二甲双胍和阿卡波糖治疗早期糖尿病肾病疗效观察

肖雪娜

对于早期糖尿病肾病(DN)的干预是目前治疗DN的重点。本文对二甲双胍和阿卡波糖治疗2型糖尿病(T2DM)早期DN的效果进行比较，以探讨二甲双胍降低尿白蛋白排泄率(UAER)的机制。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2009年1月至2011年1月在我院住院的T2DM(WHO标准，1999)同时伴有早期DN(诊断标准UAER 20～200 μg/min)的患者122例，其中男60例，女62例;年龄(54±12)岁;病程(3．8±1．2)年。排除标准:(1)患有严重心、肺、脑、肾、肝脏疾病的患者;(2)对二甲双胍、贝那普利、阿卡波糖、诺和灵30R过敏及严重不良反应。所有入组患者进入导入期，采用开放、随机、平行对照的方法，随机分为二甲双胍组和阿卡波糖组，二甲双胍组皮下注射诺和灵30R同时口服二甲双胍(河北德信润生制药有限公司生产，批号:071215)及贝那普利20 mg/d，阿卡波糖组皮下注射诺和灵30R同时口服阿卡波糖(德国拜耳公司生产，批号:071255)及贝那普利20 mg/d。诺和灵30R、二甲双胍、阿卡波糖剂量随血糖调整，将血糖控制在4．4～8．0 mmol/L，否则退出。共有118例患者经导入期进入观察期，其中二甲双胍组59例，阿卡波糖组59例，至48周观察结束，二甲双胍组有3例患者因消化道不良反应退出研究，11例失访，阿卡波糖组有2例因腹胀退出研究，15例失访。2组患者的性别比、年龄、病程、体重指数、血压、糖代谢指标、炎性因子、UAER差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表1。

表1 2组临床特征比较±s

表1 2组临床特征比较±s

注:HOMA-IR:稳态模型胰岛素抵抗指数

组别 性别(例，男/女)年龄(岁)病程(年)体(kg/m2)(mm Hg)(mm Hg) HOMA-IR (mmol/L)(%)(mg/L)(μg/min)二甲双胍组(n=45) 22/24 57±7 5±3 28±4 151．8±2．5 98．3±2．0 4．9±1．5 7．9 ±1．7 7．4 ±1．9 8．6 ±1．7 112 ±21阿卡波糖组(n=42) 23/19 57±9 4±3 28±3 149．6±2．5 99．9±1．8 4．8±1．6 7．8 ±1．8 7．8 ±1．8 8．9 ±1．6 115 ±21

1．2 方法 用药前后2组均评测血压、体重指数、空腹血糖(FPG)(日立7600 Automatic Analyzer葡萄糖氧化酶法)、糖化血红蛋白(HbA1c)(VARIANT-Ⅱ糖化血红蛋白检测系统 胶乳凝集法)、血清高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)(日立7600 Automatic Analyzer免疫比浊法)、肝肾功能(全自动生化检测仪日立7600 Automatic Analyzer检测)，24 h尿白蛋白排泄率(UAER，拜耳DCA2000+及其配套试剂盒，免疫比浊法)。胰岛素抵抗评价:采用稳态模式评估法来评价胰岛素抵抗的程度，即HOMA-IR=(FPG × FINS)/22．5。

1．3统计学分析应用SPSS 17．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后糖代谢指标比较 2组治疗后FPG、HbA1c均有明显下降，但二甲双胍组HOMA-IR在治疗24周及48周均有改善，尤其是治疗48周后较阿卡波糖组改善程度更加显著(P＜0．01)，阿卡波糖组HOMA-IR在治疗48周后较治疗前比较有所下降(P ＜0．05)。见表2。

表22组治疗前后糖代谢指标比较±s

表22组治疗前后糖代谢指标比较±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05，#P ＜0．01;与阿卡波糖组比较，△P ＜0．05

HOMA-IR二甲双胍组(n=45)组别 FPG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 7．9 ±1．7 7．4 ±1．9 4．9 ±1．5治疗24 周 6．8 ±1．4* 6．3 ±1．0* 3．2 ±1．4*治疗48周 5．7±1．3#△ 6．0±1．0＊△ 2．0±1．1#△阿卡波糖组(n=42)治疗前 7．8 ±1．8 7．8 ±1．8 4．8 ±1．6治疗24 周 7．0 ±1．7* 6．5 ±1．6* 4．5 ±1．6治疗48 周 6．1 ±1．6* 6．0 ±1．4* 3．8 ±1．6*

2．2 2组治疗前后血压、炎性因子、UAER比较 二甲双胍组治疗24周及48周后血压、Hs-CRP、UAER均有降低，治疗48周后UAER率较24周后更加显著(P＜0．05)，阿卡波糖组治疗24周后上述指标无明显改变，但治疗48周后尿UAER较治疗前有所改善(P＜0．05)，二甲双胍组治疗48周后的UAER的降低较阿卡波糖组更明显(P＜0．05)。见表3。

