肺心病患者右室肥厚与维生素D、房颤及NT-proBNP的关系

陈荣花，张瑞荣，王希柱，宋巧凤，刘婷婷，朱艳辉

(河北唐山市人民医院 心内科，河北 唐山 063001)



肺心病患者右室肥厚与维生素D、房颤及NT-proBNP的关系

陈荣花，张瑞荣，王希柱，宋巧凤，刘婷婷，朱艳辉

(河北唐山市人民医院 心内科，河北 唐山 063001)

目的 探讨肺心病患者右室肥厚与维生素D、房颤及NT-proBNP的关系。方法 选取河北唐山市人民医院收治的肺心病患者40例，根据是否伴有右室肥厚分为肥厚组以及非肥厚组。对2组患者进行超声心动图、血清25羟维生素D、24 h动态心电图以及NT-proBNP水平检测，并对其与右室肥厚程度之间的相关性关系进行分析。结果 肥厚组患者的右室前壁厚度(right ventricular anterior wall，RVAW)及右室舒张末期内径(right ventricular diastolic diameter，RVDd)大于非肥厚组(P<0.05)。肥厚组血清25羟维生素D水平显著低于非肥厚组(P<0.05)，25羟维生素D水平与右心室前壁厚度无相关性(r=-0.189,P=0.424)。房颤组患者右心室前壁厚度显著大于非房颤组(P<0.05)。右心室前壁厚度与房颤次数无相关性(r=0.178,P=0.452)。肥厚组血清NT-proBNP水平显著高于非肥厚组(P<0.05)，右心室前壁厚度与血清NT-proBNP水平无相关性(r=-0.105,P=0.660)。结论 肺心病患者右室肥厚患者血清维生素D水平较低，NT-proBNP水平较高，发生房颤患者右心室前壁厚度较大，但无相关性，推测其与样本数量较少有关。

肺心病；右室肥厚；维生素D；房颤；NT-proBNP

慢性肺源性心脏病(又称阻塞性肺气肿性心脏病，简称肺心病)，是因肺部胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增加，导致肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴右心衰竭的一种心脏病[1]。限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为本病的主要特点[2]，右心室肥厚是肺动脉高压长期代偿的结果。长期的肺动脉高压会使心腔扩张，心室的横径增大，主要使心尖区推向左后方，而心尖主要由右心室构成。当右心室壁发生明显肥厚时，会影响心电综合向量的方向，使心电图产生特征性的改变[3]。右心室肥大是肺心病肺动脉高压的代偿性改变，如果失于治疗可加重右心肥大而致右心衰。因此要积极治疗原发疾病，以缓解右心室收缩期或舒张期的负荷。临床发现心室肥厚相关的因素所占有比例较大，但相关研究大多集中在左室肥厚，关于右室肥厚的相关因素的研究较少。因此，本研究通过探讨肺心病患者右室肥厚与维生素D、房颤及NT-proBNP的关系，为抑制肺心病的发生发展以及相关疾病的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集河北唐山市人民医院2014年6月～2015年3月收治的非药物性肺心病患者40例，根据是否伴有右室肥厚，分为肥厚组合非肥厚组，每组各20例。其中右室肥厚诊断标准：位于右室面导联(V1、aVR)的R波增高且位于左室面导联(I、aVL、V5)的S波变深。肥厚组患者中男性11例，女性9例，平均年龄(57.14±7.33)岁；非肥厚组患者男性10例，女性10例，平均年龄(59.31±7.21)岁。所有患者均经病史、24 h动态心电图以及超声心动图等检查确诊为肺心病及右室肥厚。2组患者一般资料相比无统计学意义，具有可比性。根据患者是否发生房颤又分为房颤组与非房颤组，房颤组20例，男性12例，女性8例，平均年龄(58.23±8.40)岁，非房颤组20例，男性11例，女性9例，平均年龄(58.46±7.89)岁。房颤组与非房颤组患者性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 所有患者结合病史及体征，经肺功能、24 h动态心电图以及超声心动图检查确诊为肺心病，诊断符合《肺心病的诊断与治疗》[4]中肺心病临床诊断标准，所有患者均具有慢性阻塞性肺病病史。患者年龄在40～70岁之间；患者均同意进行试验措施并签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除有高血压病史的患者，排除伴有如冠心病、风湿性心脏病、心脏瓣膜病等心脏病史的患者，排除肝肾功能不全的患者，排除患有恶性肿瘤、自身免疫系统疾病以及感染的患者，排除有内分泌疾病的患者，排除不愿接受试验措施的患者。

