上海市人类精子库捐献者HIV复查失访状况调查和回顾性分析

宋平平 邹沙沙 王亚楠 曹小蓉 刘 勇 李 铮 胡洪亮

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科（上海 200001）

·临床经验·

上海市人类精子库捐献者HIV复查失访状况调查和回顾性分析

宋平平 邹沙沙 王亚楠 曹小蓉 刘 勇 李 铮 胡洪亮*

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科（上海 200001）

近年来，研究发现人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus ，HIV）感染人数增多并呈现低龄化的趋势。HIV感染人体后，主要攻击、破坏CD4+T淋巴细胞，经过一段时间（一般是6～8年）的潜伏期，人体细胞免疫功能下降而导致机体发生一系列机会性感染或肿瘤，最终人体丧失对各种疾病的抵抗能力而导致死亡[1]，同时，大量研究发现HIV感染可造成精子活力、精子活率、精子密度、精子总数降低和畸形率增加[2]；并且HIV可通过父婴垂直传播。HIV病毒也可感染人体各期生殖细胞，其中，病毒颗粒是通过结合在精子细胞膜上和（或）存在于精子胞浆中，使病毒RNA整合到宿主精子基因组内。因而，受精时携带HIV 基因的人类精子会进入正常卵母细胞。在胚胎发育过程中，HIV 基因随宿主细胞分裂复制和表达，从而使子代患病[3]。因此，临床上对精液捐献者进行HIV检测意义重大，它可大大减少供精人工授精及体外受精后代患AIDS的风险，从而在一定程度上可降低HIV的传播。

HIV感染存在窗口期，窗口期一般为2周～12周，这段时间人体虽感染艾滋病毒，但外周血液中往往不能够检测出病毒抗体的[4]。窗口期的长短存在个体差异，并且与检测方法及相应试剂的敏感性有关。由于窗口期的样本用常规的检测方法是不能检出的，这一阶段在监测检疫、防疫、发病、治疗等预防医学和临床医学方面均出现很多问题。因此，针对精液初筛合格的捐献者，我库采取捐精者完成捐精后6个月复查HIV的方法，从而避免了窗口期检测假阴性的结果而误诊，这对确诊HIV感染与否具有重要的意义。然而，HIV复查存在失访的情况，因而本文通过调查分析HIV失访状况及原因，为临床进一步改进工作方法，提高工作成效提供参考。

资料和方法

一、研究对象

选择2006年至2013年在上海市人类精子库所有HIV复查的合格捐献者及HIV复查失访的捐献者。年龄≥18岁，精液体积≥2mL，液化时间少于60min，密度大于60×106/mL，存活率大于60%，前向运动精子百分率大于60%，精子正常形态率大于4%，圆细胞＜1×106/mL。

二、资料统计分析

本研究针对2006年至2013年上海市人类精子库HIV复查失访人数，HIV复查合格人数，及失访率分别进行统计，如图1、2所示。

图1 2006年至2013年上海市人类精子库HIV复查失访人数及合格人数

图2 2006年至2013年上海市人类精子库复查失访率

三、 HIV检测流程

捐献者第一次抽血检测其HIV抗体，捐献完成后的半年后再次检测其血中HIV抗体，检测阴性后方可使用。HIV抗体阳性者标本应启动紧急处理方案。

四、统计学分析

对前4年（2006年至2009年）与后4年（2010年至2013年）的HIV失访率采用t-test进行成组设计的两独立样本比较分析。

结 果

HIV复查合格捐精人数及复查失访人数均呈逐年上升趋势，其中前4年上升趋势不明显，后4年上升趋势非常显著（图1）（由于HIV复查存在延迟现象，故2013年HIV查复合格人数仅统计2013上半年捐精者人数）。失访率也呈相似趋势，但幅度相对较低。然而2012、2013失访率却有所下降（图2）。

对前4年和后4年的失访率进行T-test分析：t=-4.11，自由度=6，P=0.0063（P＜0.05，差异有统计学意义）。

讨 论

2006年至2009年，HIV复查合格人数和复查失访率分别是110、185、185、278人次与1.79%、2.12%、5.13%、5.44%。 而2010年至2013年，HIV复查合格人数和复查失访率则分别是870、879、1356、1046与10.68%、14.83%、11.95%、7.27%。 前4年HIV复查失访率相对后4年低，这主要是由于工作量相对较低，各项工作相对开展到位。2010年至2013年，上海市人类精子库进入了迅速发展的阶段，HIV复查合格捐精人数迅速增长；随之，复查失访人数也逐年增加。值得注意的是，从2006年至2009年HIV复查失访率也逐年升高，然而，2012年至2013年，失访率却有所下降，这是由于从2012年开始上海市人类精子库提高了管理措施，进一步开发与运用了计算机管理系统，及时提醒和督促捐精完成六个月后的HIV抽血复查。这也说明了，网络管理系统的完善与实施，为精子库提供了一套科学、方便、高效的方法，可大大提高的HIV复查成效。

