经导管肝动脉化疗栓塞术在肝细胞癌中的治疗进展

李仕来(综述)，黎乐群(审校)

(1．广西医科大学第一附属医院肝胆外科，南宁 530021； 2.广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科，南宁 530021)

经导管肝动脉化疗栓塞术在肝细胞癌中的治疗进展

李仕来1(综述)，黎乐群2※(审校)

(1．广西医科大学第一附属医院肝胆外科，南宁 530021； 2.广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科，南宁 530021)

摘要：肝细胞癌(HCC)最有效的治疗手段是手术切除，而临床上HCC患者手术切除率低，复发率高，单纯手术切除不能满足临床治疗要求。经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)是一种目前广泛应用于HCC治疗的手段，是非手术治疗的主要措施。随着技术的发展，TACE的应用范围不断扩大，治疗效果不断改善。该文就TACE在HCC治疗中的技术原理、治疗现状、适应证、禁忌证、HCC综合治疗中的作用、并发症及其存在的问题与展望进行综述。

关键词：肝细胞癌；经导管肝动脉化疗栓塞术；治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)主要的治疗措施是根治性切除手术，但临床上由于HCC发病隐匿、发展迅速、发生转移早，因此临床病例确诊时大部分已不适宜行手术切除，适合手术切除的病例仅约为1/3[1]，且术后有较高的复发率。对于这些不能手术切除的HCC患者，只能采取非手术疗法，主要包括全身化疗、放疗、射频消融术(radiofrequency ablation，RFA)、经皮无水乙醇注射术、微波凝固、激光疗法、冷冻治疗以及经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)等。而TACE通过栓塞肿瘤供血动脉、局部灌注化疗药物，使得肿瘤坏死或使肿瘤生长得到抑制，是目前临床上应用较广泛、且疗效较好的一种方法，现就TACE在HCC中的治疗进展予以综述。

1TACE的技术原理

肝脏有独特的双重血液供应，包括肝动脉和门静脉。正常肝脏大概2/3的血供由门静脉提供，而剩下的1/3由肝动脉供给。但是对于血运非常丰富的HCC来说，绝大部分的血供则来自于肝动脉[2-3]。这种特殊的血供方式，不仅给应用增强CT或增强磁共振成像诊断提供帮助，还提供了一个依靠肝动脉介入治疗HCC的理论依据[4]。

尽管多种治疗技术和药物已经被应用于经动脉治疗HCC中，但TACE和肝动脉灌注栓塞术仍是最广泛应用的技术。TACE包括肝动脉灌注栓塞术和区域化疗。选择性动脉栓塞能在尽量避免损害正常肝脏的情况下使肿瘤组织缺血坏死。正常肝脏的血供因为仍然主要由门静脉提供，TACE对肝脏的损伤影响是比较小的。此外，化疗药物注入肝动脉后，能够高浓度、较长时间地直接针对肿瘤细胞，从而提高治疗效果。栓塞治疗阻断了肿瘤的血供，同时也避免了注入的化疗药物被血流冲刷出肿瘤组织。因此，这种联合栓塞和区域化疗的方法能够起到协同高效的抗肿瘤作用。同时，联合应用栓塞治疗和区域化疗可以减少化疗药物的用量，降低药物的不良反应。

2TACE的现状

目前，TACE是HCC的一种重要的治疗手段，并且是中晚期HCC的首选治疗方法[5]。单独应用TACE作为局部治疗的HCC，能使25%～35%的患者的肿瘤得到有效控制，并且能延长巴塞罗那临床肝癌分期为中期的患者生存时间[6]。目前TACE被广泛应用于不能手术切除的HCC患者，但是越来越多的研究发现，TACE也是早期可切除HCC的可供选择方案之一[7]。TACE也适用于HCC术后复发的患者[8]。对于那些超越了肝移植“米兰标准”的HCC患者，经过TACE治疗可以让肿瘤缩小以降低肿瘤分期，达到“米兰标准”的要求。经严格筛选的Ⅲ/Ⅳ期HCC患者经TACE治疗后可降期达到“米兰标准”，而对TACE治疗完全缓解的患者，经肝移植治疗后可以获得非常好的无瘤生存期和总生存期[9]。

