乳酸菌素联合乳果糖治疗轻微型肝性脑病疗效分析

张丽丽，马欢，章静，罗玉君

绵阳市中心医院消化内科，四川绵阳 621000

乳酸菌素联合乳果糖治疗轻微型肝性脑病疗效分析

张丽丽，马欢，章静，罗玉君

绵阳市中心医院消化内科，四川绵阳 621000

目的通过乳酸菌素联合乳果糖对轻微型肝性脑病患者进行治疗，对其疗效进行观察和分析。方法整群选择2013年1月—2014年6月该院收治的68例轻微性肝性脑病患者，随机将患者分为观察组34例和对照组34例，对照组34例在常规治疗的基础上每天服用3次乳果糖，每次服用10mL；观察组34例在对照组的治疗基础上每天服用2次乳酸菌素3次，每次服用0.33 g，对比两组患者的治疗效果。结果观察组与对照组治疗1个月后的数字连接试验及血案水平比较，差异均具有统计学意义，P＜0.05。结论乳酸菌素联合乳果糖对轻微型肝性脑病患者进行治疗，可以使患者的血氨、内毒素得到有效降低，同时使数字连接时间得到减少，最终有效降低肝性脑病的发病率，值得在临床治疗中进行广泛应用。

乳酸菌素；乳果糖；轻微型肝性脑病

肝性脑病 （hepatic encephalopathy，HE）指由严重肝病引起的，属于一种中枢神经系统功能失调综合征。这种疾病的主要临床表现是行为失常、意识障碍以及昏迷等[1]。轻微型肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy，MHE）是指部分肝硬化患者无明确肝性脑病临床表现，但通过精细的神经心理或神经生理学检测科发现患者存在认知功能障碍。MHE缺乏显性的临床症状，是临床显性肝性脑病发病开始的标志。治疗MHE有乳果糖，抗生素和益生菌等各种不同的尝试[2-3]。该研究对乳酸菌素联合乳果糖治疗轻微型肝性脑病进行疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择2013年1月—2014年6月在该院消化内科门诊就诊的患有MHE的肝硬化患者68例，纳入标准：所有患者均属轻微性肝性脑病，并与西安全国肝病学术会议《病毒性肝炎防治方案》中的相关诊断标准相符合，患者均不存在脑转移和精神疾患，并未对其使用镇定和精神相关药物，同时不存在消化道出血等诱因。68例患者中共有男性患者45例，女性患者23例，患者年龄在30～54岁之间，平均（42.35±11.85）岁。随机将患者分为观察组34例和对照组34例。

1.2 方法

所有患者均进行肝硬化常规治疗，对照组34例在常规治疗的基础上每天服用3次乳果糖，每次服用10mL；观察组34例在对照组的基础上服用3次/d乳酸菌素，服用0.33 g/次。干预措施均持续1个月。

1.3 疗效评定标准[2]

所有患者在用药之前对其进行神经、精神等相关检查，通过检查将临床肝性脑病排除通过数字连接试验（NCT）按照相应顺序连接随机排列的数字1～25，纠错的时间也包括在内，时间在66 s以上的患者入选。针对这些患者进行1个月的观察，在用药之前的1d以及用药结束之后，分别对患者进行NCT和血氨测定，血氨的正常值是6～25μmol/L。

1.4 统计方法

对本组研究中所获得的数据资料采用SPSS 15.0统计学软件分析、处理，计量资料采用均数±平均数（x±s）表示，采用t检验，以α=0.05为检验标准。

2 结果

1个月的干预治疗后，观察组患者的数字连接试验、血氨水平等与对照组比较，差异有统计学意义，P＜0.05，见表1。

表1 两组患者治疗前后NCT及血氨情况比较（x±s）

3 讨论

绝大多数肝硬化患者在病程过程中会出现不同程度的脑病。由于诊断标准及与肝硬化严重程度不同，各地MHE的发生率差异较大。据国外资料报道肝硬化患者MHE的发生率为30%～84%[4-5]。MHE患者生命质量低下，工作能力下降及注意力低下等系列问题，若能及时发现可避免从事危险作业而出现意外，避免给社会和患者造成严重危害[6]。一旦确诊MHE，约有半数在3年内进展至显性肝性脑病，而显性肝性脑病的预后较差，MHE可作为影响肝硬化生存率的独立危险因素。

乳果糖是一种人工合成的酸性双糖，它的PH值为3.8，在小肠中很少会被吸收，在结肠内细菌的作用之下会被分解成为乳酸，这时肠道中的PH值就会迅速下降，在这种情况下，血氨就会从血液中弥散进入肠腔中生成大量的NH4，这些NH 4会随着大便排出人体。据相关研究报道，乳果糖对智力改善也存在一定的作用，在临床应用中可以使患者的智力水平得到明显提高，进而有效改善患者的生活质量[7-10]。

肠道微生态菌群在肝性脑病病理形成过程中发挥重要作用，肠道菌群紊乱是肝硬化患者肠源性内毒素血症、炎症反应及高血氨症的重要原因之一。乳酸菌素是由乳酸菌产生的一种多肽或者蛋白质，这种蛋白质的活性很高，乳酸菌素可以调节肠道菌群与酸化肠道，可抑制产生尿素酶细菌的生长，对防止氨和有毒物质的产生和吸收有一定作用，同时可以通过改善肠道上皮细胞的营养状态降低肠道黏膜通透性，减轻内毒素血症与炎症反应[2]。