1.4 检测指标

1.4.1 超声心动图检查：所有患者均行超声心动图检查。采用彩色超声诊断仪(飞利浦，型号HD-11XE，探头频率3.5 MHz)测量右室前壁厚度(right ventricular anterior wall，RVAW)、肺动脉主干内径(main pulmonary artery diameter，MPAD)、右肺动脉内径(right pulmonary artery，RPA)、右室舒张末期内径(right ventricular diastolic diameter，RVDd)。

1.4.2 24 h动态心电图检查：对所有患者进行24 h动态心电图检查，心电图见P波消失，代之以不规则的f波，频率为350～600次/min，大小以及振幅均不同；心室率绝对不等；QRS波电压不等，可宽大畸形，定义为房颤发生，统计24 h内房颤发作的患者例数。

1.4.3 血清25羟维生素D水平检测：所有患者清晨空腹取静脉血2 mL，离心分离血清，取血清250 μL血清，加入1 mL含2%甲酸的乙腈，静置，采用高效液相色谱法[色谱柱购于月旭科技(上海)股份有限公司]检测血清中的25羟维生素D水平。

1.4.4 右心室肥厚与房颤发生关系：将40例患者根据是否发生房颤分为房颤组与非房颤组，检测2组患者右心室前壁厚度，检测方法同1.4.1。

1.4.5 NT-proBNP水平检测：所有患者晨起空腹采集静脉血2 mL于抗凝管中，离心取上清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行，使用SpectraMax i3x 多功能酶标仪[美谷分子仪器(上海)有限公司]，严格按照试剂盒(上海广锐生物科技有限公司)说明书的操作步骤测定血浆NT-proBNP水平。

2 结果

2.1 超声心动图检查结果 与非肥厚组相比，肥厚组患者的右心室前壁厚度(RVAW)及右室舒张末期内径(RVDd)明显增大(P<0.05)，但肺动脉主干内径(MPAD)及右肺动脉内径(RPA)2组比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者超声心动图结果比较±s，mm)Tab.1 Comparison of echocardiogram between two ±s，mm)

*P<0.05，与非肥厚组比较，compared with non hypertrophy group

2.2 右室肥厚与维生素D水平关系 肥厚组与非肥厚组的血清25羟维生素D水平分别为(23.46±3.897)ng/mL及(29.27±4.08)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析，25羟维生素D水平与右心室前壁厚度无相关性(r=-0.189,P=0.424)。

2.3 右室肥厚与房颤发生的关系 房颤组患者右心室前壁厚度为(7.62±1.18)mm，非房颤组患者右心室前壁厚度为(5.20±0.84)mm，差异有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析，右心室前壁厚度与房颤次数无相关性(r=0.178,P=0.452)。

2.4 右室肥厚与血清NT-proBNP水平关系 肥厚组与非肥厚组患者的血清NT-proBNP水平分别为(467.27±47.52)pg/mL以及(287.56±30.59)pg/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析，右心室前壁厚度与血清NT-proBNP水平无相关性(r=-0.105,P=0.660)。

