IL-8及其受体与子宫内膜异位症

顾 捷 白慧茹

内蒙古医科大学基础医学院，内蒙古 呼和浩特 010110

基础医学

IL-8及其受体与子宫内膜异位症

顾 捷 白慧茹

内蒙古医科大学基础医学院，内蒙古 呼和浩特 010110

白细胞介素-8（IL-8）作为中性粒细胞趋化因子和促血管生成因子，其在人类生殖生理过程中的作用已得到肯定。对两者与子宫内膜异位症的关系作一详述。

白细胞介素-8（IL-8）；IL-8受体；子宫内膜异位症

1 白细胞介素-8

白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）是最初从外周血单核细胞纯化产生的一种趋化因子，对中性粒细胞淋巴细胞和嗜碱性粒细胞都有趋化作用［1］。IL-8可由多种细胞分泌产生，如单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、子宫内膜细胞和蜕膜细胞等。IL-8可受多种因素的调节，其中类固醇激素可直接与间接地上调IL-8mRNA和蛋白的表达，国外有研究报道孕早期服用米非司酮，蜕膜组织中IL-8蛋白的表达明显增加，孕酮也可以增强IL-1α对IL-8的上调作用。IL-8的调节机制是一个复杂的网络系统。但无论是IL-8发挥生物学作用还是受多因素调节，都需要依赖IL-8R的加入与参与。

2 白细胞介素-8受体

白细胞介素-8的受体有两种，即IL-8RA和IL-8RB，二者均属于G蛋白偶联受体，分子结构主要包括7个跨膜区：细胞外自由的N端、3个细胞外环、3个细胞内环和C端。IL-8RA胞外区有5个潜在N-联糖基化位点，NH2端还含有数个酸性氨基酸残基，参与结合IL-8［2］。IL-8RB则缺乏此结构，故其与IL-8的结合能力要低于IL-8RA。研究表明，IL-8RA，IL-8RB基因定位于染色体2q35，二者可能来源于同一个原始基因。但它们表达分布的细胞却不同，IL-8RA的分布较广，主要表达于中性粒细胞、单核细胞， HL-60细胞，PHA活化的T细胞、CD4+ T细胞等。而IL-8RB则主要表达于髓样细胞，包括中性粒细胞、HL-60细胞、THP-1细胞以及AML193细胞，在中性粒细胞表达最高。

3 白细胞介素-8及其受体与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔以外的部位，患者表现为痛经、月经失调、不孕。IL-8在子宫内膜充当自分泌因子，参与异位内膜细胞的迁移、定位和粘附过程，IL-8还可通过趋化并刺激中性粒细胞分泌生长因子，间接地促进子宫内膜细胞增殖，粘附的子宫内膜细胞通过整合素依赖机制诱导IL-8进一步表达，促进子宫内膜异位症病情的发展［3］。研究表明，子宫内膜异位症妇女的腹腔液中IL-8水平比正常妇女高，且随病情加重而升高，异位子宫内膜患者体内的子宫内膜中IL-8及其相应受体CXCR1和CXCR2的蛋白表达水平均高于正常子宫内膜。研究表明IL-8和其相应的受体在子宫内膜异位症患者体内的变化趋势是一致的。此外，对于子宫内膜异位症患者来说，单纯的17-β-雌二醇和TCDD（2，3，7，8-四氯二苯二氧杂芑）可抑制CXCR1的表达，但是当两者联合作用时，结果正好相［4］。综合上述结果，过度表达的IL-8和过度表达的相应受体CXCR1或CXCR2相结合促使子宫内膜上皮细胞和基质细胞过度增生，参与子宫内膜异位症的发生。单纯的17-β-雌二醇和TCDD（2，3，7，8-四氯二苯二氧杂芑）可抑制CXCR1的表达，故这两种物质可能会对子宫内膜异位症的治疗起到一定的作用。这些研究为临床上子宫内膜异位症的非手术治疗提供了宝贵的理论依据。

［1］ Kownatzki E， Kapp A， Uhrich S． Novel neutrophil chemotactic factor derived from human peripheral blood mononuclear leucocytes［J］． ClinExpImmunol． 1986，64（1）：214-222．

［2］MukaidaN，ShirooM，MatsushimaK．Genomic structure of the human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor IL-8［J］．Immunology，1989，143（4）：1366-1371．

［3］CritchleyHO，KellyRW，BrennerRM，etal．Anti-progestin as a model for progesterone with drawal［J］．Steroids．2003，68（10-13）：1061-1068．

［4］Garcia-Velasco JA，Arici A．Interleukin-8 expression in endometrial stromal cells is regulated by integrin-dependen cell adhesion［J］．Mol Hum Reprod，1999，5（12）：1135-1140．

R711.71

B

1674-9316（2014）07-0010-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.07.006