血浆和肽素对ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期间发生主要不良心脏事件的评估价值

孙慎杰，吴小鹏，宋恒良，李贵琦，张娟，万大国，段温泉

血浆和肽素对ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期间发生主要不良心脏事件的评估价值

孙慎杰，吴小鹏，宋恒良，李贵琦，张娟，万大国，段温泉

目的：探讨血浆和肽素水平对ST段抬高型急性心肌梗死（STEAMI）患者住院期间主要不良心脏事件（MACE）的临床评估价值。

方法： 2012-06至2014-06采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定80例STEAMI（STEAMI组）患者及80例稳定性冠心病（对照组）患者血浆和肽素水平，观察STEAMI患者住院期间MACE发生情况。

结果： STEAMI组患者血浆和肽素水平为（523.26±142.69）pg/ml，对照组血浆和肽素水平为（345.25±89.36）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。STEAMI组院内发生MACE者共有28例（35.00%），与（未发生）非MACE者相比，MACE者血浆和肽素、血心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、左心室射血分数（LVEF）水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。经Logistic多因素分析显示，血浆和肽素、心肌肌钙蛋白I、左心室射血分数是STEAMI住院期间发生MACE的独立危险因素。经接受者操作特性曲线下面积显示，血浆和肽素水平对STEAMI住院期间发生MACE的接受者操作特性曲线下面积、阳性预测值、阴性预测值、灵敏性及特异性显著高于心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶浓度，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：血浆和肽素能有效预测STEAMI患者住院期间MACE的发生，对STEAMI患者预后判断具有一定的预测价值。

急性心肌梗死；主要不良心脏事件；ST段抬高型急性心肌梗死

Methods: Our research included 2 groups: STEMⅠ group, n=80 and Control group, n=80 patients with stable coronary artery disease (CAD). All patients were treated in our hospital from 2012-06 to 2014-06. Plasma level of copeptin was detected by ELⅠSA, other relevant examinations were conducted to study the MACE occurrence in STEMⅠ patients.

Results: Plasma copeptin level in STEMⅠ group (523.26 ± 142.69) pg/ml was higher than that in Control group (345.25 ± 89.36) pg/ml, P＜0.05. Ⅰn STEMⅠ group, there were 28/80 (35%) patients suffered from MACE, compared with non-MACE patients, they had increased plasma copeptin, cardiac muscle protein Ⅰ (cTnⅠ), kinase isoenzyme (CK-MB) and left ventricular ejection fraction (LVEF), P＜0.05. Multivariate regression analysis indicated that plasma copeptin, cTnⅠ and LVEF were the independent risk factors for MACE occurrence. According to occurred area under the curve, compared with cTnⅠ and CK-MB, plasma copeptin level had the higher predictive value to judge the ROC, positive/negative possibility, sensitivity and specificity for MACE occurrence in STEAMⅠ patients, P＜0.05.

Conclusion: Plasma copeptin level could effectively predict MACE occurrence in patients with acute STEMⅠ during

hospitalization, it may predict their prognosis at certain point.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:13.)

ST段抬高型急性心肌梗死（STEAMI）是临床常见的心血管疾病，患者住院期间如发生心源性休克、心源性死亡、心力衰竭、合并血流动力学障碍及再发心肌梗死等主要不良心脏事件（MACE）可增加患者病死率[1]。血心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）是心肌细胞损伤标记物，其水平可反映心肌受损程度，临床常作为心血管疾病的常规检测项目。精氨酸加压素原（AVP）是反映危重病病情进展及预后的重要预测指标，同时也可作为下丘脑—垂体—肾上腺轴激活的敏感标记物[2]。和肽素是AVP羧基末端部位，但其稳定性优于AVP，因此被作为AVP的替代标记物[3]。近年相关报道显示[4]，血浆和肽素水平可作为心脑血管疾病的早期及预后的评价指标。本研究将STEAMI患者血浆和肽素水平，旨在探讨STEAMI患者住院期间发生MACE的预测价值。