3 讨论

慢性肺源性心脏病，简称肺心病，近年来的发病率逐年升高，已经成为危害我国中老年人健康的常见病，多发病。2007年北京市进行了一项农村地区的流行病学调查，共检测出148例患者，患病率约为9.1%，男性明显多于女性[5]。由于人口老龄化的加深和空气污染的加重，肺心病发病率也在不断上升。右心室肥大是肺心病常见的并发症之一。由于肺心病患者的肺功能和肺血管结构发生了不可逆的改变，导致肺血管发生变化，阻力增加、结构重塑，导致肺动脉高压。右心室为了对抗肺动脉高压而发生代偿。随着病情的发展，肺动脉压持续升高，右心室失代偿而发生右室肥厚和扩大，甚至导致右室功能不全发生心力衰竭。本研究探讨了肺心病右室肥厚程度与维生素D、房颤及NT-proBNP的关系，表明右室肥厚程度与以上因素存在着相关关系。

维生素D属脂溶性维生素，是类固醇衍生物。目前已知的人体可利用的维生素是维生素D2和维生素D3。从以往的研究中发现[6]，维生素D主要由食物中以及人体皮肤经紫外线照射后获得，其中皮肤经紫外线照射后获得的维生素D占大多数。有研究表明[7]，维生素D能够影响人体钙磷的代谢，对维持人体健康、和生长发育起到了重要作用。有研究表明[8]，维生素D的含量与多种疾病密切相关。充足的维生素D有利于骨骼的强健和心血管的养护。心室肥厚的原因是由于体内的RAS被激活，补充维生素D及类似物能够纠正低钙低磷血症，抑制RAS从而改善心肌肥厚。在高血压以及肾功能不全的患者中，补充维生素D能够显著的减轻心肌肥厚，降低心血管病变致死的危险，但其机制尚不明确。本实验研究表明在肺心病右室肥厚患者中维生素D的含量明显低于右室非肥厚患者(P<0.05)，但相关性分析却提示无相关性，推测是因为样本数量较少，产生较大偏倚所致。

心房颤动，简称房颤(AF)是临床上常见的持续性心律失常之一，肺心病是房颤发生的重要基础疾病，房颤患者会出现不规则的快速心室率，导致以及加重心功能不全的发生。房颤可导致死亡率和致残率增加，严重影响患者的生活质量。肺心病患者由于长期的缺氧以及肺动脉高压导致心房和肺静脉内的异位兴奋，诱发持续性房颤的发生。由于这些异位兴奋大多发生在肺静脉内，因此右心室的肥厚会增加阵发性以及持续性房颤的发生，因而房颤的发生率随着右室肥厚程度的增加而增加。本研究结果表明：房颤组患者右室肥厚明显高于非房颤组(P<0.05)，提示右心室肥厚可能是房颤发生的一个重要的致病因素，但相关性分析却得出2者无相关性，推测除了与样本数量较少有关之外，房颤患者往往并发其他疾病，这些其他因素也是导致房颤的产生原因之一，易与本试验发生互相影响。

脑钠肽布于多种组织中，其中在心脏中的含量最高，主要在心室中合成和分泌。已经有研究表明[9]其促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用。NT-proBNP是脑钠肽前体(proBNP)裂解为BNP过程中产生的氨基端的无生物学活性，在心功能受损、心腔内压力增加时BNP、NT-proBNP分泌均增加[10]。与BNP相比，其浓度更高，稳定性更强。因其在心力衰竭患者血清中水平显著升高，因而目前在临床上常用于心力衰竭的预测和诊断。但对其的研究大部分集中在左心衰上，对右心衰竭时NT-proBNP变化的研究尚少。NT-proBNP肺心病患者血清中的水平变化的相关报道尚少，本研究结果显示：右室肥厚组患者血清NT-proBNP水平明显高于非肥厚组，但仍无相关性，推测产生不相关的原因为样本数量较少，不能够达到其相关性的标准。肺心病患者由于长期的缺氧，而刺激NT-proBNP的合成和分泌，导致肺心病患者血清的NT-proBNP水平显著升高，随着肺心病的加重而导致的右心室负荷增加而产生肥厚，也会刺激NT-proBNP的合成和释放，导致血清中的NT-proBNP含量随着右室肥厚程度的增加而增加。

本实验通过对肺心病患者的右室肥厚程度与维生素D、房颤发生率及NT-proBNP水平的关系进行分析，证实了肺心病患者右室肥厚患者血清维生素D水平较低，NT-proBNP水平较高，发生房颤患者右心室前壁厚度较大，但无相关性，推测其与样本数量较少有关。

[1] 柯新桥.慢性肺源性心脏病的中医辨治思路与方法[J].中华中医药杂志，2002，17(1)：50-53.

