高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展

王志

【摘要】在最近几年里，随着我国医疗检测水平的不断进步，经过研究人员越来越严谨的研究表明高同型半胱氨酸与心血管疾病密切相关。本文主要对心血管疾病、高同型半胱氨酸血症的简单介绍，从而引出两者之间的相互作用关系。

【关键词】高同型半胱氨酸血症；影响因素；心血管疾病

【中图分类号】R589.3 【文献标识码】B

高同型半胱氨酸血症（Hhcy），在二十世纪六十年代末的时候，胱硫醚尿症与高胱氨酸尿症的早期症状被Mc Cully从病理上发现，换句话说是早期的高胱氨酸尿症会形成血栓和全身动脉粥样硬化，而在之后的几年里Mc Cully又借助于动物模型证明了同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，随着科学技术的进步，研究表明冠心病患者事实上并不存在高脂血症、吸烟、高血压、糖尿病等这些较为传统的负面因素，真正导致动脉粥样硬化与冠心病发病的严重影响因素是高同型半胱氨酸血症。数据显示，同型半胱氨酸升高导致10%的冠心病患者的出现，而临床上也表明后期高半胱氨酸尿症形成大多由于病患早年的血栓与全身动脉粥样硬化所导致，最后因脑梗塞与心肌梗塞而死亡。

1 高同型半胱氨酸血症

1.1 高半胱氨酸的代谢过程

高半胱氨酸来自于甲硫氨酸的中间代谢。具体的代谢过程为，甲硫氨酸在体内经过一定的化学反应生成转甲基，在催化剂胱硫醚酶与胱硫醚缩合酶的催化作用下同型半胱氨酸可以快速生成半胱氨酸，一种是维生素B6的参与生成高胱氨酸，另一种方式是经巯基氧化结合生成高胱

氨酸。

1.2 Hcy的存在形式

Hcy在血浆中的存在形式有游离和蛋白结合体两种：游离形式占20%，蛋白结合体占70%～80%；在体内主要以氧化型、还原型、高半胱氨酸-高半胱氨酸、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，所有形式总统称为高半胱氨酸。

1.3 Hcy的主要影响因素

1.3.1 患者的食物与药物

由于甲硫氨酸在高蛋白的食物中的含量较高，如果患者摄入过多高蛋白的食物容易引起Hcy水平的升高，而叶酸和维生素B对降低Hcy水平有着积极的影响，因此患者应当多吃蔬菜水果，来预防和治疗该类疾病；患者如果长期口服避孕药，容易造成维生素B6的缺少，而氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物经过抑制叶酸代谢，引起体内同型半胱氨酸含量升高，因而女性患者应当尽量减少口服避孕药。

1.3.2 患者的性别和年龄

男性和女性血浆中的高半胱氨酸水平存在较大的差异，主要是由于雌激素抑制Hcy代谢所导致。因此，女性的同型半胱氨酸水平比男性的低。有人认为女性绝经前同型半胱氨酸水平较低，可以有效防止动脉粥样硬化和心血管疾病。

2 心血管疾病

心血管疾病是我国现代社会的主流疾病之一，对于早期诊断心血管疾病所要做的一些常见的检查有：首先进行葡萄糖耐量试验即血糖、血压检查，血脂测量，如果各项指标正常还需要积极控制，以防止心脏病的出现；然后有心电图、心脏超声等一些器质性心脏病检查，这两项检查对心脏病的诊断起到至关重要的作用；最后对高度怀疑或者是已经较为明确的心血管疾病，需要检查劳力性胸闷胸痛、冠脉CT检查、心电图负荷试验甚至冠脉造影等。常见的心血管疾病包括心力衰竭、心肌病、心律失常、瓣膜病、冠心病等，其中冠心病是最为常见的。

心血管疾病的频发，主要是因为现代人们一些不健康的生活习惯所造成的。据统计，中国每年有300万人死于心血管疾病，平均每12 s左右就有一人被心血管疾病夺去生命，这一严重现象需要引起人们的高度重视。

3 Hhcy与心血管疾病之间的临床关系

3.1 Hhcy与周围血管疾病

通过资料表明Hhcy与颈动脉狭窄有着较为紧密的联系，由于脑卒中复发危险因素是血栓形成和颈动脉狭窄。而Hhcy会直接导致缺血性脑血管病的发生，也会导致病患血管性的一些认知功能障碍。因此，Hhcy对周围血管的影响自然会引发一些血管疾病[2]。

