前列腺素e1联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压的疗效与安全性

陈玲

新生儿肺动脉高压(Pulmonary Hypertension of The Newborn)［1］是新生儿面临的严重疾病，常常继发于胎粪吸入、肺炎和窒息等，治疗困难，死亡率高，是威胁新生儿健康的重要病症。近年来，医疗行业对肺动脉高压的治疗有了显著的而进步，但是当前较为常用的集中药物如内皮素受体拮抗剂、前列环素药物、磷酸二酯酶-5抑制剂等对肺动脉高压的抑制作用较为有限，且很多患儿在长期使用一种药物的治疗中效果不明显［2］。因此，寻求更加有效的治疗方式成为新生儿肺动脉高压治疗领域迫在眉睫的问题。几种药物联合使用可以使药物功能互相促进和叠加，从而增加疗效，是改善新生儿肺动脉高压治疗困境的重要方向。我院自从使用前列腺素e1联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压后，效果显著，现作报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院足月肺动脉高压患儿共计30例，体重均在2.5～4.5kg间，入院时间为1～6 d。其中胎粪吸入综合征12例，重度窒息10例，急性呼吸窘迫综合征8例，重症感染性肺炎4例，所有患儿都存在呼吸困难、心率增快、全身性紫绀。在机械通气中出现代谢性酸中毒与反复低氧血症，经超声心动图诊断后排除先天性心脏病，确认为肺动脉高压。原发病为肺炎、窒息、肺透明膜病、胎粪吸入等。随机分为两组，治疗组18例，男12例，女6例;对照组12例，男7例，女5例。具可比性。具体资料见表1。

表1 两组患儿基本资料比较

1.2 治疗方法 所有患儿均进行机械通气，我院使用西门子的迈柯唯呼吸机，通气模式SIMV。呼吸机参数：呼吸机氧浓度参数为FiO20.8～1.0，PIP22～30 cm H2O，PEEP4～6 cm H2O，RR 40～60次/min。并依据血气分析结果进行及时调节。患儿经确诊后，对照组患儿采用常规抗感染、利尿剂、硫酸镁、吸氧与氨茶碱解痉进行常规治疗;治疗组患儿在常规治疗的基础上使用PGE1 200μg加入250 mL5%葡萄糖注射液进行缓慢静脉滴注，15～20滴/min，1次/d，西地那非(由辉瑞制药有限公司提供，商品名万艾克，规格，50 mg/片，批准文号：7588001)25 mg，使用前用温水泡匀，用鼻饲管胃药，1次/d，3～6 d后停药。所有患儿都没有使用酚妥拉明及其他血管扩张剂。动态监测患儿血压、心率、呼吸，记录动脉血氧饱和度(SaO2)与动脉血氧分压(PaO2)。

1.3 诊断标准 血脉血压与血气：监测患儿经皮氧饱和度与血压变化，进行血气分析。记录治疗组用药前后动脉收缩压变化与血气分析结果。肺动脉压力：使用多普勒超声心动仪(Vivid 7 Dimension，GE)检查，测量三尖瓣反流速度并计算肺动脉压，在治疗组用药3 d后与对照组进行超声心动图复查。不良反应：检测治疗前后新生儿肝肾功能、心律失常与呕吐的发生情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 13.0统计分析软件，有效率用百分比进行表示，备足数据比较使用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前相比，治疗后两组患儿病情均有所好转，临床症状改善，动脉氧合参数明显好转，PaO2明显上升，t值分别为10.66与 4.05，P＜0.05;OI下降，t值分别为 5.56与2.74，P＜0.05。其中，治疗组动脉氧合参数改善情况明显优于对照组，差异较为明显。两组患儿肺动脉压均明显下降，实验组下降情况优于对照组。治疗期间，两组患儿均未出现心律失常、低血压、呕吐、出血、肝脏受损及其他反应，全部患 儿均存活。详情见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺动脉压与血气变化

