法舒地尔对急性脑梗死患者血清CRP、Hcy水平影响的多中心研究

王培培,王雪丹,刘凤丽,韩艳珍

(1.河北工程大学 医学院 护理系，河北 邯郸 056029；2.河北工程大学附属医院 神经内科，河北 邯郸 056002)



法舒地尔对急性脑梗死患者血清CRP、Hcy水平影响的多中心研究

王培培1,王雪丹1,刘凤丽1,韩艳珍2

(1.河北工程大学 医学院 护理系，河北 邯郸 056029；2.河北工程大学附属医院 神经内科，河北 邯郸 056002)

目的 通过多中心研究，探究法舒地尔对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平变化的影响。方法 选取河北工程大学附属医院、石家庄市中心医院、河北医科大学附属第一医院神经内科收治的急性脑梗死患者共96例，采用随机数字表法分为实验组和对照组。对照组48例，给予常规治疗：静脉点滴奥扎格雷钠注射液80 mg，每天2次；静脉点滴小牛血去蛋白注射液200 mg，每天1次，同时每晚需口服阿司匹林片100 mg，每天1次。实验组48例，在常规治疗的基础上加用静脉点滴盐酸法舒地尔30 mg，每天2次，连续2周。观察治疗前后脑梗死患者血清Hcy、CRP水平及疗效。结果 治疗后2组患者Hcy水平较治疗前均有所降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，实验组Hcy水平(10.2±2.8)μmol/mL较对照组(16.8±3.7)μmol/mL降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组患者CRP水平较治疗前均有所降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，实验组CRP水平(3.9±0.9) mg/L较对照组(8.0±2.6)mg/L降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后实验组总有效率95.5%显著高于对照组79.2%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸法舒地尔能够明显改善急性脑梗死患者的血清Hcy、CRP水平，对急性脑梗死患者的神经功能缺损有较好的改善作用，对临床具有指导意义。

法舒地尔；急性脑梗死；Hcy；CRP；多中心研究

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)又称急性缺血性脑卒中，指由于脑部血供异常，引起局灶性脑组织缺血、缺氧，进而导致脑组织软化和局部缺血性坏死。临床特点表现为“三高一低”即高发病率，高致死率，高病死率，低治愈率。脑梗死多发于45～60岁以上的中老年人群，由于大量饮酒、吸烟等不良嗜好与本病的发生密切相关，故男性患者发病率略高于女性，有短暂性脑缺血发作病史的患者更是为本病的高发人群之一[1]。据调查统计[2]，我国每年新发现的脑卒中患者在150万以上，有75%完全丧失了劳动能力，更有50%患者为重度伤残，其中急性脑梗死占脑卒中患者的80%以上，由于生活压力的增加，该疾病的发病率尚有逐年上升的趋势。因此国内外许多专家和学者，对该病的防治进行了大量深入的研究[3]，发现盐酸法舒地尔可通过抑制Rho激酶，来改善急性脑梗死患者脑部血供，起到一定的治疗作用，但是对该药的临床研究还只处于起步阶段，为了进一步探究盐酸法舒地尔对于急性脑梗死的临床疗效，现进行了相关研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北工程大学附属医院35例患者(男/女，23/12)、石家庄市中心医院30例患者(男/女，21/9)、河北医科大学附属第一医院31例患者(男/女，17/14)神经内科收治的急性脑梗死患者共96例患者(男/女，61/35)，其中采用随机数字表法分为实验组和对照组。对照组48例，其中男性30例，女性18例，平均年龄(58.98±13.55)岁；实验组48例，其中男性31例，女性17例，平均年龄(60.21±11.67)岁。按 Pullicino等[4]公式计算：脑梗死体积(cm3)=长×宽×CT扫描阳性层数。梗死灶>10 cm3为大梗死灶组(34例)，4～10 cm3为中梗死灶组(32例)，<4 cm3为小梗死灶组(30例)。2组患者年龄、梗死体积等一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2010年版)[5]经过头部CT等实验室检查手段，确诊为急性脑梗死患者；年龄44～76岁；无肝、脾、肾等重要脏器的器质性病变；患者意识清醒，自愿参与本次实验；患者及家属签署知情通知书；本次实验经河北工程大学伦理小组全程监督。

1.3 排除标准 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2010年版)[5]半年有严重创伤或重大手术者；心、肺功能障碍者；精神性疾病，不能合作者；妊娠、哺乳期妇女；患者及家属不愿参与本次实验。

1.4 治疗方法 对照组参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2010年版)[5]，给予常规治疗：奥扎格雷钠注射液(山东宏益腾药业有限公司长春制药分公司，国药准字H20093074)80 mg溶于0.9%氯化钠溶液250 mL静脉点滴，每天2次；小牛血去蛋白注射液(吉林四长制药有限公司，国药准字H22026479)800 mg溶于0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉点滴，每天1次；每晚口服阿司匹林片(哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020493)100 mg，每天1次。实验组在常规治疗的基础上加用静脉点滴盐酸法舒地尔(成都华宇制药有限公司，国药准字H20123204)30 mg，每天2次。连续2周为1个疗程。观察治疗前后脑梗死患者血清Hcy、CRP水平及疗效。

1.5 血样采集及观察指标检测方法 2组患者入院后，分别于入院当日及治疗结束后第1天抽取空腹肘静脉晨血3 mL，离心机3500 r/min，离心10 min，提取上层血清，放置于-58 ℃保温箱内，备用。采用免疫比浊法进行CRP测定(CRP试剂盒，SEA821Hu，上海快德行生物技术有限公司)，其余采用荧光生化方法分析检测血清Hcy含量(人同型半胱氨酸Hcy试剂盒，KB10022，上海江莱生物科技有限公司)，均按说明书操作。