3适应证

TACE的适应证主要是针对富含血管的肝脏肿瘤。栓塞通常主要针对HCC、胆管细胞癌和肝转移瘤[1,10-11]。TACE也被应用于缓解那些顽固性腹痛或高钙血症的患者[12-13]。TACE 也适用于肝脏的良性肿瘤，如巨大血管瘤和症状性上皮样血管内皮瘤[14-15]。TACE术前评估肝功能是一项非常必要而重要的工作。评估肝功能的标准主要包括Child-Pugh分级、Okuda分期和意大利肝癌计划评分，但是没有一个评估系统能很好地预测哪些患者能从TACE中获益[11,16-17]。在巴塞罗纳HCC分期系统中，TACE被推荐给中期患者(Okuda1～2，表现分0，巨大或者多结节性HCC)以及一些晚期患者(Okuda1-2，表现分1，无肝外转移的HCC)[11,17]。

4禁忌证

虽然没有绝对的TACE禁忌证，但是一些不良预后的高危因素常被列为TACE的禁忌证。这些因素包括巨大的或者弥漫性肿瘤超过50%肝脏，肝功能不全或者失代偿，门静脉侵犯，高胆红素血症(>51.3 μmol/L)，甲胎蛋白>1000 μg/L，乳酸脱氢酶升高(>425 U/L)和氨基转移酶升高(>100 U/L)等[11,16-19]。此外，对化疗药物有禁忌证的患者以及对造影剂过敏者也是TACE的禁忌证。但是即使在一些肝功能代偿很差的患者，如果采用超选TACE，危险性也将大大降低，当然也就不是绝对的禁忌证。以前认为门静脉闭塞或有癌栓的患者施行TACE，容易造成肝功能不全和肝脏梗死，但是随着技术的发展，门静脉闭塞或癌栓已不是绝对的禁忌证[19]。Fan等[20]研究发现，只要门静脉的向肝性侧支循环仍然畅通，TACE就能很安全地在门静脉主干闭塞的患者中施行。在这些患者中，化疗药物及栓塞剂应减量，并且应该超选进肿瘤血管动脉中[20]。

5TACE在HCC综合治疗中的作用

5.1TACE的疗效TACE是HCC的姑息性或治疗性手段[8]。重复TACE可以提高总生存期，但是最佳的治疗间隔周期目前无统一标准。有学者认为，TACE治疗应该2～3个月重复1次[21]。目前对于患者的选择、化疗药物的剂量、浓度、化疗药物的注入速率以及最佳的重复治疗周期等均未有一个统一的标准；同样栓塞剂的选择及其剂量也没有统一的标准[22]。治疗的次数主要看肿瘤的治疗反应以及是否有严重的并发症[22]。大约有50%的肿瘤对这种治疗起反应(15%～85%)[23-24]。血清白蛋白、Child-Pugh分级、肿瘤数目、肿瘤大小、甲胎蛋白、丙氨酸转氨酶以及谷氨酰转酞酶等与治疗的预后有关[25]。肿瘤数目较少，肿瘤直径越小，肝功能越好，则预示着较好的肿瘤反应和较佳的生存率。治疗后肿瘤完全消失非常罕见，但是对于一开始诊断HCC而无手术机会的患者，介入治疗后肿瘤得到有效的控制使肿瘤降期而获得手术切除的机会[26]。TACE不同的适应证意味着不同的治疗效果。对于巴塞罗那临床肝癌分期系统，适应证是多结节性肿瘤。最近，日本提出了不同的适应证，他们推荐TACE治疗的HCC患者是2个或者3个肿瘤直径>3 cm或者多于3个肿瘤[27]。一项遵循此建议的研究报道，总中位生存时间为3.3年,5年生存率为34%；同时该研究发现，具有2个或者3个肿瘤直径>3 cm并且Child-Pugh A级的患者，3年生存率为55%[28]。

