麝香保心丸治疗急性心肌梗死患者的作用研究

秦学鹏

(河南省南阳医专第一附属医院 心血管内科，河南 南阳 473000)



麝香保心丸治疗急性心肌梗死患者的作用研究

秦学鹏

(河南省南阳医专第一附属医院 心血管内科，河南 南阳 473000)

目的 本文拟探讨麝香保心丸对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的氨基前端脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)、高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)的影响及疗效。方法 选择河南省南阳医专第一附属医院心内科2012年1月～2013年5月期间收治的急性心肌梗死患者48例，随机分为2组：常规药物+麝香保心丸组(1组)22例；常规药物+安慰剂组(2组)26例。入选患者均服用常规药物，麝香保心丸组在AMI后即刻服用麝香保心丸(2丸/次，tid)，并连续使用30d；安慰剂组服用安慰剂进行对照。测定2组NT-ProBNP、hs-CRP和LVEF水平，并进行疗效及不良反应评价。结果 与治疗前比较，治疗30 d后2组NT-ProBNP显著下降，且麝香保心丸组NT-ProBNP显著低于安慰剂组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；2组hs-CRP数值显著下降，LVEF数值显著升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，但2组之间hs-CRP、LVEF数值比较无显著差异。麝香保心丸组治疗总有效率显著高于安慰剂组(P<0.05)，不良反应发生率比较无显著性差异。结论 研究提示AMI患者麝香保心丸与常规药物可产生协同作用，减轻炎症反应，改善心功能，改善预后。

急性心肌梗死；麝香保心丸；心功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指冠脉在急性闭塞的情况下导致血流中断，心肌因长时间持续性缺血缺氧而坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。本病在欧美国家最常见，美国每年约有150万人发生急性心肌梗死[1]。中国近10年来也呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患者至少200万人[2]。因此，防治此病已经成为中西医结合临床研究领域的重要课题。

目前化学药物对稳定血脂斑块、改善冠脉供血、减少心肌氧耗、营养心肌等方面有一定的循证依据，但都不能在短时间或根本上解决心肌的坏死，机械性地开通狭窄或闭塞的冠脉，同样也不能在短时间内挽救坏死的心肌[3-5]。麝香保心丸主要用于心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗死等症的治疗和预防，本研究拟观察麝香保心丸对急性心肌梗死后心肌梗死面积减少的作用及疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择河南省南阳医专第一附属医院心内科2012年1月～2013年5月期间急性心肌梗死患者48例，随机分为2组：常规药物+麝香保心丸组(1组)22例；常规药物+安慰剂组(2组)26例。1组患者中男性13例、女性9例，年龄41～79岁，平均年龄(60.29±12.87)岁，病程1～12年，平均病程(7.58±1.87)年；2组患者中男性15例、女性11例，年龄42～81岁，平均年龄(62.04±14.25)岁，病程1.5～11年，平均病程(6.91±2.13)年。2组患者均在急性心肌梗死发作后入科，给予常规药物治疗(依据欧洲心脏学会2010年急性心肌梗死管理指南)，麝香保心丸组则在常规药物的基础上加用麝香保心丸(2丸，1天3次)。所有受试者的年龄、危险因素等相关资料无显著性差异。

1.2 药物 麝香保心丸，上海和黄药业有限公司，国药准字号Z31020068；拜阿司匹林肠溶片，美国拜耳医药保健有限公司，国药准字号J200800078；硫氰酸氯吡格雷片，赛洛菲特制药有限公司，国药准字号J20080090；阿托伐他汀钙片，美国辉瑞公司，国药准字号J20070060；琥珀酸美托洛尔缓释片，阿斯利康公司，国药准字号JX2008003012；安慰剂，本医院药剂科自制棕褐色的小丸(主要成分淀粉等)符合服用药物标准。本次所选择药物与厂家均无商业利益相关。

1.3 治疗方法 麝香保心丸组采用急性心肌梗死后1 d起口服麝香保心丸(2丸，tid)，并且联合AMI常规药物治疗：拜阿司匹林肠溶片(100 mg，qd)，硫氰酸氯吡格雷片(75 mg，qd)，阿托伐他汀钙片(20 mg，qn)，琥珀酸美托洛尔缓释片(47.5 mg，qd)，低分子肝素钙注射液皮下注射(5000 IU，q12h)。安慰剂组于急性心肌梗死后即日起口服安慰剂(2丸，tid)，同时使用：拜阿司匹林肠溶片(100 mg，qd)，硫氰酸氯吡格雷片(75 mg，qd)，阿托伐他汀钙片(20 mg，qn)，琥珀酸美托洛尔缓释片(47.5 mg，qd)，低分子肝素钙注射液皮下注射(5000IU，q12h)。

