烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的疗效观察

袁金兰 ，杨 岚(吉安市妇幼保健院妇保科，江西 吉安 343000)

习惯性流产又可称为反复流产，指的是连续有2 次乃至2 次以上的自然流产，为常见的妊娠并发症，其原因可能与感染、遗传、解剖、内分泌异常等因素相关［1-3］。随着人们的生活节奏日益加快、环境污染加重、工作压力增大，习惯性流产的发病率呈现逐渐上升的趋势［4］。本研究选择妇产科收治144例习惯性流产患者，进行烯丙雌醇联合利托君和烯丙雌醇联合硫酸镁的对比治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

在2013 年11 月—2014 年11 月期间，选择吉安市妇幼保健院妇产科收治的144 例习惯性流产患者作为研究对象，均符合关于习惯性流产的临床诊断标准［5］，排除患肿瘤，血栓性栓塞，生殖器畸形，肝、肾功能异常，染色体异常，烯丙雌醇、硫酸镁和利托君药物过敏等疾病患者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组各72 例。对照组患者年龄24 ～38 岁，平均年龄30.5 岁;流产次数为2 ～5 次，平均流产3.2 次。观察组患者年龄25 ～39 岁，平均年龄30.2 岁;流产次数为2 ～6 次，平均流产3.1 次。2 组患者在年龄、流产次数等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05) ，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署了知情同意书。

1.2 方法

2 组患者在确诊怀孕后，先应用烯丙雌醇10 mg，口服，1 日1 次;在妊娠的第16 周时，烯丙雌醇用量改为5 mg，1 日1 次，直到妊娠第20 周结束。烯丙雌醇治疗结束后，对出现宫缩的对照组患者，采用硫酸镁进行治疗，将硫酸镁注射液4 g加到25%的葡萄糖注射液20 ml 中，以2 g/h 的速度静脉滴注，直到子宫收缩得到抑制和缓解。每次的硫酸镁总量应该控制在25 g 以下，当每日的硫酸镁剂量达到最大值，宫缩的症状仍然没有得到抑制，则认为治疗失败。对出现宫缩的观察组患者，采用利托君进行治疗，将利托君100 mg 加到5%的500 ml 葡萄糖注射液中，静脉滴注，最初用药剂量为0.05 mg/min，随后根据孕妇的实际情况作出相应的调整，滴速控制在0.35 mg/min 以内，当每日的利托君剂量达到最大值，宫缩的症状仍没有得到抑制，则治疗失败。

1.3 观察指标与疗效评定标准

结束治疗之后，孕妇于清晨采集血液8 ml，检查孕妇抗心磷脂抗体( ACA) 和外周血抗子宫内膜抗体( EMAb) 的转阴性情况，检测孕妇的人绒毛膜促性腺激素( β-HCG) 水平和黄体酮( P) 激素，孕妇最后实现成功分娩，则认为保胎成功。

按习惯性流产临床治疗效果的评价标准［5］。显效： 临床治疗之后，患者的全身症状完全消失，ACA 和EMAb 呈阴性;有效：临床治疗之后，患者的临床症状有明显的改善，ACA 和EMAb 呈阴性;无效： 患者的临床症状没有明显的好转，ACA和EMAb 呈阳性。总有效率=( 显效病例数+有效病例数) /总病例数×100%。

1.4 统计学方法

本研究中数据采用SPSS 17.0 软件进行统计和分析，组间计量数据采用t检验或χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者疗效比较

治疗后，对照组患者的总有效率为63.89%，观察组患者的总有效率为94.44%，2 组的差异有统计学意义(P＜0.05) ，见表1。

表1 2 组患者疗效比较［例(%)］Tab 1 Comparison of efficacy between two groups［cases(%)］

2.2 2 组患者的保胎成功情况比较

观察组患者中，56 例保胎成功，16 例流产，保胎成功率为77.78%;对照组患者，40 例保胎成功，32 例流产，保胎成功率为55.56%，观察组患者的保胎成功率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) 。

2.3 2 组患者治疗前、后β-HCG 与P 激素水平比较

治疗前，2 组患者β-HCG 与P 激素水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组患者β-HCG 与P 激素水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05) ;观察组患者β-HCG 与P 激素水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) ，见表2。

表2 2 组患者治疗前、后β-HCG、P 激素水平比较(¯x±s)Tab 2 Comparison of β-hCG level，P hormone before and after treatment between two groups(¯x±s)

2.4 2 组患者不良反应发生情况比较

对照组患者中，28 例出现轻微恶心症状; 观察组患者中，26 例出现轻微恶心症状，2 组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05) 。2 组患者均未见明显不良反应，表明药物具有较高的安全性。