5.2TACE的技术改进近年来，化疗药物输送系统得到很大改进，同时放射性治疗物质也被应用于TACE[7,29]。药物洗脱粒子能够把药物靶向定位于肿瘤组织中，进而减少其余机体器官接触药物的机会，同时也减少后期手术时术者接触碘油而引发不良反应的机会。目前有两种类型的药物洗脱粒子：聚乙烯醇微球和高吸水性树脂聚合物微球。这些粒子能通过缓慢而持续的方式释放所携带的药物，通过栓塞作用使得肿瘤缺血坏死达到治疗目的[30]。所携带的药物通常有阿霉素以及其他附有顺铂的明胶海绵胶粒[24]。应用于TACE中的放射性物质包括钇-90微粒球、碘-131碘化油、铼-181碘化油、磷-32玻璃微粒球以及钬-166壳聚糖复合物[31]。但是，目前这些物质的疗效并不确定。一些研究总结认为对不能手术的HCC患者，TACE合并使用这些物质可提高致肿瘤坏死的能力，提高总生存率。但是也有学者发现，TACE中使用碘油和使用携带阿霉素的药物洗脱珠子有相似的肿瘤反应；而使用碘油和使用放射性栓塞剂钇-90微粒球有相似的中位生存期[22]。此外，一项单中心的研究发现，在肿瘤反应率上，使用碘油的TACE并不比使用药物洗脱珠的TACE效果差，而前者比后者在操作的时间上具有优越性；此外该研究还发现，碘油TACE的中位生存时间为46个月，而药物洗脱珠的TACE 为19个月[30]。

5.3TACE与手术治疗经过临床实践，外科医师已经意识到，HCC的单独外科治疗对延长患者的生命是不够的，多学科的联合治疗是必需的。从1983年开始，一些外科医师开始使用导管治疗来预防肿瘤的复发，主要使用碘油和阿霉素混合剂，并使用明胶海绵来栓塞。治疗的标准是术后1个月第1次，然后是每隔3个月1次，持续1年[32]。研究发现，术后TACE对减少术后肝内复发和提高无瘤生存时间和生存时间上有明显作用[33]。但是也有研究提出质疑，术前TACE已经被证实对延长生存无益，但是对于那些开始诊断不能手术切除的HCC患者，多次TACE治疗可以降低肿瘤分期以获得手术[34]。反复多次TACE被认为是非手术治疗的选择，因为TACE后切除可以延长患者的生存时间，在等待肝移植的患者中能明显提高HCC患者的生存率。目前来说，对于可切除的HCC患者，TACE的应用时机仍有争议，但是多倾向于术后TACE而不是术前TACE。

亦有学者认为，TACE可用作可手术切除的HCC的备选治疗方案[7]。一项来自中国台湾的研究比较了TACE和肝切除的长期结果，入选患者均是可切除的早期HCC和Child-Pugh A级，结果发现两组的中位生存时间相似；TACE组和手术切除组1、3、5年生存率分别为91%、66%、52%和93%、71%、57%。研究表明，TACE对早期可切除的HCC患者是安全有效的，只要选择合适的患者，就是TACE的一个适应证[7]。另外，相较于手术切除，TACE还有很多优点，如预期减少发病率和病死率，减少创伤和痛苦，住院时间短，恢复快，费用低，实时监控引导和创面美容等[35]。

5.4TACE与局部治疗技术联合TACE和其他局部消融的治疗措施治疗HCC已经获得了非常好的疗效。如TACE联合经皮无水乙醇注射术或者RFA可以延长总的生存期，这种联合治疗可作为手术切除前新的辅助治疗措施，或者作为肝移植前的过渡治疗[6]。单独TACE治疗很难让巨大肿瘤完全坏死，而单纯经皮无水乙醇注射术无水酒精通常很难均匀的在肿瘤组织中扩散。TACE能造成肿瘤的内部分隔破坏分解，以及降低肿瘤内部的癌细胞密度，并引起纤维肿瘤前期反应。这种改变非常有利于TACE后紧随的经皮无水乙醇注射术治疗，酒精注射后能在肿瘤内较好的扩散和局限在肿瘤内。巨大或者多结节HCC患者联合TACE和经皮无水乙醇注射术治疗已经取得了良好的效果，1、3、5年生存率均得到明显改善[36]。

HCC具有多发性的可能，RFA的应用受限于肿瘤的大小和数目。并且有些部位的肿瘤在影像学引导下很难接近。研究表明，联合TACE和RFA治疗比单纯RFA治疗可以更好地控制肿瘤和降低肿瘤的复发率[37]。此外，在RFA施行前，TACE的治疗所留下的碘油沉积可以为RFA提供肿瘤的多发性信息和定位信息。