表32组治疗前后各指标比较±s

表32组治疗前后各指标比较±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05，#P ＜0．01;与治疗24 周比较，△P ＜0．05;与阿卡波糖组比较，☆P ＜0．05

组别 收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)Hs-CRP(mg/L)UAER(μg/min)二甲双胍组(n=45)治疗前 151．8 ±2．5 98．3 ±2．0 8．57 ±1．68 112 ±21治疗24 周 135．8 ±1．3* 88．6 ±1．0* 3．78 ±0．38* 60 ±10*治疗48周 132．6±1．6＊☆ 84．4±1．6＊☆ 1．62±0．25#△☆ 30±10#☆阿卡波糖组(n=42)治疗前 149．6 ±2．5 99．9 ±1．8 8．86 ±1．56 115 ±21治疗24 周 147．8 ±2．7 97．7 ±1．7 8．57 ±1．59 102 ±21治疗48 周 140．4 ±1．9 90．6 ±0．9 8．45 ±1．97 80 ±19＊△

3 讨论

二甲双胍能通过降低胰岛素抵抗来降低血糖，减少糖基化终末产物，从而减轻了肾脏的损害。本研究发现，二甲双胍能显著降低Hs-CRP。研究表明二甲双胍可以降低T2DM大鼠波动性高血糖状态下的肿瘤坏死因子-α水平［1］。Gomez-Garcia等［2］研究表明二甲双胍可以降低白介素-6，肿瘤坏死因子、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶，从而降低炎性反应和氧化应激。有报道抗炎治疗可以延缓DN的进展［3］。其次，二甲双胍可以降低血压，本研究显示治疗前二甲双胍组收缩压为(151．8 ±2．5)mm Hg，治疗 24 周后降低至(135．8 ±1．3)mm Hg，治疗48 周后降低至(132．6 ±1．6)mm Hg，治疗前舒张压为(98．3 ±2．0)mm Hg，治疗 24 周后降低至(88．6 ±1．0)mm Hg。治疗 48 周后降低至(84．4 ±1．6)mm Hg，邢小燕等［4］研究表明，二甲双胍具有同福辛普利类似的降压作用。文献报道二甲双胍可以调节血脂［5，6］、增加tPA活性，降低血小板聚集和黏附、改善血管反应性、改善微循环等等［7，8］。这些都为DNUAER的降低提供了必要条件。

阿卡波糖是一种α葡萄糖苷酶抑制剂，作用于小肠黏膜刷状缘，延缓碳水化合物的吸收，从而降低餐后高血糖。本研究发现，治疗24周后阿卡波糖可以使糖化血红蛋白降低大约1%，但是对BP、hsC-RP和UAER均无显著影响。治疗48周后，HOMA-IR、UAER也有所下降，可能是因为血糖长期得以良好的控制，代谢紊乱得以纠正，导致UAER降低，但其降低的幅度小于二甲双胍组。

综上所述，二甲双胍可以通过改善胰岛素的敏感性、抗炎、降低氧化应激、降低血压等途径达到降低UAER的作用，降低的幅度大于阿卡波糖。

1 王景尚，殷惠军，黄烨．盐酸二甲双胍对2型糖尿病大鼠波动性高血糖状态下血管内皮功能的影响．中国药理学通报，2011，27:686-690．

2 Gomez-Garcia A，Gloria Martinez Torres，Luz E Ortega-Pierres．Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia．Rev Esp Cardiol，2007，60:1242-1249．

3 Ogawa S，Kobori H，Ohashi N，et al．Angiotensin Ⅱ type 1 receptor blockers reduce urinary angiotensinogen excretion and the levels of urinary markers of oxidative stress and inflammation in patients with type 2 diabetic nephropathy．Biomark Insights，2009，4:97-102．

4 邢小燕，李玉凤，付佐娣，等．二甲双胍在伴高胰岛素血症原发性高血压人群中降血压作用探讨．中华内科杂志，2010，49:14-18．

5 Li X，Zhang N，Li Y，et al．Effects of metformin and rosiglitazone on peripheral insulin resistance and β-cell function in obesity:a double-blind，randomized，controlled study．Int Med res，2011，39:358-365．

6 Eriksson A，Attvall S，Bonnier M，et al．Short-term effects of metformin in type 2 diabetes．Diabetes Obes Metab，2007，9:330-336．

7 Bailey CJ．Merformin:effects on micro and macrovascular complications in type 2 diabetes．Cardiovasc Drugs Ther，2008，22:215-224．

8 Paulsen T．How much do you know about metformin．Diabetes Self Manag，2010，27:28-30．