鸦胆子油乳联合顺铂热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的疗效分析

张颖 孙岚 曾维英 魏漫

摘要：目的： 探讨鸦胆子油乳联合顺铂胸腔热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的临床疗效及安全性。方法： 选取2014年6月至2014年12月间我院诊治的60例肺癌伴恶性胸腔积液患者为研究对象；随机分为观察组和对照组，观察组予鸦胆子油乳联合顺铂热灌注治疗，对照组予顺铂热灌注治疗，观察两组总有效率、治療后患者生活质量改善率及不良反应发生率。结果：观察组和对照组的总有效率分别为80.00%和53.33%；观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组生活质量改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组患者的不良反应发生率分别为36.67%和43.33%，对照组略高于观察组，但两组间比较无统计学意义（P>0.05）。结论：采用鸦胆子油乳联合顺铂热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的疗效明显，安全可靠，能有效改善患者生活质量，值得在临床上应用推广。

关键词：鸦胆子油乳；顺铂；热灌注；肺癌伴恶性胸腔积液；疗效

基金项目：璧山区2014年科技计划项目

恶性胸腔积液是肺癌常见的并发症之一，严重影响着患者的心肺功能，甚至危及生命。积极有效的控制恶性胸腔积液，可以缓解压迫症状，减轻患者痛苦，提高生存质量[1]。为进一步探索肺癌伴恶性胸腔积液治疗的有效方法，本研究以重庆市璧山区人民医院诊治的60例肺癌伴恶性胸腔积液患者为研究对象，研究鸦胆子油乳联合顺铂胸腔热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的临床疗效及安全性，以期为临床治疗方案的选择提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2014年12月间我院诊治的60例肺癌伴恶性胸腔积液患者为研究对象；本研究纳入标准[2]：①经影像学及病理学明确诊断肺癌伴恶性胸腔积液，且未出现淋巴结转移；②心电图检查、肝肾及骨髓功能均未见显著异常，无认知功能障碍或精神疾病等；③均为初始治疗，且无胸部手术史；④ Karnofsky功能状态评分均≥60分，预计生存时间≥3个月；⑤无鸦胆子油、顺铂药物禁忌症。⑥本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属均知签署知情同意书，依从性良好。将患者随机分为观察组和对照组，每组各30例，观察组予鸦胆子油乳联合顺铂热灌注治疗，对照组予顺铂热灌注治疗；其中观察组男性18例，女性12例；平均年龄（44.34±7.78）岁；腺癌9例，鳞癌12例，小细胞癌6例，未分化3例。对照组男性13例，女性12例；平均年龄（42.58±7.65）岁；腺癌7例，鳞癌14例，小细胞癌5例，未分化4例。两组在年龄、性别、病理类型方面比较均无明显差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均在B 超定位下行胸腔穿刺留置中心静脉导管闭式引流，据积液量分多次引流，控制每小时引流量<100 ml，记每日引流量，首次引流胸水不超过600ml，之后每日引流不超过1000ml；当日引流液体量小于50ml时，予B超复查，若提示仍有胸水则继续进行彻引流尽积液后可注入药物。观察组将100mg顺铂+10%鸦胆子油乳50ml +2%利多卡因5ml+地塞米松10mg用0.9%生理盐水稀释至750ml，并加入到体腔热灌注化疗机的加热系统中，加热至43℃时，将灌注管与闭式引流管连接，将药液750ml匀速恒温灌入胸腔，循环3次后夹闭引流管，并瞩患者不断变换体位1 ～ 2 h，以利于药物能够与胸膜充分接触，保留6-24小时引流出。对照组则在治疗组基础上减少了鸦胆子油乳。本研究患者灌注每周1次，共行四次灌注，4周后评价疗效。

1.3 观察指标及评价标准

本次研究主要观察的指标主要有：两组总有效率、治疗后患者生活质量改善情况及不良反应发生率。据WHO癌性渗液疗效判定标准评定[3]：完全缓解（CR）为胸腔积液完全消失并持续4周以上；部分缓解（PR）为胸腔积液显著减少>1/2持续4周以上；稳定（SD）为胸水量减少<50%持续4周以上；进展（PD）为胸水量无变化或增加；总体治疗有效率（%）=（CR+PR）/总例数×100%。生活质量评价标准[4]：采用KPS（Karnofsk）评分标准。提高：治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分；稳定：治疗后KPS评分增加或减少<10分；降低：治疗后KPS评分较治疗前减少>10分。生活质量改善率：KPS评分提高例数/例数×100%。