常规的放射治疗对HCC患者疗效有限，并且患者很难耐受这种治疗，尤其是合并肝硬化患者。立体定向放射治疗可以在短时间内投放高剂量的能量到特定的区域，而快速下降剂量梯度能减少肝脏的毒性作用。它被用作HCC患者等待肝移植治疗前的过渡治疗，并且能够提高治疗的有效性[38]。研究表明，TACE联合三维适形放射治疗伴有门静脉癌栓的HCC患者与手术治疗相比，1、2年的生存率相同[39]。

6并发症

TACE可以引起很多并发症。操作过程的并发症往往是由一些潜在的诱发因素或者应用一些无意义的技术而造成的。诱发因素包括受损的肝功能、门静脉主干堵塞、胆管堵塞、胆管手术损伤史、碘油过量以及肝动脉闭塞(因反复多次的TACE或者非选择性的TACE)等[19]。因此，在施行TACE前，这些因素应该得到辨认，并且药物的剂量调整和细致的技术操作应该严格执行。

最常见的TACE并发症是栓塞后综合征，包括暂时性的疼痛、发热(发生率为60%～80%)以及显著的转氨酶升高[40]。栓塞后综合征是由正常肝实质的损伤引起还是肿瘤坏死造成的目前还没得到确认。

TACE后肝功能衰竭与TACE引起的非肿瘤肝实质的缺血损伤以及多个危险因素有关，包括门静脉堵塞、抗肿瘤药物或碘油剂量过大、基础胆红素过高、凝血酶原时间延长和失代偿的肝功能等[41]。不同的研究对TACE引起的肝功能衰竭定义不一，发生率报道也不同，平均发生率为8%(0%～49%)[42]。

其他TACE相关的并发症发生率<10%，包括缺血性胆囊炎、肝脓肿和胆管狭窄等[16]。胆囊炎或者胆囊梗死是因为碘油混合物或栓塞剂误入胆囊动脉所致[43]。肝脓肿的发生率为0.2%，相关因素主要是既往有胆管系统的治疗史所引发的胆道感染高危因素[44]。胆管损伤包括包膜下胆汁瘤、胆管狭窄以及因此而发生的肝内弥漫性胆管扩张，发生率为2%，与碘油或者明胶海绵微粒的应用有关[45]。

TACE术后上消化道并发症，如胃炎、胃溃疡和上消化道出血等可能是栓塞剂因解剖变异而反流进胃动脉所致(如胃左动脉起源于肝左动脉)或者是应激性溃疡所致[42]。

7问题

目前为止，TACE是除手术外治疗HCC的应用最广泛的治疗手段，尤其是那些不能手术的HCC患者，TACE能明显延长生存期，甚至在一些选择性的患者中，TACE也是治愈性治疗方案之一。然而，仍有很多问题仍未解决，如哪些化疗药物是最佳选择？哪些栓塞剂是最适合使用的？最佳的再次治疗疗程是什么？哪些患者最适合做而获益最大？此外，有部分HCC患者在接受TACE治疗后，出现肝功能迅速恶化，肿瘤进展加速或出现远处转移，其机制如何？同时尚有部分患者接受TACE治疗后，肿瘤生长并未出现明显变化，其机制又如何？这些问题都有待进一步深入的研究和探讨。

8展望

关于TACE的应用，目前又有了很多新的尝试。索拉非尼是多靶向血管内皮生长因子和Raf激酶抑制剂，可以延长晚期肿瘤的生存期[46]。联合索拉非尼和TACE治疗可以取得非常好的疗效。Sansonno等[47]研究TACE后服用索拉非尼的疗效时发现，在中期丙型肝炎相关性HCC患者中能明显延缓肿瘤的进展而无明显不良反应。

生物反应调节剂，包括重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素2和肿瘤坏死因子α等，有直接针对肿瘤细胞的细胞毒性和抑制细胞活性的作用，因此增强了抗肿瘤药物的抗肿瘤作用[48]。它们也可以抑制肿瘤细胞的DNA和RNA的合成[48]。这些物质应用于栓塞肿瘤，被叫作“经肝动脉免疫栓塞术”。术前的经肝动脉免疫栓塞术已经被证实可以抑制HCC术后复发的风险[48]。