3.2 冠心病与Hcy水平

Mc Cully在60年代末的时候提出冠心病与Hcy水平有着较为紧密的关系，经过大量的实验研究与国内外的临床表现，得出Hcy是引发冠心病的危险原因之一。专家表明，在没有其他危险原因的条件下，冠心病患者血浆中的Hcy水平变高时，冠心病的患病率会明显提高；但是采取降低血浆Hcy水平，冠心病的发病率就会显著下降。因此，可以通过控制Hcy的代谢水平来控制冠心病的发病率。

3.3 Hcy水平与高血压疾病

医学研究者通过对流行病学的不断研究，最终发现，Hhcy是高血压的重要影响因素之一，以及对高血压患者出现心血管并发事件进行预测还可以采用血浆Hcy水平的高低。而且Hhcy患者中Hcy水平正常者的患病率远远低于高血压，表明了高血压可能与Hhcy存在一定的关联性。因此，对于高血压患者的常规检测中，可以提出采用检测血浆Hcy水平高低，从而达到对高血压的诊疗与预防，血浆Hcy水平的采用对临床流行病有着比较重要的意义。

3.4 Hhcy导致心脏结构的改变

根据医学专家的研究表明，左心室后壁厚度、左心室心肌质量指数、室间隔厚度与血浆Hcy水平呈正相关。之所以这样说是因为，在对HHcy模型大鼠的试验中，出现了心肌纤维化、心肌细胞肥大等左心室肥厚的变化，严重者导致心脏舒张功能不全、心脏重构。

4 高同型半胱氨酸引发的一些心血管疾病的机制

4.1 Hcy可以引发血栓

血栓调节因子被同型半胱氨酸作用之后，促进了调节因子的表达，对凝血因子Ⅻ、激活蛋白C、血小板内前列腺素、凝血因子Ⅴ之间的作用与合成产生积极地影响，进而促进了血小板的聚集速度与粘附程度。

4.2 Hcy导致人体内的多种成分等代谢紊乱

由于动脉内皮损伤，同型半胱氨酸加快动脉壁的脂质沉积速度，促进泡沫细胞的迅速增加，同时也可以对动脉壁糖蛋白分子纤维化结构进行改变，加剧斑块钙化。由此可知，Hcy可以促进低密度脂蛋白氧化。

4.3 Hcy对血管平滑肌细胞具有不良作用

同型半胱氨酸可以直接刺激血管平滑肌细胞的增殖。借助于fos基因、促丝裂素激酶、ras基因、促有丝分裂原的辅助作用，以信号的方式进行传导，从而对血管平滑肌细胞的正常功能进行干扰[3]。

4.4 损伤内皮细胞

Hhcy在与高血压合并时非常容易引起内皮细胞损伤，同时破坏血管中的胶原纤维与管壁上的弹力层。引发这一破坏的原因是：（1）一氧化氮合成酶受到高半胱氨酸的抑制，导致产生的血管舒张因子大量减少，极大地减弱了生物活性，造成内皮细胞所依赖的血管扩张作用受到损害。（2）内皮细胞基因的表达被改变，诱导细胞死亡。（3）血管中的Hcy与血液中的一些成分发生自主氧化反应，产生过氧化氢、羟自由基等氧自由基，导致受体功能出现障碍、酶活性降低、蛋白质被损伤，甚至产生应激蛋白，对氧自由基进行了清除。（4）纤溶酶原激活物受到被动病变细胞的干扰，进而影响了正常的结合位点。其中被动病变细胞具体是指内皮细胞表型。

5 结 语

本文首先从代谢、测定、存在形式以及影响因素四个方面全面地介绍了高同型半胱氨酸血症，然后简单介绍了一下心血管疾病的成因，其次明确了Hhcy与心血管疾病的临床关系，最后详细阐述了Hhcy导致心血管疾病的机制。

参考文献

[1] 郭跃伟，杨 瑞，张哲莹，王淑秀.高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α和C-C型趋化因子受体1的表达[J].新乡医学院学报，2012，15（1）：311-312.

[2] 孙翠萍，马建军，李 学，冯 艳，徐 军.无症状性脑梗死患者高敏C-反应蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原和血脂成分分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，24（01）：550-552.

[3] 周宪梁，惠汝太，刘力生，宋 雷，胡爱华，刘玉清.同型半胱氨酸对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及增殖细胞核抗原基因表达的影响[J].中国分子心脏病学杂志，2011，25（4）：321-322.