NT-proBNP和6MWT对曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效评估及其相关性研究

何文芳，杨新春*

（1.北京通州区老年病医院内科，北京 101117；2.首都医科大学附属北京朝阳医院，北京 100020）

NT-proBNP和6MWT对曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效评估及其相关性研究

何文芳1，杨新春2*

（1.北京通州区老年病医院内科，北京 101117；2.首都医科大学附属北京朝阳医院，北京 100020）

目的 评价曲美他嗪治疗慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效并探讨NT-proBNP与传统评价指标之间的相关性。方法 将78例CHF患者随机分为曲美他嗪治疗组（观察组）和常规治疗组（对照组），观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪，对照组用强心、利尿、ACEI、β受体阻滞剂常规治疗，疗程3个月。检测两组治疗前后N端B型脑钠肽（NT-proBNP）、6分钟步行试验（6MWT）、左室舒张末期容积（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）。结果 治疗后两组NT-proBNP、6MWT、LVEDD、LVEF与治疗前比较改善明显（P<0.05），且观察组改善更为显著（P<0.05）。相关性研究表明，NT-proBNP与 LVEDD呈正相关（P<0.05），而与 LVEF及6MWT呈负相关（P<0.05）。结论 曲美他嗪加常规抗心力衰竭治疗能明显改善心力衰竭治疗效果，NT-proBNP和6MWT结合可较为准确地用于心力衰竭的诊断和治疗。

慢性心力衰竭；曲美他嗪；N端脑钠肽；6分钟步行试验

脑钠肽（BNP）是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌[1]。心肌细胞分泌的BNP，在活化酶的作用下裂解为N端B型脑钠肽 (N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)和BNP，二者的血浆半衰期不同，NT-proBNP约为60~120 min，而BNP约为18 min，所以NT-proBNP更稳定，更能反映BNP通路的激活。6分钟步行试验(6-minute walk test，6MWT)是一种评价心力衰竭患者运动耐量的方法，操作简单、方便，实用性强。本文旨在探讨利用NT-proBNP和6MWT评价曲美他嗪治疗慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效及NT-proBNP与传统评价指标之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察对象为2012年10月-2013年8月本院内科住院治疗确诊为慢性心力衰竭[2]患者78例。排除并存的肺部疾病、脑血管病、肢体活动障碍等有可能影响患者活动的因素，并排除严重室性心律失常、Ⅱ度以上房室传导阻滞、严重肝肾功能不全、精神疾病等。将患者随机分为曲美他嗪治疗组（观察组）42例和常规治疗组（对照组）36例。两组患者在年龄、性别、心功能及原发病等方面差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

对照组：强心、利尿、ACEI、β受体阻滞剂常规治疗。观察组：在常规治疗的基础上给予曲美他嗪（施维雅天津制药有限公司，规格20 mg/片，国药准字H20055465）20 mg，3次/d，口服。两组疗程均为3个月。

表1 两组患者基本情况比较 (例)

1.3 观察指标及方法

1.3.1 6MWT试验 参照Vera Bittner使用的方法进行[3]：在长30 m平直走廊里进行，两端及中间各放一把椅子，用做标记和患者休息用。让患者在30 m走廊里来回行走，避免外界干扰，并嘱患者尽最大可能行走，在6 min内走完其能完成的最远距离。运动试验前及运动后，均记录心率（HR）、血压（BP）、呼吸频率等生命体征。6 min时终止实验，让患者卧床休息，并记录步行距离、运动过程中休息次数、休息时间以及患者的主诉。

1.3.2 血浆NT-proBNP浓度测定 受试者于晨空腹抽取肘静脉血2 mL，使用ELISA法检测。

1.3.3 超声心动图 分别于治疗前后测定左室舒张

末径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗前后各检测指标比较

与治疗前比较，两组治疗后 NT-proBNP、6MWT、LVEDD、LVEF明显改善（P<0.05），且观察组改善更为显著（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后各检测指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后各检测指标比较 （±s）

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较#P<0.05。

组 别NT-proBNP 6MWT LVEDD LVEF（ng/L） (m) (mm) (%)观察组 治疗前 3668.4±838.5 330.5±47.6 60.6±3.3 40.7±3.8（n=42）治疗后 638.3±232.7*# 520.2±23.4*#45.5±7.2*# 58.6±6.3*#对照组 治疗前 3702.5±633.2 337.6±50.3 58.2±4.2 43.6±6.3（n=36）治疗后 802.4±128.8* 488.7±20.2* 48.8±5.6* 50.2±5.5*

2.2 两组NT-proBNP与6MWT、LVEDD、LVEF的相关性

两组患者 NT-proBNP与LVEDD呈正相关（P<0.05），与LVEF及6MWT呈负相关（P<0.05），见表3。

表3 两组NT-proBNP与6MWT、LVEDD、LVEF的相关性

2.3 不良反应

治疗期间两组均未出现急性心肌梗死或猝死等严重并发症。曲美他嗪组出现轻度头昏、恶心3例，未经处理，症状自行消失，无因不能耐受而停药者。两组治疗前后血、尿常规及肝肾功能无明显变化。

3 讨论

慢性心力衰竭是临床常见综合征，至今仍难以治愈，早诊断和及时正确治疗能够改善预后、提高生活质量[4]。目前临床常用6MWT、LVEDD、LVEF等作为判断心功能程度的指标，简单、易行、经济、安全和重复性好，6MWT、LVEF与心功能分级呈负相关，LVEDD与心功能分级呈正相关，但由于其受人为和机械因素影响，假阳性率高，具有一定局限性[5]。因此，选择客观、准确、可重复性和可操作性强的指标与传统方法相结合以诊断和指导慢性心力衰竭治疗是重要的前提。NT-proBNP是心功能不全时心肌细胞受到牵拉而分泌的激素，以其血清浓度作为判定心力衰竭严重程度的指标，与纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭分级呈正相关，因而NT-proBNP是判断心力衰竭良好的客观指标。