“基因灌注栓塞”是一项新的尝试，主要是通过腺病毒、巨细胞病毒、EB病毒作为载体携带细胞因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素2、干扰素γ等)或p53基因作为栓塞剂，进入肿瘤后去转染癌细胞[48-49]。这项治疗已在小鼠的HCC动物模型上取得了可喜成效[49]。而中国的学者尝试使用中药白芨作为栓塞材料治疗HCC时，取得了较好的疗效[50]。还有学者尝试在TACE前先注入“骨髓干细胞”以帮助增加HCC患者的肝脏体积，进而改善肝功能储备[51]。

总之，TACE已经从最初的作为诊断手段的影像学造影发展成为现在的广泛应用于HCC栓塞灌注治疗的有效手段。TACE是HCC非手术治疗的重要手段，尤其是中晚期、失去手术机会的患者，能明显改善预后，延长生存；同时也是肝移植等待期HCC过渡性治疗的重要手段；再者TACE还起到“降阶梯”治疗的作用，使原本无手术机会的患者获得手术机会，改善预后。随着技术的发展和改进，TACE的应用范围也不断扩展，虽然还有很多问题还在探讨，但是随着技术的进步，它的应用一定会更加广泛，疗效会更好。

参考文献

[1]Llovet JM,Burroughs A,Bruix J.Hepatocellular carcinoma[J].Lancet,2003,362(9399):1907-1917.

[2]Breedis C,Young G.The blood supply of neoplasms in the liver[J].Am J Pathol,1954,30(5):969-977.

[3]Nakashima T,Kojiro M.Pathologic characteristics of hepatocellular carcinoma[J].Semin Liver Dis,1986,6(3):259-266.

[4]Lee JM,Kim IH,Kwak HS,etal.Detection of small hypervascular hepatocellular carcinomas in cirrhotic patients:comparison of superparamagnetic iron oxide-enhanced MR imaging with dual-phase spiral CT[J].Korean J Radiol,2003,4(1):1-8.

[5]Raoul JL,Sangro B,Forner A,etal.Evolving strategies for the management of intermediate-stage hepatocellular carcinoma:available evidence and expert opinion on the use of transarterial chemoembolization[J].Cancer Treat Rev,2011,37(3):212-220.

[6]Biolato M,Marrone G,Racco S,etal.Transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable HCC:a new life begins?[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2010,14(4):356-362.

[7]Hsu KF,Chu CH,Chan DC,etal.Superselective transarterial chemoembolization vs hepatic resection for resectable early-stage hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh class a liver function[J].Eur J Radiol,2012,81(3):466-471.

[8]Salhab M,Canelo R.An overview of evidence-based management of hepatocellular carcinoma:a meta-analysis[J].J Cancer Res Ther,2011,7(4):463-475.

[9]Bargellini I,Vignali C,Cioni R,etal.Hepatocellular carcinoma:CT for tumor response after transarterial chemoembolization in patients exceeding Milan criteria--selection parameter for liver transplantation[J].Radiology,2010,255(1):289-300.

[10]Vassiliou I,Arkadopoulos N,Theodosopoulos T,etal.Surgical approaches of resectable synchronous colorectal liver metastases:timing considerations[J].World J Gastroenterol,2007,13(9):1431-1434.

[11]Cammà C,Schepis F,Orlando A,etal.Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma:Meta-analysis of randomized controlled trials[J].Radiology,2002,224(1):47-54.

[12]Young N,Hollands M,Wong KP.Symptom relief and survival after chemo-embolization with adriamycin,lipiodol and gelfoam for hepatocellular carcinoma[J].Australas Radiol,1993,37(2):173-176.

[13]Suzuki K,Kono N,Ono A,etal.Transcatheter arterial chemo- embolization for humoral hypercalcemia of hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterol Jpn,1988,23(1):29-36.

[14]Duxbury MS,Garden OJ.Giant haemangioma of the liver:observation or resection?[J].Dig Surg,2010,27(1):7-11.

[15]Mehrabi A,Kashfi A,Fonouni H,etal.Primary malignant hepatic epithelioid hemangioendothelioma:a comprehensive review of the literature with emphasis on the surgical therapy[J].Cancer,2006,107(9):2108-2121.

[16]Bruix J,Sala M,Llovet JM.Chemoembolization for hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2004,127(5 Suppl 1):S179-188.