[2] 李冬梅.老年慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化120例[J].中国老年学杂志，2012，32(23)：2573-5274.

[3] 田路.心电向量图和心电图对右心室肥厚的诊断意义[J].中国预防医学杂志，2007，8(5)：F0002.

[4] 钱桂生.肺心病的诊断与治疗[M].人民军医出版社，1999.

[5] 朱红，姚婉贞，沈宁，等.北京市农村地区慢性肺源性心脏病流行病学调查结果及分析[J].中国呼吸与危重监护杂志，2007，6(6)：419-423.

[6] 王淑荣，张巍.日光中紫外线照射与维生素D代谢的关系[J].中国儿童保健杂志，2008，16(1)：72-73.

[7] 王向阳，李雄根，张万帆，等.活性维生素D对肾移植受者术后钙磷代谢平衡的影响[J].中国医药导刊，2011，13(8)：1381-1382.

[8] 霍本刚，何娅妮.活性维生素D的再认识——多种生物学功能[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2009，18(3)：249-252.

[9] 杨磊.脑钠肽的生物学意义与临床价值[J].临床合理用药杂志，2010，3(3)：125-126.

[10] 李凌燕.超声心动图对舒张功能的评价及与血浆N端脑钠肽前体水平的比较[D].上海：复旦大学，2008.

(编校：王俨俨)

Correlation of right ventricular hypertrophy and vitamin D, atrial fibrillation and NT-proBNP in patients with pulmonary heart disease

CHEN Rong-hua, ZHANG Rui-rong, WANG Xi-zhu, SONG Qiao-feng, LIU Ting-ting, ZHU Yan-hui

(Department of Cardiology, Tangshan People’s Hospital, Tangshan 063001, China)

ObjectiveTo investigate correlation of right ventricular hypertrophy and vitamin D, atrial fibrillation and NT-proBNP in patients with pulmonary heart disease.Methods40 cases of pulmonary heart disease were selected, according to whether the right ventricular hypertrophy or not, and divided into hypertrophy group and non hypertrophy group. Echocardiography, serum 25 hydroxy vitamin D, 24 h dynamic electrocardiogram and NT-proBNP level were detected, and the correlation were detected between the right ventricular hypertrophy and influence factors.ResultsThe right ventricular anterior wall (RVAW) and right ventricular diastolic diameter (RVDd) in hypertrophy group were significantly greater than those in non hypertrophy group (P<0.05). The serum 25 hydroxy vitamin D levels in hypertrophy group was lower than that in non hypertrophy group (P<0.05), but there was no significant correlation of right ventricular hypertrophy and 25 hydroxy vitamin D levels(r=-0.189,P=0.424). The thickness of right ventricular anterior wall in atrial fibrillation group was greater than that in non atrial fibrillation group (P<0.05), but there was no significant correlation of right ventricular hypertrophy and atrial fibrillation times(r=0.178,P=0.452). Serum NT-proBNP levels in hypertrophy group was higher than that in non hypertrophy group (P<0.05), but there was no significant correlation of right ventricular hypertrophy and serum NT-proBNP levels(r=-0.105,P=0.660).ConclusionPatients with right ventricular hypertrophy of pulmonary heart disease who has a lower serum 25 hydroxy vitamin D level and a higher NT-proBNP level. Patients with atrial fibrillation has a thicker RVAW. However, there was no correlation of above influence factors.

pulmonary heart disease; right ventricular hypertrophy; vitamin D; atrial fibrillation; NT-proBNP

陈荣花，女，硕士，副主任医师，研究方向：心内科，E-mail：chenronghua19761@163.com。

R541.5

A

1005-1678(2015)08-0101-03