研究表明，心力衰竭的发生体现Frank-Staring定律以及能量守恒定律，因此有人把心力衰竭定义为以心脏耗能减少发生的血液回收和血液射出能力下降而导致的一系列临床症候群[6]。故而能量代谢障碍是心力衰竭发生、发展的中心环节，改善能量代谢是心力衰竭治疗的关键环节。曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)是一种哌嗪类衍生物，其通过抑制线粒体内长链3-酮酰基辅酶A硫解酶，降低游离脂肪酸的氧化速率，使能量代谢由脂肪酸氧化转化为葡萄糖氧化，减少高能磷酸盐生成过程中对氧的需求，维持ATP的产生，所以TMZ通过改变心肌细胞的有氧代谢途径，提高三磷酸腺苷(ATP)生成的效率；保护线粒体的结构和功能；直接在细胞水平发挥保护作用，从而达到维持缺血心肌细胞的能量代谢和心肌细胞的收缩功能。另外TMZ还降低细胞内Na+、Ca2+超载，减少心肌细胞内H+的聚集，减轻细胞内酸中毒；减少氧自由基的生成和慢性氧耗，避免造成心肌细胞的代谢损害；促进游离脂肪酸更多地合成磷脂而参与细胞膜的构建，保护细胞膜。TMZ还可松弛血管平滑肌、降低血管阻力、增加冠脉血流量和外周循环血流量、促进心肌代谢和能量的产生、减轻心脏工作负荷、降低心肌氧耗量和能量消耗，从而改善心肌氧的供需平衡，改善心肌功能[7-9]。TMZ在提高心肌细胞对缺氧的耐受性时不影响血流动力学，无显著的负性肌力作用。

本试验表明，NT-proBNP与6MWT、LVEDD、LVEF在心力衰竭评价中具有良好的相关性。两组患者NT-proBNP与6MWT及LVEF呈负相关，与LVEDD呈正相关。由于目前临床缺乏早期、灵敏、稳定的评价指标，NT-proBNP各监测机构监测结果相差很大，6MWT稳定性较差，而LVEDD和LVEF受检查者经验影响。故而临床上需要将上述指标结合用于心力衰竭的诊断和预后评估。

本实验研究结果显示，治疗后两组NT-proBNP、6MWT、LVEDD、LVEF与治疗前比较改善明显（P<0.05），且观察组改善更为显著（P<0.05）。提示在常规抗心力衰竭治疗的基础之上加用TMZ能更好地改善心力衰竭的治疗效果，提高心力衰竭患者的生活质量，改善预后情况。

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[3]Bittner V，Weiner D，Yusuf S，et al.Prediction of mortality and morbidity with 6-minute walk test in patients with left ventricular dysfunction[J].JAMA，1993，270(14)：1 702-1 707.

[4]李彦嵩，马俊敏.心力衰竭药物治疗研究新进展[J].右江医学，2012，40(1)：1 003-1 383.

[5]赵 森.血浆氨基末端脑钠肽前体与心功能各指标关系的研究[J].心血管病防治知识，2013（5）：11-12.

[6]赵 驰.重新认识心衰机制中的心脏舒张期耗能[J].医学与哲学，2013，34（5B）：73-76.

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[9]夏铭蔚，马礼坤.曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用进展[J].医学综述，2008，7(14)：1 006-2 084.

（本文编辑 马 薇）

Study on Correlation and Clinical Effect of Trimetazidine in Treating Chronic Heart Failure by NT-proBNP and 6MWT

HE Wenfang1,YANG Xinchun2*
(1.Department of Internal Medicine,Senile Disease Hospital of Tongzhou District,Beijing 101117, China;2.Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital University of Medical Science,Beijing 100020,China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of trimetazidine in treating chronicheartfailure(CHF)and investigatethecorrelation between NT-proBNP and traditional indexes.Methods 78 patients of CHF were randomly divided into the trimetazidine treatment group (the observation group)and the conventional therapy group (the control group). The observation group was treated on the basis of conventional therapy plus trimetazidine; the control group was taken the Cardiac,diuretic,ACEI and β-blocker as the conventional therapy treatment last for 3 months.The NT-proBNP,6MWT,LVEDD,LVEF of the two groups'patients were detected before and after the treatment.Result After 3 months'treatment,the groups of patients with 6-minute walk distance,NT-proBNP,left ventricular ejection fraction (LVEF),leftventricularend-diastolic diameter (LVEDD)improved significantly aftertreatment,and the observation group was significant than thecontrol group (P<0.05).The research showed that the NT-proBNP and LVEDD had positive correlations,but negative correlations between LVEF and 6MWT.Conclusion Trimetazidine combined with conventional treatment can improve the effects of heart failure.The index of NT-proBNP combinedwith6MWT candiagnoseandtreat the disease of heart failure more accurately.

chronic heart failure;trimetazidine;N-terminal B-typebrain natriuretic peptide; 6-minute walk test

R541.6

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.07.011.044.03

2014－03－28

何文芳，女，主治医师，主要从事心血管内科临床研究。

*杨新春，男，主任医师，教授，博士研究生导师，E-mail：yxc6229@sina.com。