1.5 统计学分析

组间数据的分析采用SPSS18.0统计软件，计数资料的两组间采用卡方检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究结果表明，观察组和对照组的总有效率分别为80.00%和53.33%；观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗后的生活质量变化情况比较

研究结果表明，观察组生活质量改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；详见表2。

表2 两组患者治疗后的生活质量变化情况比较

2.3 两组患者不良反应发生状况比较P值

本研究结果表明，观察组和对照组患者的不良反应发生率分别为36.67%和43.33%，对照组略高于观察组，但两组间比较无统计学意义（P>0.05）；详见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

肺癌是产生胸腔积液最常见的原因之一，严重影响着患者的生活质量且预示疾病的预后较差，中位生存期常常不到3个月。有效控制胸腔积液、减轻患者痛苦、改善患者生活质量是治疗的关键[5]，因此，选择新一代、毒副作用少、化疗效果好的治疗方案成为临床一线工作者亟待解决的关键问题。本文对鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的临床疗效及安全性进行了研究，以期为今后的肺癌伴恶性胸腔积液患者的治疗提供参考依据。

本研究结果表明，观察组的总有效率可达80.00%，显著高于对照组的53.33%，且观察组生活质量改善率也高于对照组，差异具有统计学意义；与宋应健研究结果相似[6]，充分提示了鸦胆子油乳联合顺铂胸腔热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的方案获得的疗效更为卓著。原因在于，将鸦胆子油乳联合顺铂加热至43℃后灌注到胸腔腔，可以使肿瘤部位的药物浓度进一步升高，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。鸦胆子油乳剂在直接杀伤肿瘤细胞的同时还能增强人体免疫功能与骨髓造血功能；鸦胆子油乳具有逆转化疗药物的多药耐药性，能进一步增强化疗药物对肿瘤的杀伤作用。同时采用肿瘤热疗法能促使抗癌药物进一步与肿瘤细胞DNA结合，增加药物在细胞内的浓度，抑制了肿瘤细胞对自身DNA的修复作用，鸦胆子油乳联合顺铂热疗具有协同增效作用[7]。

本研究结果表明，对照组不良反应发生率略高于观察组，但两组间比较无统计学意义，表明患者能够耐受该治疗方式，这也提示临床治疗应用中鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内热灌注是安全有效。尽管两组不良反应发生率比较无明显差别，但观察组不良反应发生率仍略低于对照组，而总体的治疗有效率高于对照组，提示鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内热灌注也有一定增效减毒作用。鸦胆子油乳具有淋巴指向性，其对肿瘤细胞能准确定位并具有较强杀伤和抑制作用，且不抑制骨髓干细胞的造血[8]；顺铂對细胞的选择性较低，在杀伤肿瘤细胞的同时也损害了机体正常细胞，而鸦胆子油在增强疗效的同时也能提高机体的免疫力，易于被患者接受；因此，鸦胆子油乳与顺铂联用时起到了一定的增效减毒作用。

综上所述，采用鸦胆子油乳联合顺铂热灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的疗效明显，安全可靠，能有效改善患者生活质量，值得在临床上应用于推广。

参考文献：

[1]杨宏山，吴敏.鸦胆子油乳联合顺铂及白细胞介素-II治疗肺癌所致胸腔积液的临床观察[J].临床肺科杂志，2014，12（10）：1875-1858，1862 .

[2]孙燕. 临床肿瘤内科手册[M]. 北京：人民卫生出版社，2003， 531 -537.

[3]储大同，秦叔逵，马军，等.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998：167.

[4]陈海浪，汪卫平，兰永平等.鸦胆子油乳联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].实用肿瘤杂志，2010，25（5）：584-586.

[5]王令成，门雪琳，高顺翠，等.鸦胆子油乳联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].医学综述，2015，17（5）：879-881.

[6]宋应健，王立新，洪永青，等.鸦胆子油乳剂联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效[J].江苏医药，2011，37（21）：2527-2529.

[7]林明雄，陈典璇，杨青青，等.鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察[J].中国医药，2012，07（4）：397-398.

[8]吴国兰，申屠建中，刘健，等.鸦胆子油乳联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（1）：70-72.