3 讨论

肺动脉高压是婴儿出生后肺动脉压力升高导致体内血液流经卵圆孔或动脉导管水平右向左分流引起的低氧血症与青紫，严重时会导致婴儿死亡。该病常见于足月婴儿或过期产儿。导致肺动脉高压的原因有很多，既可以是特发性的，又可能是继发性的，如败血症、胎粪吸入综合征或直系等。本组30例病例中重度窒息达10例，胎粪吸入12例，因此在产前进行胎儿窒息预防措施，做好抢救准备是减少肺动脉高压发生的有效环节。治疗肺动脉高压的关键在于尽快抑制酸中毒和低氧血症，阻止肺动脉高压引起的恶性循环。传统的肺动脉高压治疗方式也有很多，如NO吸入、ECMO与高频通气，虽然也能够起到一定的效果，但设备条件要求高，操作方式较为复杂，投入较大，且存在一定程度的危险性，引起的不良反应较多，使得其临床使用受到一定的限制［4］，而常用血管扩张类药物往往不能只针对肺动脉进行扩张，临床效果有限。

近年来，医学界对新生儿肺动脉高压的致病机理有了更深入的研究，对各种类型的新生儿肺动脉高压也有了更加详细的医疗方案。其中，静脉滴注前列腺素的方法具有扩张肺部血管，抑制血小板聚集，抑制血管平滑肌增殖、重构的效果［3］，受到了普遍应用。前列腺素e1在经过肺循环时，60%～90%被代谢，因此，前列腺e1对肺部血管的作用最强。Naeije发现，在输注速度为20 μg/min时，患儿肺动脉压与体动脉压可分别下降20%与7%。

西地那非原本是治疗男性功能障碍的一线药物。近年来，相关研究已经证实，西地那非能够选择性的抑制磷酸二酯酶-5的活性［5］，舒张肺部血管平滑肌，减少肺部血管阻力，可以使环磷酸鸟苷维持更高的水平，LEUCHTE认为，口服西地那非进料肺动脉高压可以有效的降低肺部血管阻力，平衡肺动脉压力，增加心输出量［6］，且对身体其他部位无影响，长期使用甚至可以改善患儿心功能。DE VISSER等试验表明，给予低压肺损伤幼鼠以西地那非治疗能够减少其肺部纤维沉积与炎性反应，加快肺血管与肺泡形成，大幅减少右心肥大的产生，降低致死率。

大量的临床经验表明，前列腺素e1联合西地那非使用对治疗新生儿肺动脉高压具有显著的效果，具有明显的安全性与有效性，并未出现视力异常、消化不良、头痛等不良反应［7］。值得大力推广。

［1］ 吴文汇，荆志成．西地那非治疗肺动脉高压的研究．临床药物治疗杂志，2011，9(1)：5-11.

［2］ 黄学荪，刘金来，王志强．枸橼酸西地那非临床应用新进展．海峡药学，2008，20(4)：77-78.

［3］ 徐国焱．西地那非可作为长期类前列腺素治疗的重症肺动脉高压患者的有效联合治疗手段．中华男科学杂志，2008，4：383.

［4］ 张晓艳，李明阳，王建昌，魏璇，刘波，李娟．西地那非治疗肺动脉高压所致终末期右心衰竭并长期存活1例．临床心血管病杂志，2008，24(09)：717-718.

［5］ 曹晓明．口服西地那非治疗重症肺动脉高压：临床疗效及量效关系．中国男科学杂志，2008，4：49.

［6］ 彭月华，高兴才，汤跃卿，等．西地那非和NO在重度肺动脉高压双向分流先心病围手术期中的应用．医药论坛杂志，2010，31(20)：155-156.

［7］ 林录珠，陈海宇，柯秋晴．西地那非治疗78例肺动脉高压患者的疗效观察．华西药学杂志，2011，26(1)：91-92.