1.4 检测指标及方法 NT-ProBNP检测方法：采用全自动免疫分析仪(美国ROC'IqE公司Elccsy2010)和NT-proBNP测定试剂盒(Roche)，利用2种多克隆抗体，分别在氨基酸1～21和氨基酸39～50进行测定，采用夹心法免疫分析和电化学发光技术，测定样本NT-proBNP浓度。

hs-CRP检测方法：采用全自动生化分析仪(日立7600)行乳胶增强免疫透射比浊法测定，用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗hs-CRP抗体的微孔中依次加入标本、生物素化的抗hs-CRP抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。

心脏彩超LVEF测定：采用彩色多普勒血流仪(美国GEVIVID-7)，探头频率为3.0 MHz，取心脏M超左室长轴切面测量左室舒张末期内径，采用Simpon法测量左室舒张末期容积指数(left ventricular end-diastolic volume index，LVEDVI)，左室收缩末期容积指数(left ventricular end-systolic volume，VESVD)，并使用同一计算系统计算出左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.5 疗效判定标准 疗效判定标准[6]：心功能Ⅰ级：患者患有心脏病但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛；心功能Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛；心功能Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显限制，小于平时一般活动即引起上述的症状；心功能Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。显效：心衰基本控制或心功能恢复Ⅱ级以上者；有效：心功能恢复Ⅰ级，但未达到Ⅱ级；无效：心功能情况没有变化或心功能提高不足Ⅰ级；恶化：心功能情况下降Ⅰ级或Ⅰ级以上。对试验期间出现的不良事件，详细记录其症状、体征、程度、出现时间、持续时间、处理措施、处理进过和转归等，对因不良反应而停止使用本药的病例应进行追踪调查，详细记录其结果。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗前后2组NT-ProBNP 变化的分析比较 治疗前2组间MT-ProBNP数值比较差异元件统计学意义，2组治疗后比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)，且治疗30 d后麝香保心丸组NT-ProBNP变化显著低于安慰剂组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者NT-ProBNP的变化比较

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；△P<0.05，与安慰剂组比较，compared with placebo group

2.2 治疗前后2组hs-CRP 变化的分析比较 治疗前2组间hs-CRP数值比较差异无统计学意义。治疗30 d后，2组内hs-CRP数值较治疗前有显著降低，其差异具有统计学意义(P<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义。

表2 2组患者hs-CRP的变化情况

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment

2.3 治疗前后2组心功能LVEF 值的比较 治疗前2组间LVEF数值比较差异无统计学意义。治疗30d后，2组在提高LVEF的比较中，均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义。

表3 2组患者LVEF值改变情况

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment

2.4 治疗前后2组临床疗效比较 麝香保心丸组治疗30d后，总有效率为90.91%，安慰剂组治疗后30 d，总有效率为61.54%，2组间总体疗效差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与安慰剂组比较，compared with placebe group

2.5 不良反应比较 研究的观察过程中，麝香保心丸组出现头昏0例、腹痛1例、恶心2例、呕吐2例、过敏0例，麝香保心丸组不良反应发生率为22.73%；安慰剂组出现头昏2例、腹痛2例、恶心0例、呕吐0例、过敏0例，安慰剂组不良反应发生率为15.38%，2组均有一定程度的不良反应，但无统计学差异。2组无脱落情况。

3 讨论

氨基前端脑钠肽(NT-ProBNP)是利钠肽类的一种肽类激素，主要是心室肌细胞分泌的一种神经激素，在心室出现容量扩张和压力负荷过重时分泌，可以产生排钠、利尿、血管舒张和抗RAS系统的作用[7-9]。临床上检测血浆NT-ProBNP的水平，有助于心肌衰竭患者的诊断，特别是肺源性心力衰竭和心源性心力衰竭的鉴别，以及治疗效果的评估[10-11]。NT-ProBNP不仅仅从坏死的心肌细胞中释放，以作为对缺血损伤的反应，还具有对抗血管收缩和水钠潴留的调节作用，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)，抗平滑肌细胞和内皮细胞增殖[12]。本次临床观察显示：加用麝香保心丸的治疗组相比安慰剂组30 d后有效降低了NT-ProBNP的数值，2组差异具有统计学意义(P<0.05)，这个差异主要是考虑与麝香保心丸能够促进血管再生、抑制炎症反应，增强心肌供血改善心功能，减少心肌梗死面积的作用有关[13]。