1 资料及方法

临床资料： 选取2012-06至2014-06我院心内科收治的80例STEAMI（STEAMI组）患者为研究对象。纳入标准：①症状出现12 h送院；②经心电图诊断为ST段持续抬高型急性心肌梗死；③均符合美国心脏病学院（ACC）对STEAMI诊断标准；④均签署知情同意书。排除标准：I型糖尿病、抗凝禁忌证、妊娠、血小板减少综合征、肝肾功能不全、高血钾症等患者。另选取80例行常规性检测的稳定性冠心病患者为对照组，患者均符合欧洲心脏病学会年会（ESC）于2013年发布的最新的《稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病管理指南》中对稳定性冠心病的诊断标准，其余排除标准与STEAMI相同。STEAMI组中男性 42例，女 性38例，年龄38～82岁，平均年龄（65.3±4.5）岁；体质指数21.2～27.5 kg/m2，平均（23.9±2.8）kg/m2；病程1～5年，平均病程（2.2±0.8）年；其中合并高血压12例，合并糖尿病14例，合并高脂血症13例。对照组中男性40例，女性40例，年龄40～80岁，平均年龄（65.2±3.5）岁；体质指数21.8～27.0 kg/m2，平均（23.4±3.1）kg/m2；病程1～7年，平均病程（2.8±1.2）年；其中合并高血压14例，合并糖尿病13例，合并高脂血症13例。两组患者性别、年龄、体质指数、病程、合并症等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

方法：患者确诊STEAMI后，立刻嚼服阿司匹林300 mg，口服氯吡格雷300 mg，静脉注射奥美拉唑40 mg，对于高血压、高血脂者同时给予降压、调脂治疗，并对患者行常规电解质、心肌酶、血常规及碘过敏试验，并于发病6 h内行冠状动脉介入治疗（PCI）。

检测指标：①基本资料：记录入组患者一般资料（包括性别、年龄、既往病史）。②和肽素测定：对照组体检当天抽取静脉血3 ml，STEAMI组入院当天抽取静脉血3 ml，分别置于装有乙二胺四乙酸（EDTA）试管中，于常温下以1500 r/min速度离心处理20 min，收集血浆，并置于-20℃中待检。采用ELISA法测定两组患者血浆和肽素水平，试剂盒购于上海生物丰翔生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书进行操作。③STEAMI组生化指标：同时检测STEAMI组患者血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白、心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平。④STEAMI组患者入院当天行常规18导联心电图检查，确定心肌梗死部位。患者入院第7 d时行超声心动图检查，取平卧位，测量左心室收缩末期内径及舒张末期内径，并计算左心室射血分数。

2 结果

两组血浆和肽素水平比较：STEAMI组患者血浆

和肽素水平为（523.26±142.69）pg/ml，对照组血浆和肽素水平为（345.25±89.36）pg/ml，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

STEAMI组患者院内发生MACE的单因素分析：STEAMI组80例患者院内发生MACE者共有28例（35.00%），非（未发生）MACE者52例，两者相比发生MACE者年龄、血浆和肽素、心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶、左心室射血分数水平显著高于非MACE者，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。表1

表1 ST段抬高型急性心肌梗死组患者院内发生不良心脏事件的单因素分析

表1 ST段抬高型急性心肌梗死组患者院内发生不良心脏事件的单因素分析

注：MACE：主要不良心脏事件

?

STEAMI组患者院内发生MACE的Logisitc多因素分析：经Logisitc多因素分析显示，血浆和肽素、心肌肌钙蛋白I、左心室射血分数是STEAMI住院期间发生MACE的独立危险因素。表2

表2 ST段抬高型急性心肌梗死组患者院内发生不良心脏事件的Logistic多因素分析

不同指标预测STEAMI组患者院内MACE发生的接受者操作特性曲线下面积：结果显示，血浆和肽素水平对STEAMI患者住院期间发生MACE的接受者操作特性曲线下面积、阳性预测值、阴性预测值、灵敏性及特异性均显著高于心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶浓度，差异有统计学意义（P＜0.05）。表3

