Omega-3多不饱和脂肪酸对不稳定型心绞痛血清炎症因子的影响

臧书文，王开成（无锡市惠山区人民医院重症医学科，江苏214000）

Omega-3多不饱和脂肪酸对不稳定型心绞痛血清炎症因子的影响

臧书文*，王开成
（无锡市惠山区人民医院重症医学科，江苏214000）

目的：观察Omega-3多不饱和脂肪酸对不稳定型心绞痛患者血清炎症因子的影响及疗效。方法：选择未行冠脉成形术（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗的不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者54例，随机分为Omega-3多不饱和脂肪酸组及安慰剂治疗组各27例。分别于入院时及治疗8周后检测患者空腹血清中白介素6、肿瘤坏死因子α、高敏C反应蛋白、IL-10及转化生长因子β等炎症因子表达变化；记录不良反应及半年内心血管事件发生率。结果：治疗后Omega-3组血清IL-6、TNF-α及CRP表达水平均较治疗前显著下降（P<0.05），IL-10、TGF-β表达显著上升（P<0.05）。对照组各炎症因子水平治疗前后变化差异无统计学意义（P>0.05)；与对照组比较，Omega-3组用药8周后血清IL-6、TNF-α及CRP表达水平显著降低，IL-10、TGF-β表达显著上升；差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后半年内Omega-3组心血管终点事件发生率较对照组降低，但差异无统计学意义（P>0.05），两组不良反应发生比较差异无统计学意义。结论：不稳定型心绞痛患者口服Omega-3多不饱和脂肪酸能显著抑制炎症，纠正促炎和抑炎失衡，发挥其抗动脉粥样硬化作用。

不稳定型心绞痛；动脉粥样硬化；Omega-3多不饱和脂肪酸；酶联免疫吸附试验

[Abstract]Objective:To evaluate the changes and effects of Omega-3 polyunsaturated fatty acids(PUFAs)on serum levels of inflammatory factors in patients with unstable angina(UAP).Methods:54 patients with UAP admitted between Mar 2013 and June 2014 were randomly divided into the Omega-3 PUFAs group(n=27)who received Omega-3 PUFAs,and the placebo group(n=27).The serum levels of inflammatory factors such as tumor necrosis factor(TNF-α),interleukin 6(IL-6), High sensitivity C reactive protein(Hs-CRP),IL-10 and transforming growth factorβ(TGF-β)were measured before and after treatment,and Major adverse cardiovascular event and side effects were observed.Results:after treatment,The serum expression levels of TNF-α,IL-6 and CRP in the Omega-3 PUFAs group were lower than the placebo group(P<0.05),and the serum expression levels of IL-10 and TGF-β were higher than in the placebo group(P<0.05).The incidence rate of major adverse cardiovascular event in the Omega-3 PUFAs group was lower than in the conventional interventional group in half a year(P<0.05)and side effects were similar between two groups.Conclusion:Taking Omega-3 PUFAs can depress the experssion of serum inflammatory factors in patients with UA,and treatment with Omega-3 PUFAs was safe and effective.

[Key words]Unstable Angina;atherosclerosis;Omega-3 PUFAs;enzyme-linked immunosorbent assay