通过该研究可以看出，经1个月的干预治疗后，观察组NCT值从（87.4±28.3）s下降到了（53.2±24.4）s且血氨水平从（59.2± 20.4）μmol/L下降到了（37.4±13.7）μmol/L,观察组患者的数字连接试验的时间、血氨水平等与对照组比较，均有明显改善。陈合民在其《鸟氨酸-天门冬氨酸联合乳果糖治疗感性脑疾病疗效观察》中对36例肝性脑病患者给予乳果糖治疗发现治疗组患者病死率明显下降，且血氨下降显著。可见，乳酸菌素联合乳果糖的抑菌作用很强，可以对肠道内毒素的发生和发展产生很好的控制作用，对细菌生长及繁殖进行有效的抑制，同时使尿素的肠肝内循环得到明显降低，进一步缓解大脑受到的损害，促进轻微肝性脑病患者的恢复，有效降低肝性脑病的发病率。

从该研究的结果来看，乳酸菌素与乳果糖联合使用治疗MHE，其效果明显优于单独使用乳果糖，可以使患者的血氨水平得到有效降低，同时使数字连接时间得到减少，最终有效降低肝性脑病的发病率，可以用于肝性脑病的二级预防，值得在临床治疗中进行广泛应用。

[1]牛登锋,姚春,张玉娥.轻微型肝性脑病中西医临床治疗概况[J].辽宁中医杂志,2014,25（3）:589-591.

[2]Ferenci P,Lockwood A,Mullen K,etal.Hepatic encephalopathy definition, nomenclature,diagnosisand quantification[J].Hepatology,2002,35(3):716-721.

[3]Bass NM,Mullen KD,Sanyal A,et al.Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy[J].N Engl JMed,2010（362）:1071-1081.

[4]Kappus MR,Bajaj JS.Assessment of minimal hepatic encephalopathy (with emphasis on computerized psychometric tests).Clin Liver Dis,2012（16）:43-45.

[5]涂传涛,王吉耀.轻微型肝性脑病的诊断与治疗[J].2013,30(8)：514-516. [6]Ortiz M,Jacas C,Cordoba J.Minimal hepatic encephalopathy:diagnosis, clinical significance and recommendations.JHepatol,2005,42(Suppl 1): S45-53.

[7]王凤俊.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床疗效[J].中国伤残医学,2013,21（6）:43-44.

[8]李新立,徐力力.枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖治疗肝性脑病疗效分析[J].中国肝脏病杂志：电子版，2013,29（3）:18-20.

[9]王文斌.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的疗效观察[J].吉林医学,2013,34（32）:6705-6706.

[10]胡晓武.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝硬化并发肝性脑病临床观察[J].安徽医药,2010,14（9）:1076-1078.

[11]陈合民.鸟氨酸-天门冬氨酸联合乳果糖治疗感性脑疾病疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2003,6(3)154-155.

Efficacy of Lactic Acid Bacteria Therapy Combined w ith Lactulose for the Treatment of Minimal Hepatic Encephalopathy

ZHANG Li-li,MA Huan,ZHANG Jing,LUO Yu-jun
Department of Gastroenterology,Mianyang Central Hospital,Mianyang,Sichuan Province,621000 China

ObjectiveTo analyze and observe the treatment effect of lactic acid bacteria therapy combined with lactulose for the treatment ofminimal hepatic encephalopathy.Methods68 patients withminimal hepatic encephalopathy admitted to our hospital between January 2013 and June 2014 were randomly divided into observation group and control group,34 cases in each group.Patients in the control groups underwent 10ml one time,3 times one day of oral administration of lactulose on the basis of conventional treatment;while those in the observation group were given 0.33g one time,3 times one day of oral administration of lactic acid bacteria based on themethod used in the control group.The treatmenteffect of the two groupswere compared.ResultsThere were statistically significant differences between the results of the number connection test and blood ammonia levels of the two groups 1month after treatment,P＜0.05.ConclusionLactic acid bacteria combined with lactulose for the treatment to patientswith minimal hepatic encephalopathy,can effectively lower the level of blood ammonia and endotoxin and shorten the time of number connection thus reduce the incidence of hepatic encephalopathy,therefore it is worthy of an extensive app lication in the clinical treatment.

Lactic acid bacteria;Lactulose;Minimal hepatic encephalopathy

R747.9

A

1674-0742（2015）07（a）－0136-02

2015-04-05）

张丽丽（1984-），女，四川绵阳人，硕士，主治医师，研究方向：肝纤维化的发生机制与防治。

马欢（1985.6-），女，四川绵阳人，硕士，主治医师，研究方向：胃肠疾病内镜下的诊断和治疗.

章静(1968.2-)，女，四川绵阳人，本科，主任医师，研究方向：肝硬化腹水的发生机理及治疗。

罗玉君（1974.8-），男，四川绵阳人，本科，副主任医师，研究方向：急性胰腺炎的治疗。