1.6 疗效判定标准 参照《美国国立卫生研究所院脑卒中量表》[6]，将疗效分为治愈、显效、有效和无效4个标准。①治愈：神经功能缺损积分值下降90%～100%；病残程度0级；有生活自理能力。②显效：神经功能缺损积分值下降46%～89%；病残程度1～3级；有部分生活自理能力。③有效：神经功能缺损积分值下降18%～45%；病残程度3级以上；基本无生活自理能力。④无效：神经功能缺损积分值上升或下降18%以内；病残程度级3级以上；生活完全无法自理。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者血清Hcy水平比较 治疗前2组患者Hcy水平比较差异无统计学意义；治疗后2组患者血清Hcy水平较治疗前均有所降低(P<0.05)，但实验组较对照组降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者血清Hcy水平比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；△P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者血清CRP水平比较 治疗前2组患者Hcy水平比较无差异；治疗后2组血清中CRP水平较治疗前均有所降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，血清中CRP水平实验组较对照组降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者血清中CRP水平比较情况±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；△P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗效果比较 治疗后实验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗效果比较[n(%)]

△P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

有关研究发现[7-9]，CRP是非特异性炎症反应标志，是由肝脏合成进而扩散到血液当中的一种微量蛋白，当急性炎症反应发生时，血清中CRP可提升100倍以上[10]。多个研究表明，血清CRP水平是急性脑血管病的发生、发展的重要指标[11]。血清中Hcy水平是急性脑血管病独立的危险因素[12]。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢中的一个主要的中间产物，空腹状态下Hcy的值为5～15 mol/L，当急性脑梗死患者发病时，血清中的Hcy水平可提高数倍[13]。由此可知，血清Hcy水平同样是急性脑血管病的发生、发展的重要指标。盐酸法舒地尔是一种高效的Rho激酶抑制剂，可有效抑制在脑部血供氧供不足时，Rho激酶激活对神经元损伤作用。为了探究盐酸法舒地尔对急性脑梗死的治疗效果，本文采用多中心研究方法，对3所医院的96例急性脑梗死患者体内血清Hcy、CRP水平以及治疗效果，进行了分析比较。

本实验中：治疗后2组血清中Hcy水平均有所降低，但血清中Hcy水平实验组较对照组降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)，李雅博等[13]对于126例急性脑梗死患者服用盐酸法舒地尔后的血清中Hcy水平实验中，实验组明显低于对照组，与本实验结果基本一致；治疗后2组血清中CRP水平均有所降低，但血清中CRP水平实验组较对照组降低更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)，侯建华等[14]对于97例患者血清中CRP水平与各治疗急性脑梗死药物的相关性实验中，盐酸法舒地尔具有良好的降低血清中CRP水平的效果，与本实验结果基本一致；治疗后2组均有患者被治愈，与对照组比较，实验组治愈人数远高于对照组，而无效人数又远低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，马福静等[15]在对47例急性脑梗死患者在常规治疗基础上加入盐酸法舒地尔的疗效实验中，盐酸法舒地尔组的治疗有效率高达94%，与本实验结果基本一致。

综上所述，盐酸法舒地尔能够明显改善急性脑梗死患者血清中的Hcy水平和CRP水平，对急性脑梗死患者的神经功能缺损有较高程度的改善，对临床具有指导意义，值得临床推广。

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(编校：王俨俨)

A multicenter study of effect of fasudil on serum CRP and Hcy levels in patients with acute cerebral infarction

WANG Pei-pei1,WANG Xue-dan1,LIU Feng-li1,HAN Yan-zhen2

(1.Department of Nursing in Medical School, Hebei University of Engineering, Handan 056021, China; 2.Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering, Handan 056002, China)

ObjectiveThrough the multicenter study, to explore the effect of fasudil on serum homocysteine (Hcy)，C-reactive protein (CRP) levels in acute cerebral infarction patients.Methods96 patients with acute cerebral infarction were selected in neurological department of the Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering, the First Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang Central Hospital, and divided into experimental group and control group with random number table.48 cases in control group were given conventional treatment, intravenous drip of ozagrel sodium injection, 80 mg, twice a day.Intravenous drip calf blood protein injection, 200 mg, once per day, at the same time 100 mg of oral aspirin tablets were given every night, once per day.48 cases in experimental group, on the basis of conventional treatment, combined with intravenous drip of fasudil hydrochloride, 30 mg, twice daily, for two weeks.Serum Hcy levels, serum CRP level before and after treatment and the treatment effect of patients with brain infarction were observed.ResultsHcy levels in two groups decreased after treatment compared with before treatment, with statistically significant difference between two groups (P<0.05), the Hcy level in experimental group (10.2±2.8)μmol/mL was lower than that in control group (16.8±3.7)μmol/mL, and the difference was statistically significant (P<0.05); CRP levels in two groups decreased after treatment compared with before treatment, with statistically significant difference (P<0.05), the CRP level in experimental group (3.9±0.9) mg/L was lower than that in control group (8.0±2.6) mg/L, and the difference was statistically significant (P<0.05); the total effective rate of experimental group (95.8%)was higher than that of control group (79.2%), and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionFasudil hydrochloride can obviously improve the Hcy level, CRP level, and nerve function defect in the patients with acute cerebral infarction, which give a guidance of clinical and is worth of clinical promotion.

fasudil; acute cerebral infarction; Hcy; CRP; a multicenter study

河北省科技计划项目基金(1223108086-13)

王培培，女，硕士，讲师，研究方向：中西医结合脑病，E-mail：peipeiwdr@126.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)01-0139-03