近年来随着人们生活水平的提高，工作方式和饮食习惯发生了显著变化。冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）已成为我国居民死因构成中上升最快及威胁公众健康最为严重的的疾病之一[1]。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的主要病理基础[2]，目前研究认为AS是一种慢性炎症性疾病，炎性细胞因子在AS的发生发展过程中扮演重要角色。因此积极寻找具有抗AS作用的抑炎因子，纠正促炎和抑炎失衡是防治AS的新思路。近年研究发现Omega-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）具有显著的抗炎及免疫调节作用[3]，可有效防治一些慢性炎症、脓毒症以及自身免疫性疾病。本研究选取本院2013年3月—2014年6月住院及门诊未行冠脉成形术（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者54例临床资料，旨在分析应用Omega-3 PUFAS对不稳定型心绞痛患者血清促炎因子、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6以及高敏C反应蛋白（High sensitivity C reactive protein,Hs-CRP）及抑炎因子IL-10、转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGF-β）的影响，进一步评估其对不稳定型心绞痛患者疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料不稳定型心绞痛患者54例，初发型劳力型心绞痛19例，恶化型劳力型心绞痛15例，自发性心绞痛20例。随机分为两组：（1）Omega-3多不饱和脂肪酸酸组（Omega-3组）27例中男16例，女11例，平均年龄（63.3±3.9）岁；（2）安慰剂组（对照组）27例中男17例，女10例，平均年龄（63.9±4.1）岁。以1979年WHO制定的冠心病诊断标准为依据。排除标准：既往曾行冠状动脉旁路移植术；难以控制的高血压（≥180/110 mmHg），近半年内有脑血管病史；因疾病正在使用激素治疗；半年月内有消化道溃疡病史；严重肝病、肾病、出血性疾病、感染患者；原发性甲状腺功能低下。两组年龄、性别、血压、血脂、血糖、吸烟饮酒史及体重质量指数(BMI)等差异无统计学意义，见表1。

表1　两组一般临床资料比较±s，例，%）

表1　两组一般临床资料比较±s，例，%）

Omega-3组对照组P年龄（岁）63.3±3.963.9±4.10.5840 BIM（kg/m2）21.8±2.422.0±2.50.7655吸烟15（55.6）16（59.2）0.7832饮酒17（63.0）17（63.0）1.000高血压13（48.1）14（51.8）0.7855血压（mmHg）158.2±50.3166.9±49.50.5246糖尿病5（18.5）4（14.8）0.7150空腹血糖（mmol/L）5.9±2.15.3±2.40.3328冠心病家族史4（14.8）3（11.1）0.6854

1.2方法（1）给药方法：两组均给予常规治疗扩冠、阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d抗血小板凝聚、阿托伐他汀10 mg/d调血脂、β受体阻滞剂、ACEI或ARB等治疗。Omega-3组在常规治疗基础上加用Omega-3多不饱和脂肪酸胶囊4粒/天（商品名：脉乐康，批号：020225，北京百慧生化制药公司）；对照组在常规治疗基础上，加用安慰剂4粒/天（菜籽油，每粒含菜籽油0.28g）。疗程为8周。分别于入院时及治疗8周后检测患者空腹血清中IL-6、TNF-α、CRP、IL-10及TGF-β炎症因子表达变化。（2）检测方法：两组患者于入院后次日清晨、治疗8周后空腹抽取静脉血3~5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，置于-80℃冰箱保存备用，用于检测血清炎症因子表达。应用放射免疫试剂盒（北京美迪科生物技术公司），ELISA法测定空腹血清中TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β水平；采用BN-100特定蛋白分析仪（德国DADE Behering公司），应用激光散射比浊度测定CRP，实验步骤均按照试剂盒说明书进行。（3）疗效评价：临床随访用药后半年内，两组UA患者心血管终点事件发生情况（MACE），包括因心绞痛而再次住院、心肌梗死及猝死等的发生。同时观察治疗期间不良反应发生情况。

1.3统计学处理采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以±s）表示，两组治疗前后采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验进行比较；计数资料以率表示，采用卡方检验进行比较，P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清炎症因子表达水平比较两组患者治疗前血清TNF-α、IL-6、CRP、IL-10及TGF-β表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。经8周治疗后Omega-3组血清TNF-α、IL-6、CRP表达水平均较治疗前显著下降，IL-10及TGF-β表达显著上升，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组较治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后Omega-3组与对照组比较，血清TNF-α、IL-6、CRP表达显著降低，而IL-10及TGF-β表达显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2两组患者治疗前后疗效及安全性比较治疗后半年内Omega-3组27例中再次住院治疗4例（14.8%），突发急性心肌梗死行PCI治疗2例（7.4%），心血管终点事件（MACE）发生率为22.2%；对照组再次住院治疗6例（22.2%），突发心梗行PCI治疗3例（11.1%），MACE发生率为33.3%；两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者在治疗前后无明显不良反应发生，治疗前后查血常规、肝肾功能均无显著改变。