高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，HS-CRP)是用超敏感检测技术检测的低浓度的C反应蛋白(CRP)。在动脉粥样硬化的演变中，每一个环节基本都会有炎症介质的参与，而CRP被认为是与之关系最密切的炎性反应标志物之一，CRP 水平升高，提示机体存在炎性反应[14]。本临床观察显示，在治疗30 d后，2组的hs-CRP较前均有明显下降，提示经过积极治疗后患者的炎症反应均有降低，但从治疗后2组之间的差异观察，并没有显著性差异，似乎加用麝香保心丸组对降低hs-CRP 并没有优势，但从2组下降的程度上看，仍以麝香保心丸组占优，主要考虑与观察时间较短有关系，有待进一步观察。

心室舒张末期充盈量最大，此时心室的容积称为舒张末期容积。心室射血期末容积最小，这时的心室容积称为收缩末期容积。舒张末期容积与收缩末期容积之差，即为搏出量。正常成年人，左心室舒张末期容积估计约为145 mL，收缩末期容积约75 mL，搏出量为70 mL。可见，每一次心跳，心室内血液并没有全部射出。搏出量占心室舒张末期容积的百分比，称为射血分数(LVEF)(健康成年人搏出量较大时射血分数为55%～65%[15]。在评定心泵血功能时，单纯用搏出量作指标，不考虑心室舒张末期容积，是不全面的。正常情况下，搏出量始终与心室舒张末期容积相适应，即当心室舒张末期容积增大时，搏出量也相应增加，射血分数基本不变。但是，在心室异常扩大、心室功能减退的情况下，搏出量可能与正常人没有明显差别，但它并不与已经增大的舒张末期容积相适应，射血分数明显下降。射血分数下降，提示心功能下降，在急性心肌梗死患者中提示心肌梗死面积的增加，下降幅度越大，说明心肌梗死面积越大。反之，射血分数的提高，反映心肌梗死面积的减少[16]。本研究显示，麝香保心丸组与安慰剂组在治疗30 d后，其LVEF(%)较治疗前均有明显提高，说明心肌梗死面积的减少，这与之前课题预计相吻合，而麝香保心丸组与安慰剂组之间比较，之间的差异没有统计学意义，但可见升高的趋势。因为本次观察时间为30 d，而左室射血分数的改善需要更长的一段时间观察，故有待后续研究中进一步证实。由于本研究对象较少，存在一定的局限性，后期应进一步扩大研究样本量以获得更为可靠的研究数据。

综上所述，急性心肌梗死的患者在常规化学药物治疗的基础上加用麝香保心丸后，可显著降低NT-ProBNP水平，提示麝香保心丸具有改善急性心肌梗死患者心功能的作用。

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(编校：王俨俨)

Effect of Shexiang Baoxin pill on acute myocardial infarction

QIN Xue-peng

(Department of Cardiovascular Medicine, The First Affiliated Hospital of Medical College of Nanyang, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo discuss the effect of Shexiang Baoxin pill on N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP), C-reactive protein (hs-CRP)and left ventricular ejection fraction (LVEF)and its efficacy on patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods48 cases patients with acute myocardial infarction selected in the first affiliated hospital of medical college of Nanyang from January 2012 to May 2013 were randomly divided into two groups: routine drug therapy+Shexiang Baoxin Pill group (group 1,n=22), routine drug therapy + placebo group (group 2,n=26).The group of Shexiang Baoxin Pill were sustained for 30 day, with taking Shexiang Baoxin Pill after AMI, while the placebo group were treated with placebo.NT-ProBNP levels, hs-CRP levels, and LVEF value were detected, and the efficiency and adverse reactions of Shexiang Baoxin Pill were analyzed.ResultsAfter 30 days treatment, the NT-ProBNP levels in two groups significantly decreased compared with those before treatment, and the difference were statistically significant (P<0.05), and NT-ProBNP level in Shexiang Baoxin pill group was significantly higher than that in placebo group, with significant difference (P<0.05); hs-CRP level decreased significantly and LVEF level increased in two groups after 30 days treatment with significant differences (P<0.05), but there were no significantly differences between two groups of above two indexes.The total effective rate of Shexiang Baoxin pill group was significantly higher than that of placebo group (P<0.05).The incidence of adverse reactions had no significant differences. ConclusionShexiang Baoxin pill has synergetic effect with routine drug therapy, can reduce the inflammatory reaction, improve cardiac function and improve prognosis.

acute myocardial infarction; Shexiang Baoxin pill; heart function

秦学鹏，男，本科，主治医师，研究方向：心血管方面，E-mail:qxp12369@163.com。

R331

A

1005-1678(2015)01-0142-04