Sonic Hedgehog(Shh)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义分析

2013-09-18 07:55万磊
中国现代药物应用 2013年6期
关键词:分化腺癌免疫组化分化

万磊

Sonic Hedgehog(Shh)信号通路在胚胎发育过程中起到重要作用,参与调控细胞增殖、分化和组织形成,该信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关[1]。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,细胞信号转导异常参与其发生发展,Shh蛋白是Sonic Hedgehog信号通路的重要组成部分。本研究通过免疫组织化学方法检测Shh蛋白在胃癌组织中的表达,分析Shh信号通路在胃癌发生中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2009年1月至2012年1在我院普外科住院经过病理证实胃癌手术患者71例,其中男49例、女22例,平均年龄51岁。按国际抗癌联盟TNM组织学分级标准,Ⅰ期3例,Ⅱ期21例,Ⅲ期34例,Ⅳ期13例;高分化腺癌15例,中分化腺癌13例,低分化腺癌43例;另外取正常胃粘膜组织10例。

1.2 主要试剂和方法 兔抗人Shh单克隆抗体、EDTA(PH=9.0)修复液、超敏SP(鼠/兔)免疫组化染色试剂盒、浓缩型DAB试剂盒等。组织标本按照免疫组织化学染色(SP法)的实验步骤进行免疫组化染色。每次染色均设有对照作为质量控制,以PBS替代一抗作为阴性对照。

1.3 结果判断 Shh蛋白主要在胞浆及细胞膜中着色,免疫组化结果按染色强度分为:无色,淡黄,棕黄色,棕褐色;定义淡黄、棕黄色、棕褐色的组织标本为表达阳性,无色或基本无色为阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS统计软件对数据进行统计分析,利用χ2检验进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Shh蛋白在胃癌与正常胃组织中表达如表1。

表1

2.2 Shh蛋白在不同分化程度胃癌中的表,如表2。

表2

2.3 Shh蛋白表达与胃癌TNM分期的关系,表3。

表3

3 讨论

胃癌在我国是发病率和致死率均较高的恶性肿瘤[2],其发生是多基因多信号多系统共同参与的结果。Sonic Hedgehog信号通路与胃癌分化、转移及预后密切相关。Hedgehog信号通路由三种Hedgeho的同源基因分别是Sonic Hedgehog、Indian Hedgehog和Desert Hedgehog编码的相应蛋白和下游的相关分子组成,其中Sonic Hedgehog对哺乳动物的骨骼、皮肤、胰腺和神经系统的发育发展起到重要作用,并在胃肠生理功能形成和癌变中起作用[3]。研究表明在正常成人体内Hedgehog信号通路不表达或很少表达,但在肿瘤组织中可见Hedgehog信号通路的异常激活,过多的Shh蛋白表达使Shh蛋白与Ptch蛋白结合,解除了Ptch蛋白对Smo的抑制,Smo被激活,继而激活转录因子Gli,进而启动下游基因的表达,Hedgehog信号通路通路不仅参与了肿瘤的发生,还在肿瘤的分化与侵润中起作用[4]。

本研究表明,Shh蛋白在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织,具有显著性意义,并且在低分化胃癌的表达高于高中分化胃癌组织的表达,且TNM分期越差表达阳性率越高,显示Shh蛋白有可能作为胃癌的诊断标志物之一,并有可能成为基因治疗的靶位点。

[1] Samarzija I,Beard P.Hedgehog pathway regulators influence cervical cancer cell proliferation,survival and migration.Biochem Biophys Res Commun,2012,425(1):64-69.

[2] 陈建国,陆建华.国内外癌症防治现状.肿瘤,2007,9.

[3] Merchant JL.Epub 2011 Dec 5.Hedgehog signalling in gut development,physiology and cancer.J Physiol,2012,590(Pt 3):421-432.

[4] Lee SY,Han HS,Lee KY,et al.Sonic hedgehog expression in gastric cancer and gastric adenoma.Oncol Rep,2007,17(5):1051-1055.

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