慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清和肽素水平的变化及临床意义

井军虎，李立宇，李建强

(1天津市第四中心医院，天津300141;2山西医科大学第二医院)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD病程中的重要事件，反复的急性加重是导致患者病情恶化、病死率升高的重要原因。目前，对于AECOPD的诊断主要依赖症状，缺少敏感性和特异性较好的生物学标志物诊断标准。多项研究表明，和肽素是一种新型的生物学标志物，血清和肽素水平升高与多种疾病的严重程度和预后密切相关［1］。为此，我们对AECOPD患者治疗前后血清和肽素水平的变化及其临床意义进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年5月～2014年5月天津市第四中心医院呼吸内科或重症呼吸监护病房住院的AECOPD患者90例，男53例、女37例，年龄54～82岁;COPD及AECOPD的诊断符合中华医学会COPD诊治指南(2013年修订版)诊断标准［2］。同时排除支气管扩张、肺结核、肺纤维化等其他慢性肺部疾病，且除外可引起血清和肽素升高的其他疾病如急性心肌梗死、心力衰竭、恶性肿瘤等。根据有无呼吸衰竭将90例患者分为无呼吸衰竭组43例、呼吸衰竭组47例。呼吸衰竭诊断标准:静息状态在海平面呼吸空气条件下抽取动脉血，PaO2＜60 mmHg和(或)PaCO2＞50 mmHg。患者经吸氧(包括机械通气)、抗感染、平喘、化痰及输液等治疗后，除4例死亡(均为呼吸衰竭组患者)，其余均在治疗2周左右病情稳定出院。另取同期健康体检者40例为对照组，男21例、女19例，年龄52～76岁;其年龄、性别与病例组比较无统计学差异(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 患者分别于治疗前、治疗后(即出院日)抽取晨起空腹静脉血4 mL，离心(2 500 r/min，20 min)，留取血清保存于－80℃冰箱内，以双抗体夹心酶联免疫分析法测定血清和肽素水平(美国Phenoxis公司提供试剂盒);同期抽取患者静脉血行CRP、血常规检测。对照组于健康体检时抽取静脉血行血清和肽素、CRP、血常规检测。

1.2.2 统计学方法 采用 SPSS16.0统计软件，数据以±s表示，组间、治疗前后均数比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前无呼吸衰竭组、呼吸衰竭组血清和肽素、血清CRP水平、外周血白细胞总数明显高于对照组(P均＜0.01)，呼吸衰竭组血清和肽素水平明显高于无呼吸衰竭组(P＜0.01)。无呼吸衰竭组、呼吸衰竭组治疗前后血清和肽素、血清CRP水平以及外周血白细胞总数比较差异均有统计学意义(P均＜0.01)。治疗后无呼吸衰竭组、呼吸衰竭组分别与对照组比较血清和肽素、血清CRP水平、外周血白细胞总数差异无统计学意义(P均＞0.05)。见表1。

表1 有无呼吸衰竭组、对照组各检测指标比较(±s)

表1 有无呼吸衰竭组、对照组各检测指标比较(±s)

注:与对照组比较，aP＜0.01;与无呼吸衰竭组治疗前比较，bP＜0.01;与本组治疗前比较，cP ＜0.01

组别 n和肽素(pmol/L)CRP(mg/L)白细胞(×109/L对照组)40 4.93 ± 1.20 6.29 ± 2.54 7.28 ±2.23无呼吸衰竭组治疗前 43 10.34 ± 4.37a75.98 ±28.63a10.80 ±4.27a治疗后 43 5.47 ± 1.60c 7.24 ± 3.38c 7.17 ±2.05c呼吸衰竭组治疗前 47 25.31 ±16.33ab83.37 ±30.22a12.18 ±4.76a治疗后43 5.93 ± 3.37 7.43 ± 3.28 7.16 ±2.34

3 讨论

和肽素是精氨酸加压素(AVP)原羧基末端的一部分，与AVP和神经垂体素运载蛋白Ⅱ一起由神经垂体等量分泌。和肽素由39个氨基酸组成，通过钙连接蛋白/钙网织蛋白系统的作用，辅助错误折叠单体发生重折叠，以保证 AVP稳定的生物学效应［3］。AVP具有收缩血管、升高血压、抗利尿等循环调节效应，同时还参与机体的应激反应。正常情况下，血液中AVP的含量很低;在感染、缺血、缺氧、低血压等应激条件下，可引起下丘脑神经元产生AVP，使其血液中的水平升高［4］。大量文献报道，多种心肺血管病患者，包括急性肺损伤、AECOPD、社区获得性肺炎、出血性休克、脓毒血症等，血液中的AVP水平明显升高，并与疾病严重程度密切相关，AVP被认为是这些疾病的重要标志预警分子［5］。但AVP的生物活性不稳定，血浆测定较为困难，而和肽素在血中长期保持稳定，无酶切位点和受体，除经肾脏排泄外，在体内几乎不降解，可以直接、可靠的测定。在人体中，和肽素与AVP以等摩尔的量合成和释放入血，所以血清和肽素可以反映AVP水平［6］，目前已将和肽素代替AVP作为一种新型的生物学标志物进行研究。

CRP作为急性时相反应蛋白的主要组成部分，在各种急性炎症、组织损伤、手术创伤等发生后迅速升高，病变好转时又迅速下降，是炎性反应的重要标志［7］。付强等［8］研究表明，AECOPD 患者血清 CRP水平与症状的严重程度和气流受限的严重程度均呈正相关，血清CRP水平可以反映AECOPD患者疾病的严重程度。

本研究结果显示，呼吸衰竭组以及无呼吸衰竭组治疗前血清和肽素、血清CRP水平及外周血白细胞总数均明显高于对照组，说明血清和肽素、血清CRP及外周血白细胞总数均可用于AECOPD的早期诊断。呼吸衰竭组血清和肽素水平明显高于无呼吸衰竭组，说明AECOPD患者病情越重，血清和肽素浓度越高，血清和肽素可以反映AECOPD患者病情的严重程度，而血清CRP水平、外周血白细胞总数在两病例组之间差异无统计学意义。经过积极有效治疗后，AECOPD患者血清和肽素、血清CRP水平及外周血白细胞总数均较治疗前明显下降，且与对照组比较差异无统计学意义，说明血清和肽素、血清CRP及外周血白细胞总数均可作为炎症指标并可反映治疗效果。

总之，血清和肽素有助于AECOPD的早期诊断，对病情的严重程度有一定的评估作用，浓度越高病情越重，同时血清和肽素可反映AECOPD患者治疗效果。但本研究纳入的病例数相对较少，在今后的研究中应进一步扩大样本数，使结果更具有说服力。

［1］Stolz D，Christ-Crain M，Morgenthaler NG，et al.Copeptin，C-reactive protein，and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD［J］.Chest，2007，131(4):1058-1067.

［2］中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36(4):255-264.

［3］曹芳英，朱智明.Copeptin的生物特性及与疾病的关系研究进展［J］.天津医药，2012，40(11):1176-1180.

［4］方明，张琳，王道标，等.急性肺损伤患者血清及肺泡灌洗液和和肽素变化的临床分析［J］.中国危重症医学杂志(电子版)，2011，4(3):155-161.

［5］李元芹，朱述阳.和肽素在下呼吸道感染中的临床应用［J］.国际呼吸杂志，2010，30(20):1254-1256.

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［8］付强，况九龙，施德全.C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的临床意义［J］.国际呼吸杂志，2009，29(15):897-900.