3　讨论

目前在我国居民死因构成中，冠心病依然是上升最快及威胁公众健康最为严重的的疾病之一。降低冠心病发病率和死亡率，已成为社会公共卫生领域迫切需要解决的重要问题。AS是冠心病的主要病理基础[2]，目前研究发现在AS的各个阶段都有炎症因子、炎症免疫细胞的介入，炎症广泛参与AS发生、发展的全过程[3]。研究发现冠心病患者体内具有促进AS作用的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6以及高敏C反应蛋白（Hs-CRP）等促炎症因子表达明显增加。具有抑制AS作用的IL-10、转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGF-β）等抑炎因子表达明显降低[4-6]，提示促炎与抑炎失衡是AS发生发展的关键环节。积极寻找具有抗AS作用的抑炎因子，纠正促炎和抑炎失衡是防治AS的新思路。

Omega-3 PUFAS作为多不饱和脂肪酸的一种，是人体生长、生殖及保证正常皮肤所必需。近年来研究发现Omega-3 PUFAS可作用于许多不同类型的组织和细胞，具有抑制炎症及免疫调节的作用。Omega-3 PUFAS调控机体的炎症反应和免疫应答，主要通过调节免疫细胞的膜脂质介质来实现。Omega-3 PUFAS在体内能转化为二十碳五烯酸（EPA），EPA代谢产生的白三烯5系列（LTBS）、血栓烷3系列（TXA3）和前列腺素3系列（PGE3），具有减轻炎症反应的作用[7]。临床研究也证实Omega-3 PUFAS能显著减轻一些慢性炎症性疾病以及自身免疫性疾病炎症，改善其临床预后。Galban等[8]对西班牙6家医院181名ICU病房败血症患者进行研究，发现与高蛋白营养组相比，免疫营养物组（含鱼油）死亡率明显降低（P<0.05），菌血症和院内感染也显著减少（P<0.05）。另外也有研究报道类风湿关节炎患者增加Omega-3 PUFAS摄入，能显著减少炎症因子的产生和释放，患者可以减少甚至停止应用非甾体抗炎药[9-10]。

本研究通过对比口服Omega-3PUFAS胶囊对不稳定型心绞痛患者血清炎症因子TNF-α、IL-6、CRP表达水平的影响，观察治疗期间患者不良心血管事件发生率，评估Omega-3PUFAS在不稳定型心绞痛患者治疗中抗炎作用及疗效。本研究结果显示：经8周治疗后，与对照组比较，口服Omega-3 PUFAS治疗后能显著降低UA患者血清中促炎因子TNF-α、IL-6、CRP表达，而应抑制AS作用的抑炎因子IL-10、TGF-β显著升高，差异具有统计学意义。在临床预后及安全性方面，两组半年内主要心血管事件发生率比较差异无统计学意义，但半年内心血管事件总发生率，Omega-3组为22.2%低于对照组33.3%，考虑样本量小未能显示统计学差异。另外不良反应发生情况两组间比较差异无统计学意义。这说明Omega-3 PUFAS能显著调节UA患者炎症水平，纠正患者体内促炎和抑炎失衡，发挥其抗AS作用，且Omega-3 PUFAS在UA治疗中是安全有效的。由于本研究样本量较小，观察时间较短，未行长期随访，因此关于Omega-3 PUFAS对长期预后的影响尚需进一步研究。

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Effects of Omega-3 polyunsaturated fatty acids on serum inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

ZANG Shuwen,WANG Kaicheng
(Huishan People’s Hospital of Wuxi，Intensive Care Unit，Jiangsu 214000)

表2　两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、CRP表达水平比较（±s）

表2　两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、CRP表达水平比较（±s）

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

R541.4

A

1006-2440（2015）02-0128-04

臧书文，男，汉族，山东省临沂人，生于1983年2月，住院医师，硕士研究生，研究方向：心血管重症。通信作者：王开成，E-mail：398321124@qq.com

2014-12-17