甲氨蝶呤联合强的松治疗类风湿关节炎50例

谢功华

(四川省宜宾市第一人民医院风湿免疫科，四川 宜宾 644000)

类风湿关节炎(RA)是一种比较常见的自身免疫性疾病，以 全身多个滑膜关节进行性破坏性病变为特征，发病部位以手关节、腕关节、足关节等为主，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，病程漫长，病情容易反复。及早治疗有助于延缓患者关节破坏、控制疾病进展、维持患者的劳动力和生活自理能力。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，具有较强的免疫抑制作用，目前作为治疗RA首选的二线药物已得到大家的共识。强的松作为糖皮质激素，具有强大的抗炎作用，通过抑制前列腺素的合成，快速缓解关节肿痛，改善患者症状[1-2]。笔者采用甲氨蝶呤联合强的松治疗类风湿关节炎患者50例，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年1月至2013年10月本院收治的RA患者100例，均符合美国风湿病学会(ACR)1987年制订的类风湿关节炎分类标准，患者均处于疾病活动期;均在治疗前1个月内未使用过甲氨蝶呤及免疫抑制剂;均排除严重肝、肾功能障碍者、患有累及关节的其他疾病者、恶性肿瘤、代谢及孕妇或哺乳期患者。100例患者中，男女各 50例;年龄 19～58岁，平均(46．17±3．95)岁;平均病程(6．01±2．32)年。将其随机分为观察组和对照组，各50例，男女各半。对照组平均年龄(46．04±3．81)岁，平均病程(6．12 ±1．94)年;观察组平均年龄(46．22 ±4．02)岁，平均病程(5．94 ±2．17)年。两组患者的性别、年龄、病程、临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

两组患者均给予心理支持、休息、饮食指导、功能锻炼等护理。对照组给予甲氨蝶呤片(上海医药＜集团＞有限公司信谊制药总厂，国药准字 H31020644，规格为每片 2．5mg)，每次 7．5 ～15mg，1次/周，口服;观察组在对照组基础上给予小剂量激素强的松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格为每片5 mg)2．5～5 mg，每日3次，口服，症状减轻后逐渐减量，疗程均为3个月。

1．3 观察指标[3-4]和疗效判定标准

记录患者治疗后 2，4，6，8，12 周红细胞沉降率(ESR)、C 反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)滴度，并同时评估患者晨僵、握力等指标。主要观察指标为治疗后各组的疗效，平均ESR，CRP，RF，平均晨僵、握力，同时观察药品不良反应。疗效判定标准:显效为症状完全缓解，治疗后各项指标较治疗前改善2/3以上，生活能够自理;有效为患者症状基本缓解，治疗后各项指标较治疗前改善1/3，需要人照顾;无效为患者症状无改变或病情加重，治疗后各项指标没改善或加重，生活不能自理。

1．4 统计学处理

采用SPSS 13．0统计软件，计数资料采用 χ2检验，计量资料采用表示，采用 t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。两组患者主要不良反应表现为恶心呕吐、白细胞减少、皮疹、消化不良、腹胀腹泻、口腔溃疡及肝功能损害等。观察组出现不良反应8例，对照组出现不良反应7例，均为中度不良反应，两组比较，差异无统计学差异。

表1 两组患者临床疗效、晨僵和握力结果比较(n=50)

表2 两组患者ESR，CRP和RF滴度结果比较()

表2 两组患者ESR，CRP和RF滴度结果比较()

组别对照组(n=50)观察组(n=50)ESR(mm/h)28．71 ± 1．48 24．36 ± 0．93▲CRP(mg/L)13．15 ± 0．50 11．22 ± 0．48▲RF滴度14．07 ± 0．68 11．53 ± 0．40▲

3 讨论

RA是一种以累及周围关节为主的慢性全身多发性疾病，其主要病理特征为关节滑膜炎，主要表现为全身关节发生病变，尤以腕、手、足等小关节明显。其早期主要表现为关节红、热、肿、痛或功能性障碍，晚期可表现为关节僵硬、畸形。患者如不及时进行正规治疗可导致不可逆性关节软骨和骨的破坏，致残率较高[5]。

甲氨蝶呤属于细胞周期特异性药物，作用于细胞周期的S期，延缓细胞G0/G1至S期转变，阻碍细胞生长。强的松等糖皮质激素具有很强的抗炎和免疫抑制作用[6]。本研究结果显示，观察组显效率高于对照组，无效率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)，提示甲氨蝶呤联合强的松可明显提高RA的疗效，明显优于单独使用甲氨蝶呤，且治疗后观察组晨僵和握力结果低于对照组，可减轻患者活动障碍，有效提高患者生活质量。

RA由于滑膜组织过度增殖和免疫细胞功能紊乱，联合强的松治疗可以抑制自身免疫系统功能，从而减轻炎性反应对细胞的损害;可降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放，从而在一定程度上促进滑膜细胞凋亡，减轻滑膜细胞的增生，进而改善佐剂性关节炎滑膜病变[7-9]。本研究结果显示，观察治疗后ESR，CRP和RF滴度低于对照组，呈下降趋势，均提示甲氨蝶呤联合强的松可有效抑制RA。治疗中可能发生白细胞减少、肝功能损害等不良反应，但两组差异不大。

RA患者在合理治疗的基础上，应积极进行综合护理。应对患者进行心理干预，使其保持乐观豁达的心态，消除心理负担，积极配合治疗[10]。应培养患者良好、规律的生活习惯，使患者中枢神经系统和免疫系统功能处于平衡状态，增强机体抵抗力。应使患者室内通风、干燥，温度恒定，保暖防寒，协助患者自病变关节远端向近端作放松按摩，进行功能锻炼护理和锻炼，维持和恢复关节的功能，加强肌肉的力量和耐力，促进机体血液循环，改善局部营养状况。

综上所述，甲氨蝶呤联合强的松治疗RA具有显著的临床效果，可明显改善RA患者的症状和主要指标，同时给予合理的护理亦有助于患者病情的缓解。

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