丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响

张丽娜，安中平(天津医科大学研究生院，天津300070；天津市环湖医院)



丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响

张丽娜1，安中平2(1天津医科大学研究生院，天津300070；2天津市环湖医院)

摘要：目的观察丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响。方法选择发病48 h内的急性缺血性脑卒中后认知功能障碍的患者150例，随机分为治疗组76例和对照组74例，分别静注丁苯酞注射液和生理盐水，疗程14 d。两组均于治疗后第1、2、3、7、14、30、90 d进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及简易智能状态量表(MMSE)评分，并记录不良反应的发生情况。结果随着治疗时间的延长，两组MoCA及MMSE评分均逐渐升高；治疗组治疗后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE评分均高于对照组，P均<0.05。两组各有1例出现转氨酶轻度升高，给予护肝药口服治疗后，均恢复正常。结论丁苯酞注射液可较好改善急性缺血性脑卒中患者的认知功能，且安全性较高。

关键词：缺血性脑卒中；认知障碍；丁苯酞注射液

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率等特点，已成为我国国民的第一大死因。丁苯酞注射液是我国自主研制的一种新型神经保护药物，可作用于脑梗死致病病理的多个环节，具有较好的神经保护作用。2013年9～12月，我们观察了丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择天津市环湖医院就诊的急性缺血性脑卒中患者150例。纳入标准：入院48 h的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分≤18分(小学及以下)、≤24分(初中及以上)及简易智能状态量表(MMSE)评分≤22分(小学及以下)、≤26分(初中及以上)者。排除标准：①发病时即有神经功能缺损严重，不能配合评定量表者；②伴严重全身疾病及影响认知功能评估的疾病者；③同时应用其他改善卒中后认知功能障碍药物的患者；④既往有芹菜过敏史或出血性脑卒中病史者。将患者随机分为治疗组76例，对照组74例。治疗组男40例、女36例，年龄42～79(58.12±9.87)岁；对照组男39例、女35例，年龄43～75(56.98±10.15)岁。两组性别、年龄均具有可比性(P均>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法治疗组于入院当天静注丁苯酞注射液100 mL/12 h，每次静注时间≥50 min，连续治疗14 d。对照组以同样的方法静注生理盐水100 mL。两组均接受抗血小板聚集治疗，但是不应用其他神经保护药或脑代谢活化剂、血管扩张药及其他改善认知功能的药物。

1.2.2指标观察方法两组均于入院第1、2、3、7、14、30、90 d进行MoCA及MMSE评分，均由接受过培训的医师完成。记录两组不良反应的发生情况。

2结果

2.1两组治疗前后MoCA及MMSE评分比较见表1。

2.2两组不良反应发生情况比较两组均有1例出现转氨酶轻度升高，给予护肝药口服治疗后，均恢复正常。

3讨论

脑血管病是成人致残的主要病因[1]，急性缺血性脑卒中后认知障碍严重影响患者的社会适应能力，给患者、家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。有文献报道，急性缺血性脑卒中后患痴呆的风险加倍，而且从轻度认知损害发展至痴呆的风险明显增加[2,3]。

丁苯酞是我国自主研制的一种新型神经保护药物，是人工合成的消旋体，与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同。研究表明，丁苯肽通过改善线粒体功能，提高脑血管内皮NO和前列腺素的水平，抑制血小板聚集，降低血栓素A2的合成，减少谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度及花生四烯酸含量[4]。目前认为，自由基导致细胞及细胞膜上不饱和脂肪酸的破坏和过氧化及丙二醛产生，其最重要的机制是使富含于生物膜中的多价不饱和脂肪酸氧化生成脂质过氧化物，引起膜流动性、通透性和完整性的破坏，使细胞膜和溶酶体损伤并释放出多种酶， 导致局部脑组织的损伤，从而对学习记忆有明显的损害作用[5]。

多项研究表明，丁苯酞具有多靶点抗脑缺血、血栓形成、血小板聚集，改善线粒体功能，改善脑缺血区微循环和血流量及脑功能代谢、清除自由基等作用[6～10]，临床广泛用于缺血性脑血管病、痴呆等神经系统疾病。吴娟等[11]将62例轻中度血管性痴呆患者随机分为两组，治疗组给予丁苯酞，对照组给予维生素E软胶囊，结果显示丁苯酞可显著改善血管性痴呆患者的认知功能。另外，方传勤等[12]将178例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,3个月后发现，丁苯酞治疗组卒中后痴呆发生率显著低于对照组，表明丁苯酞能显著改善患者的认知和行为能力，可减少卒中后痴呆的发生。本研究结果显示，随着治疗时间的延长，治疗组和对照组的MoCA及MMSE评分均逐渐升高；但治疗组治疗后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE评分均显著高于对照组。对照组认知功能也逐渐改善，可能是由于同时接收了抗血小板聚集治疗，虽然没有应用其他神经保护药或脑代谢活化剂、血管扩张药及其他改善认知功能的药物，但对于原发性疾病仍有一定的治疗作用[13]。两组均有1例出现转氨酶轻度升高，给予护肝药口服治疗后，均恢复正常。

综上所述，丁苯酞注射液可较好改善急性缺血性脑卒中患者的认知功能，且安全性较高。因此，丁苯酞注射液作为新的神经保护药，值得临床推广。

组别nMoCAMMSE治疗组76 治疗后1d16.26±6.0118.12±5.23 治疗后2d16.30±5.9818.16±5.25 治疗后3d16.31±6.0318.15±5.32 治疗后7d19.51±5.52*20.95±5.01* 治疗后14d20.15±5.05*21.12±4.86* 治疗后30d22.75±5.76*23.94±5.59* 治疗后90d24.37±5.53*24.24±4.91*对照组74 治疗后1d16.20±3.0217.56±5.65 治疗后2d16.25±3.0518.01±5.57 治疗后3d16.26±2.9917.59±5.87 治疗后7d17.52±4.2618.32±5.23 治疗后14d17.65±4.1518.59±5.43 治疗后30d19.56±4.9620.05±4.98 治疗后90d20.74±4.4521.48±5.67

注：与对照组治疗后同时点比较，*P<0.05。

参考文献：

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(收稿日期：2014-06-29)

中图分类号：R743.3

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)04-0051-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.020

通信作者：安中平，E-mail: azpaf@126.com