线性关系，其回归方程为 A=160.2 ×C －0.00024(r=0.9999)。吸光系数为=160.2。

3.3.3 精密度:精密称取上述对照品溶液低、中、高浓度各1份，依紫外分光光度法连续测定3次，计算相对标准差(RSD)，结果见表1。

3.3.4 回收率:精密量取对照品 0.2138、0.2034、0.2055、0.2213、0.2126 g，加适量水溶解，加入空白基质15 g，置分液漏斗中，加无水乙醚20 ml，充分振摇，以2 mol/L氢氧化钠溶液提取3次，每次20 ml，合并提取液，水浴加热挥去残留乙醚，放冷，移至250 ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5 ml，置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L 氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。取1 ml在270 nm处测定吸收度，以吸光系数为160.2计算回收率。结果见表2。

3.3.5 样品的含量测定:取甘油止痒乳剂样品3批(批号 20100601、20100602、20100603)，精密称量，置分液漏斗中，按回收率方法测定吸光度，计算苯酚含量。每批样品平行测量5次，并求其平均含量。结果见表3。

表1 3种浓度对照品溶液精密度试验结果(n=3)

表2 对照品回收率试验结果

表3 甘油止痒乳剂中苯酚含量测定结果

3.3.6 稳定性:取批号20100601的供试品溶液，每隔2 h测量 1次，测定 5次，结果日内 RSD为1.58%;每日进样1次，测定5次，日间 RSD为1.93%。

4 讨论

瘙痒作为人的一种主观感受，是许多系统性疾病及皮肤病的主要症状之一，其发生与特定的神经元通路、分子受体通道及组胺等致痒介质有关［6-9］。临床可采取多种治疗方式，通过影响神经系统、免疫系统、内分泌系统控制瘙痒症状［10-11］。常用外用药物甘油止痒洗剂止痒效果确切，但由于其制剂流动特性限制了临床应用。

本研究中甘油止痒乳剂由苯酚、薄荷脑、甘油等成分制备而成，其乳状黏稠特性降低了制剂的流动性、延长了药效持续时间，理论上提高了止痒效果。其中苯酚能降低皮肤内神经末梢对冷、热或烧灼感觉的敏感性［4］;薄荷脑中的有效成分薄荷醇可以激活皮肤表面感觉传入纤维所表达的温度敏感型瞬时受体电位通道TRPM8，使TRPM8活化阈值转向室温，用于皮肤或黏膜时可诱导凉觉，引起抑制和麻痹作用，同时，薄荷醇还阻断多种瘙痒介质发挥其止痒作用［12-14］;甘油具有保湿作用，减轻因上皮干燥、皮屑刺激所产生的不适感觉，达到控制瘙痒的作用。本品以苯酚含量作为质量控制标准，采用紫外分光光度法检测，结果显示在270 nm处苯酚的吸光系数为160.2，回收率、精密度和稳定性试验结果证明，处方中其他成分对苯酚含量测定无干扰，含量测定方法简单，结果准确。

甘油止痒乳剂由于克服了洗剂流动性大、药效持续时间短、乙醇刺激性较大等缺点，对皮肤瘙痒症、丘疹性荨麻疹、神经性皮炎等引起的皮肤瘙痒止痒效果理论上更为突出，但尚需进行大规模的临床对照试验，进一步明确其止痒效果。

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