[17]Llovet JM,Brú C,Bruix J.Prognosis of hepatocellular carcinoma:the BCLC staging classification[J].Semin Liver Dis,1999,19(3):329-338.

[18]Llovet JM,Real MI,Monta?a X,etal.Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma:a randomised controlled trial[J].Lancet,2002,359(9319):1734-1739.

[19]Chung JW,Park JH,Han JK,etal.Hepatic tumors:predisposing factors for complications of transcatheter oily chemoembolization [J].Radiology,1996,198(1):33-40.

[20]Fan J,Wu ZQ,Tang ZY,etal.Multimodality treatment in hepatocellular carcinoma patients with tumor thrombi in portal vein[J].World J Gastroenterol,2001,7(1):28-32.

[21]Chung GE,Lee JH,Kim HY,etal.Transarterial chemoembolization can be safely performed in patients with hepatocellular carcinoma invading the main portal vein and may improve the overall survival[J].Radiology,2011,258(2):627-634.

[22]Takayasu K.Superselective transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma:recent progression and perspective[J].Oncology,2011,81 Suppl 1:105-110.

[23]Artinyan A,Nelson R,Soriano P,etal.Treatment response to transcatheter arterial embolization and chemoembolization in primary and metastatic tumors of the liver[J].HPB(Oxford),2008,10(6):396-404.

[24]Toyama T,Nitta N,Ohta S,etal.Clinical trial of cisplatin-conjugated gelatin microspheres for patients with hepatocellular carcinoma[J].Jpn J Radiol,2012,30(1):62-68.

[25]Zhang JB,Chen Y,Zhang B,etal.Prognostic significance of serum gamma-glutamyl transferase in patients with intermediate hepatocellular carcinoma treated with transcatheter arterial chemoembolization[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2011,23(9):787-793.

[26]Shi XJ,Jin X,Wang MQ,etal.Effect of resection following downstaging of unresectable hepatocelluar carcinoma by transcatheter arterial chemoembolization[J].Chin Med J (Engl),2012,125(2):197-202.

[27]Makuuchi M,Kokudo N,Arii S,etal.Development of evidence-based clinical guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma in Japan[J].Hepatol Res,2008,38(1):37-51.

[28]Takayasu K,Arii S Kudo M,etal.Superselective transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma.Validation of treatment algorithm proposed by Japanese guidelines[J].J Hepatol,2012,56(4):886-892.

[29]Tam KY,Leung KC,Wang YX.Chemoembolization agents for cancer treatment[J].Eur J Pharm Sci,2011,44(1/2):1-10.

[30]Scartozzi M,Baroni GS,Faloppi L,etal.Trans-arterial chemo-embolization (TACE),with either lipiodol (traditional TACE) or drug-eluting microspheres (precision TACE,pTACE) in the treatment of hepatocellular carcinoma:efficacy and safety results from a large mono-institutional analysis[J].J Exp Clin Cancer Res,2010,29:164.

[31]Sundram F.Radionuclide therapy of hepatocellular carcinoma[J].Biomed Imaging Interv J,2006,2(3):e40.

[32]Shimamura Y,Shimizu H,Takenaka Y,etal.Multidisciplinary therapy of hepatocellular carcinoma--TAI.TAE treatment by intra-arterial catheterization[J].Gan To Kagaku Ryoho,1986,13(4 Pt 2):1596-1602.

[33]Sun HC,Tang ZY.Preventive treatments for recurrence after curative resection of hepatocellular carcinoma--a literature review of randomized control trials[J].World J Gastroenterol,2003,9(4):635-640.

[34]Tang ZY,Yu YQ,Zhou XD,etal.Three decades′ experience in surgery of hepatocellular carcinoma[J].Gan To Kagaku Ryoho,1997,24 Suppl 1:126-133.

[35]Goldberg SN,Ahmed M.Minimally invasive image-guided therapies for hepatocellular carcinoma[J].J Clin Gastroenterol,2002,35(5 Suppl 2):S115-129.

[36]Dettmer A,Kirchhoff TD,Gebel M,etal.Combination of repeated single-session percutaneous ethanol injection and transarterial chemoembolisation compared to repeated single-session percutaneous ethanol injection in patients with non-resectable hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenterol,2006,12(23):3707-3715.

