乳腺癌紫杉醇耐药患者应用卡培他滨与多西他赛联合中医治疗的疗效及安全性

揣淑杰 孙兴华 周东光 于 淼

(河北省秦皇岛市妇幼保健院乳腺科，河北 秦皇岛 066000)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来我国乳腺癌发病率逐年上升，已成为女性发病率最高的恶性肿瘤［1］。化疗在乳腺癌的治疗中不可或缺，但其不良反应影响了其顺利进行。近年来对于乳腺癌紫杉醇耐药患者应用卡培他滨与多西他赛治疗的基础上联合中医治疗明显减轻其不良反应。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准 ①纳入的所有患者均经过医师临床检查及病理组织学活检确诊的乳腺癌;②预计生存期＞3个月;③卡氏生活质量评分(KPS)＞70分;④近1年使用过紫杉醇治疗无效或者失败［2］;⑤愿意参与本研究并对治疗药物耐受，方便随访观察。所有参与试验的患者均严格签署知情同意书［3］。

1.1.2 排除标准 合并严重肝肾功能障碍的患者，使用过除紫杉醇以外的药物进行抗癌治疗的患者，不方便随访或过早失访的患者，对本研究治疗药物严重不耐受的患者。

1.2 一般资料 全部78例均为2009－01—2011－01河北省秦皇岛市妇幼保健院乳腺科乳腺癌耐紫杉醇住院女性患者，随机分为2组。对照组33例，年龄27～73岁，平均(46.7±18.4)岁;绝经前期18例，绝经后期15例;发生肺转移11例，肝转移13例，骨转移4例，脑转移3例，其他2例。治疗组45例，年龄25～75岁，平均(47.7±19.3)岁;绝经前期25例，绝经后期20例;发生肺转移14例，肝转移18例，骨转移5例，脑转移5例，其他3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 主要采用以卡培他滨与多西他赛为主的西医常规方案进行治疗。多西他赛(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20093698)75 mg/m2，每日1次静脉滴注。卡培他滨(哈尔滨誉衡药业股份有限公司，国药准字H20063675)1 200 mg/m2，每日2次口服。化疗过程中给予患者对症治疗，对于骨髓抑制明显的患者采用粒细胞集落刺激因子治疗;只有骨髓转移的患者采用双膦酸盐治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合应用生血汤加减治疗。药物组成:党参20 g，白术15 g，香附6 g，茯苓20 g，白芍药 15 g，甘草 6 g，山药 15 g，炙黄芪 20 g，当归15 g，竹茹 10 g，清半夏6 g，熟地黄20 g，黄精30 g，牡丹皮15 g，牡蛎 9 g。日 1剂，水煎取汁 300 mL，分早、晚 2次服。

1.3.3 疗程 2组均3周为1个疗程，4个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标 观察2组4次化疗后的近期疗效，2年生存率及2组各种不良反应的发生情况。不良反应主要观察2组中出现腹泻、乏力、脱发、麻痹感、黏膜炎、恶心呕吐、血小板减少、肝功能损害、肌肉关节疼痛及其他症状。

1.5 疗效标准

1.5.1 近期疗效评价 按世界卫生组织(WHO)(1981)制订的实体瘤疗效标准进行评价，完全缓解(CR):肿瘤完全消失维持4周及以上，且无新病灶出现;部分缓解(PR):肿瘤消退＞50%，并维持4周及以上，且无新病灶出现;稳定(SD):肿瘤增大25%以下或消退＜50%，且无新病灶出现;进展(PD):患者肿瘤增大＞25%，或出现新病灶［5］。缓解(RR)=CR+PR，临床受益(CBR)=RR+SD。

1.5.2 远期疗效评价 主要通过随访观察(电话、上门随访)收集2组的生存率资料。

1.6 统计学方法 应用SPSS 10.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料率的比较采用χ2检验、非参数检验，2组中位生存期比较采用K－M法。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 见表1。

表1 2组近期疗效比较 例(%)

由表1可见，2组近期疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明2组的近期疗效并无差别。

2.2 2组不良反应发生情况比较 见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较 例(%)

由表2可见，对照组不良反应发生率高于对照组，且差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2组2年生存期比较 对2组进行为期24个月的随访观察，结果2组均有1例患者失访，对照组中位生存期为12个月，治疗组中位生存期为14个月，2组中位生存期比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