HIV-1传染60%～90%是通过性传播来实现的，尤其是在发展中国家[5]。男性艾滋病患者精液中可检测到HIV病毒，并可通过父婴垂直传播。HIV病毒主要检测于非精子细胞和精浆中，至于精子细胞是否存在HIV病毒至今仍有争议。研究发现，将洗涤的精子细胞暴露于HIV gag DNA转染的重组质粒中，艾滋病毒基因可整合到人类精子细胞核或染色体的基因组中，并且携带HIV-1 gag基因精子能够进入卵母细胞，实现正常的受精，并在早期胚胎细胞实现基因转录（产生mRNA），然后翻译（产生蛋白质）[6]。 由上可见，也可通过HIV病毒核酸检测捐精者精液中病毒含量，可筛选出HIV阳性患者，大大减少供精人工授精及体外受精后代患AIDS的风险，从而在一定程度上可降低HIV的传播。因此，对于一部分HIV失访的捐精者（能联系到本人并经其同意），可通过P24抗原和病毒核酸检测精液，结果阴性的精液可直接应用于临床，以避免前期检测费用的浪费及标本的流失，提高精子库捐精的成效。

本文针对研究捐精者完成后半年HIV复查情况，统计其失访结果，总结失访主要原因如下：捐献者居住地址的改变，联系方式的更换（换号、停机），捐献意图的改变，中途放弃等。WHO要求半年之后进行第二次抽血复查HIV，捐精者在这个过程中存在以上原因，导致复查失访。初筛合格的捐精者如半年后不能进一步抽血复查HIV抗体，使即便合格的精液不能应用于临床，导致前期检测费用的浪费及标本的流失，使供应与需求之间的矛盾更为紧张，严重影响临床供应。

自2003年3月至2012年3月，9年以来上海市人类精子库共初筛捐献志愿者11 563人，其中艾滋病病毒携带者3 例（0.03 %）， 其中2 人为同性恋者， 另一人有嫖娼史。HIV 阳性均为30岁以下青年人，说明近年来社会上青年人性观念淡薄，特别是男同性恋之间的性传播是HIV 感染率增高的危险因素之一。

目前检测HIV的方法总体来说可以分为抗体检测和病毒检测两大类。其中，病毒检测包括细胞培养（病毒分离）、p24抗原检测和病毒核酸检测。随着检测技术的不断进展，HIV感染窗口期逐渐缩短[7]。近年发展起来的第4代HIV检测试剂可同时检测HIV p24抗原和抗体，据报道其检测窗口期可比使用第3代HIV抗体检测试剂缩短几天到2周[8,9]。

针对上海市人类精子库HIV复查失访状况，建议进一步提高精子库管理措施，使各项工作逐步到位；可适当缩短HIV复查时间，大大降低失访率[10]；随着检测技术的革新，可同时采用新技术进行检测，从而更加有效筛选合格的精液应用于临床。

授精, 人工(非丈夫供体); HIV感染;数据收集; 回顾性研究

1 王敏, 范学工. 48 例HIV/ AIDS 住院病例分析. 实用预防医学 2006; 13 (5): 1118-1120

2 侯志伟, 李练兵, 吕静, 等. HIV感染对患者精液质量的影响. 癌变•畸变•突变 2011; 23(3): 202-205

3 康祥锦, 黄天华. HIV病毒父婴垂直传播的研究进展. 癌变•畸变•突变 2009; 21(1): 74-76

4 方雯丹, 李闻文. HIV感染窗口期及其检测技术的研究.检验医学教育 2012; 19(3): 43-45

5 Doncel GF, Joseph T, Thurman AR. Role of Semenin HIV-1 transmission:inhibitor or facilitator?Am J Reprod Immunol2011;65(3):292-301

6 Wang D, Kang XJ, Li LB, et al. In vitro study on vertical transmission of the HIV-1 gag gene by human sperm. J Med Virol 2011; 83(1): 16-23

7 Sickinger E, Jonas G, Yem AW,et al.Performance evaluation of the new fully automated human immunodef ciency virus antigen-antibody combination assay designed for blood screening.Transfusion2008; 48(4): 584-593

8 许文燕, 邱茂锋, 佐合拉•吐尔地, 等. 第四代HIV抗原抗体酶联检测试剂缩短HIV检测窗口期的研究. 中华医学会杂志 2007; 30(3): 284-287

9 Lee K, Park HD, Kang ES. Reduction of the HIV seroconversion window period and false positive rate by using ADVIA Centaur HIV antigen/ antibody combo assay.Ann Lab Med2013; 33(6): 420-425

10 吕传臣, 马雪梅, 曾毅. 人类免疫缺陷病毒(HIV)检测技术的研究进展.临床和实验医学杂志 2006; 5(4): 421-423

（2014-01-20收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.07.012

R 181

*通讯作者, E-mail: hongliang_hu67@hotmail.com