[37]Kim JH,Won HJ,Shin YM,etal.Medium-sized (3.1-5.0 cm) hepatocellular carcinoma:transarterial chemoembolization plus radiofrequency ablation versus radiofrequency ablation alone[J].Ann Surg Oncol,2011,18(6):1624-1629.

[38]Park CK,Bae SH,Yang HJ,etal.Successful treatment of stereotactic body radiation therapy combined with transarterial chemolipiodolization for hepatocellular carcinoma with biliary obstruction[J].Korean J Intern Med,2011,26(1):94-98.

[39]吴志军,蔡晶,徐爱兵,等.三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌伴门脉癌栓的临床观察[J].中华医学杂志,2011,91(40):2841-2844.

[40]Wigmore SJ,Redhead DN,Thomson BN,etal.Postchemoembolisation syndrome--tumour necrosis or hepatocyte injury?[J].Br J Cancer,2003,89(8):1423-1427.

[41]Chan AO,Yuen MF,Hui CK,etal.A prospective study regarding the complications of transcatheter intraarterial lipiodol chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma[J].Cancer,2002,94(6):1747-1752.

[42]Marelli L,Stigliano R,Triantos C,etal.Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma:which technique is more effective?A systematic review of cohort and randomized studies[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2007,30(1):6-25.

[43]Miyayama S,Matsui O,Nishida H,etal.Transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma fed by the cystic artery[J].J Vasc Interv Radiol,2003,14(9 Pt 1):1155-1161.

[44]Song SY,Chung JW,Han JK,etal.Liver abscess after transcatheter oily chemoembolization for hepatic tumors:incidence,predisposing factors,and clinical outcome[J].J Vasc Interv Radiol,2001,12(3):313-320.

[45]Kim HK,Chung YH,Song BC,etal.Ischemic bile duct injury as a serious complication after transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma[J].J Clin Gastroenterol,2001,32(5):423-427.

[46]Llovet JM,Ricci S,Mazzaferro V,etal.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma[J].N Engl J Med,2008,359(4):378-390.

[47]Sansonno D,Lauletta G,Russi S,etal.Transarterial chemoembolization plus sorafenib:a sequential therapeutic scheme for HCV-related intermediate-stage hepatocellular carcinoma:a randomized clinical trial[J].Oncologist,2012,17(3):359-366.

[48]Saito T,Tsuchiya T,Sato Y,etal.Effect of Transarterial Immunoembolization as Preoperative Treatment for Hepatocellular Carcinoma[J].Ann Cancer Res Therap,2011,19(1):26-33.

[49]Hanyu K,Iida T,Shiba H,etal.Immunogene therapy by adenovirus vector expressing CD40ligand for metastatic liver cancer in rats[J].Anticancer Res,2008,28(5A):2785-2789.

[50]祁波,王维云,陈士宗,等.肝癌白芨粉栓塞化疗与常规栓塞化疗的比较研究[J].肿瘤防治杂志,2004,11(4):405-406.

[51]Mohamadnejad M,Ashrafi M,Alimoghaddam K,etal.Surveillance for hepatocellular carcinoma after autologous stem cell transplantation in cirrhosis[J].Middle East J Dig Dis,2012,4(3):145-149.

Progress of Transcatheter Arterial Chemoembolization Treatment for Hepatocellular CarcinomaLIShi-lai1,LILe-qun2.(1.DepartmentofHepatobiliarySurgery,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China; 2.DepartmentofHepatobiliarySurgery,TumorHospitalAffiliatedtoGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)

Abstract:Operation resection is the most effective therapy for hepatocellular carcinoma(HCC).But in clinical practice,operation resection alone could not satisfy the requirement due to the low operation resection rate and high recurrence rate.Transcatheter arterial chemoembolization(TACE) is widely used in the treatment for HCC as a main non-operation therapy.As the development of the technique,the application of the TACE is being expanded,and the therapeutic effect is being constantly improved.Here is to make a review of the basic principles,current status of treatment,indications,contraindications,effects of combination with other treatments,complications,problems and prospects for TACE on HCC.

Key words:Hepatocellular carcinoma; Transcatheter arterial chemoembolization; Therapy

收稿日期：2014-11-10修回日期：2015-01-17编辑：伊姗

基金项目：国家自然科学基金(30960021，81160262)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.17.020

中图分类号：R657.3; R735.7

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)17-3126-04