乳腺癌是乳腺上皮组织发生的恶性肿瘤，超过99%的乳腺癌患者为女性。通常情况下，乳腺癌没有明显的临床表现，不容易引起患者的重视，往往在乳腺癌筛查或体检的时候才会发现。近20年fisher对乳腺癌的生物学行为作了大量研究，认为乳腺癌的发病从一开始即是一个全身性的疾病，而不是局部病变，故治疗乳腺癌应强调术后综合辅助治疗［2］。化疗作为乳腺癌的综合治疗手段之一，其作用不容忽视。紫杉醇是一种抑制微血管解聚药物，临床研究发现其对于乳腺癌有较好的治疗效果。但随着紫杉醇的广泛运用，部分患者出现了耐药现象。有研究表明，多西他赛治疗紫杉醇耐药复发转移性乳腺癌有效［3］，与紫杉醇相比，多西他赛以独特的微管聚合方式与微管结合位点更加紧密地结合，在靶细胞内停留时间更长，浓聚程度更高，可以更好地上调胸腺嘧啶磷酸化，使得体内外潜在的抗肿瘤活性更强，从而更有效地诱导Bcl－2蛋白磷酸化以促进乳腺癌细胞凋亡。卡培他滨是一种新型的选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶前体药物，通过3个酶促反应迅速转化为5－氟尿嘧啶(5－FU)，由于最后一步酶促反应需要的胸苷磷酸化酶(TP)在肿瘤组织中的含量明显高于正常组织，使卡培他滨在肿瘤组织中优先转变为5－FU，降低了5－FU的全身毒性，这就决定了卡培他滨对肿瘤的高选择性［4］，两药联合可提高疗效。

化疗是一种直接杀死肿瘤细胞的治疗手段，但同时化疗药物不可避免地损害机体的健康细胞，抑制免疫功能［5］。常常出现一系列不良反应如腹泻、乏力、脱发、麻痹感、黏膜炎、恶心呕吐、血小板减少、肝功能损害及肌肉关节疼痛等，使患者惧怕化疗，影响疗效。而中药对化疗有减毒增效作用，减轻患者的毒副反应。

乳腺癌属中医学乳岩范畴，认为乳腺癌的病因病机主要有正气不足，气血两虚，忧思郁怒，七情内伤，邪毒蕴结，瘀血凝滞，冲任不调而致肝肾不足，无以充养，痰浊凝滞，瘀阻经络而致乳腺癌。中医学认为，化疗常常会造成患者机体气血耗伤及脏腑功能失调。生血汤方中当归、党参、白术、茯苓、熟地黄益气健脾，扶助气血，顾护后天;牡丹皮、牡蛎、香附、白芍药疏肝解气;竹茹、清半夏止呕降逆;甘草补气;黄精补脾益气。诸药合用，共奏益气养血、健脾补肾、化瘀散结、扶正祛邪的功效。不仅能减轻腹泻、乏力、脱发、恶心呕吐、血小板减少、肝功能损害、肌肉关节疼痛等化疗不良反应，还能改善机体免疫状态，增强化疗疗效。

本研究通过对78例乳腺癌紫杉醇耐药患者分别采用以卡培他滨与多西他赛为主的西医常规方案进行治疗以及在此基础上联合应用中医疗法进行治疗，结果显示，2组近期疗效分布比较差异无统计学意义(P＞0.05)，对2组患者的不良反应腹泻、乏力、脱发、麻痹感、黏膜炎、恶心呕吐、血小板减少、肝功能损害、肌肉关节疼痛及其他症状进行统计分析发现，对照组在以上不良反应的发生率上均高于治疗组(P＜0.05)，另外，对2组进行为期24个月的随访观察，结果2组均有1例患者失访，对照组的中位生存期为12个月，治疗组的中位生存期为14个月，但是2组中位生存期差异无统计学意义(P＞0.05)，表明2种方法治疗乳腺癌紫杉醇耐药患者对患者近期疗效和生存期均较好，但卡培他滨与多西他赛治疗的基础上联合中医治疗可以有效减少不良反应发生率。

综上所述，对乳腺癌紫杉醇耐药患者在使用卡培他滨与多西他赛治疗的基础上联合中医治疗虽然不能够显著的改善患者的近期疗效和生存期，但是可以显著的减轻患者化疗期间的一系列不良反应，对缓解患者的病情，提高患者的生活质量具有重要意义，值得参考。

［1］ 金贤英，全贞玉，韩春姬.1999－2008年恶性肿瘤住院患者的疾病构成分析［J］.中国卫生统计，2011，28(1):107－108.

［2］ 郑树森.外科学［M］.2版.北京:高等教育出版社，2012:437.

［3］ 马焱，孟祥颖，吴世凯，等.多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的转移性乳腺癌的临床研究［J］.癌症进展，2012，10(3):251－256.

［4］ 逢晓云，施安国.卡倍他滨治疗转移性乳腺癌的研究进展［J］.中南药学，2004，2(2):111－113.

［5］ 沈镇宙，邵志敏.现代乳腺肿瘤学进展［M］.上海:上海科学技术出版社，2002:157.