3 讨论

导致习惯性流产的因素有很多方面，如代谢性疾病，感染，遗传性疾病，免疫、内分泌疾病等［6］，甚至是以上多种因素相互影响所致。相关研究结果表明，孕妇发生习惯性流产的风险还与其自身雌孕激素受体缺乏表达明显相关，且习惯性流产发生的主要因素为黄体的功能不全［7-8］。习惯性流产会直接影响孕妇的身心健康和生活质量，因此，需要患者及医师及时地发现病情，并采取及时、有效的治疗措施缓解和控制病情，以降低滑胎的危险性，保证孕妇能够足月妊娠，提升保胎成功率，改善出生婴儿的身体状况。

烯丙雌醇是常见的合成孕激素之一［9］，其无雌激素和雄激素的作用，不会抑制肾上腺和性腺功能，主要是通过提升孕妇体内绒毛膜磷酸脱氢酶的活性，使其β-HCG 得到改善［10］，使孕酮水平恢复到基本正常。同时，烯丙雌醇还能改善孕妇的胎盘功能，提升催产素酶的活性和浓度，降低体内催产素的水平［11］，以有效地保护胎儿。到目前位置，烯丙雌醇已在临床应用了近30 年时间，被广泛地用于治疗早产和自然流产的治疗［12］，表明其具有较高的安全性。在本研究中，保胎成功的患者均未出现胎儿畸形等情况，进一步说明其安全性较高。利托君又称作盐酸羟苄羟麻黄碱，是唯一得到美国食品药品管理局认可的用于孕妇保胎的药物［13］。盐酸利托君是孕妇β-拟交感神经类宫缩的有效抑制剂，主要作用在孕妇的子宫肌层，可使子宫肌层肌细胞上的腺苷酸环化酶得到激活，逐渐松弛子宫平滑肌，以实现保胎的目的［14-15］。

近年来，关于采用烯丙雌醇联合利托君的方法治疗习惯性流产的报道逐渐增多，多数研究结果均表明，二者合用可以达到令人满意的效果。本研究中，采用烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的观察组患者的总有效率、保胎成功率均明显高于采用烯丙雌醇联合硫酸镁治疗的对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05) ; 观察组孕妇的β-HCG 与P 激素水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) ，说明了采用烯丙雌醇联合利托君的方法治疗习惯性流产的效果较好，可有效改善患者的P 激素和β-HCG 水平，提升孕妇的保胎成功率，与相关文献报道结果一致［16］。

综上所述，烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的疗效显著，可提高妊娠的成功率，且无明显不良反应，为安全、可靠的临床药物治疗方式，值得临床推广。

［1］ 方敏，董毅，张水娟，等. 烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效［J］.中国生化药物杂志，2012，33(5) ：665-666.

［2］ 乔志红.烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效［J］.中国保健营养：下旬刊，2014，24(4) ：2391-2392.

［3］ 雷春荣.198 例黄体功能不足引起习惯性流产的临床分析［J］.中国妇幼保健，2008，23(10) ： 1166-1167.

［4］ 谭剑平，陈慧，杜碧君，等. 阿托西班在晚期流产和早产治疗中的临床价值［J］.中华妇产科杂志，2008，43(2) ：81-84.

［5］ 谢红雨.利托君与烯丙雌醇联用治疗习惯性流产的效果观察［J］.中国民族民间医药，2013，22(12) ：105，107.

［6］ 吕建兵. 习惯性流产的治疗［J］. 中国社区医师： 医学专业，2012，14(35) ：189.

［7］ 郭珍.固胎煎和补肾固冲汤调理习惯性流产患者雌激素水平比较［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(6) ： 293-295.

［8］ 吴恩新，陈水星.补肾固冲汤治疗黄体功能不全复发性流产32例临床观察［J］.吉林中医药，2010，30(4) ：323.

［9］ 江曼茹，麦凤珍，李卫红，等. 烯丙雌醇与利托君联合应用于习惯性流产治疗中的效果评价［J］. 中国现代药物应用，2015，9(13) ：135-137.

［10］ 李绮环.应用烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效［J］.中国处方药，2015，13(1) ：41-42.

［11］ 吴丽卡，莫婵，黎海燕，等. 利托君与硫酸镁治疗早产的疗效比较［J］.中国基层医药，2010，17(13) ：1803.

［12］ 叶飞雪，田玉华.烯丙雌醇在不同时期用药治疗复发性自然流产的效果观察［J］.白求恩医学杂志，2014(4) ：317-319.

［13］ 张玉萍，王荣华. 习惯性流产的治疗体会［J］. 新疆中医药，2002，20(5) ：77.

［14］ 庄海颜.烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效［J］.大家健康：学术版，2014，8(21) ：178-179.

［15］ 陈霞.烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的疗效探讨［J］. 当代医学，2014，20(10) ：35.

［16］ 林彦萍. 利托君联合烯丙雌醇治疗习惯性流产55 例疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2015(9) ：1992-1993.