表3 不同指标预测ST段抬高型急性心肌梗死组患者院内不良心脏事件发生的接受者操作特性曲线下面积

3 讨论

AVP是由9个氨基酸残基组成的活性多肽，主要由视下丘脑旁的视上核及室旁核合成及分泌，并存储在垂体后叶[5]。AVP不仅具有升高血压、收缩血管、抗利尿循环等调节作用，同时还可参与心血管疾病的病理机制中，在维持心血管系统稳态及发病过程中起到重要的调控作用[6]。AVP曾经被认为是心血管疾病的重要预测指标，但其在血浆中半衰期非常短（10～30 min），因此使得其测定较为困难[7]。和肽素是AVP末端部分，主要由神经垂体分泌，可与神经运载蛋白Ⅱ共同作用于AVP运载蛋白中，参与AVP的形成及成熟。和肽素无受体及酶切点，具有高度稳定性，能在血浆中长期保持[8]。此外，由于和肽素除了经肾脏排泄外，在机体中几乎不降解，因此能准确、可靠测定其水平。目前和肽素在临床测定中已成为AVP测定的替代物。

相关报道表明[9]，临床上约有25%的STEAMI患者早期发病症状不典型。尽早对该类患者进行诊断并确定治疗方法对改善不典型症状STEAMI患者预后具有重要的

意义。研究显示[10]，STEAMI患者在接受常规治疗时，传统危险因素包括糖尿病、高血脂、吸烟史等对其影响不大，而与血浆中和肽素水平关系密切。本研究结果显示，与对照组相比STEAMI组血浆和肽素水平显著增加，STEAMI患者院内发生MACE组与非MACE组相比，血浆和肽素水平显著增加。和肽素是精氨酸AVP测定的替代物，可以间接反映血浆AVP水平。尽管和肽素不存在于心肌中，不能直接用以诊断急性心肌梗死，但是可以反映血流动力学异常、心功能异常以及神经内分泌紊乱，故可能与急性心肌梗死的MACE及预后相关。心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶是目前临床诊断心肌损伤常用的标记物，其主要存在于心肌细胞中，当心肌细胞受损时，细胞通透性将增加，心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶可通过细胞膜进入血浆中，从而导致血浆心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平升高[11，12]。因此通过测定血浆中心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平可有效反映心肌细胞受损程度。本研究中STEAMI患者院内发生MACE与非MACE相比心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平显著升高，从而提示心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶与STEAMI患者病情进展及预后具有密切的关系。经Logistic多因素进一步分析显示，血浆和肽素、心肌肌钙蛋白I是STEAMI住院期间发生MACE的独立危险因素，进而表明血浆和肽素、心肌肌钙蛋白I水平与STEAMI患者院内发生MACE密切相关。

本研究中经接受者操作特性曲线下面积显示，血浆和肽素水平对STEAMI住院期间发生MACE的曲线下面积、阳性预测值、阴性预测值、灵敏性及特异性显著高于心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶浓度（P＜0.05），从而提示血浆和肽素水平对STEAMI院内发生MACE的预测价值高于心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶。分析其原因可能如下：心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶一般在心肌梗死发生3～4 h后升高，并在心肌受损后11～24 h内达到峰值；而血浆和肽素在心肌梗死发生0～4 h后其水平显著升高并达到峰值，且半衰期可维持5～10 h，因此与心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶MB同工酶相比，血浆和肽素对心肌梗死的反应来得更早。

综上所述，血浆和肽素能有效预测STEAMI患者住院期间MACE的发生，对STEAMI患者预后判断具有一定的预测价值。

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Clinical Investigation of Plasma Copeptin Level on Major Adverse Cardiovascular Event in Patients With Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction During Hospitalization

SUN Shen-jie, WU Xiao-peng, SONG Heng-liang, LⅠ Gui-qi, ZHANG Juan, WAN Da-guo, DUAN Wen-quan.
Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450014), Henan, China

Objective: To explore the clinical value of plasma copeptin level on major adverse cardiovascular event (MACE) occurrence in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMⅠ) during hospitalization.

Acute myocardial infarction; Adverse cardiac events; Acute ST-segment elevation myocardial infarction

2014-07-30）

（编辑：梅 平）

450014 河南省郑州市，郑州大学第二附属医院 心内科

孙慎杰 主治医师 硕士 研究方向为心血管疾病的介入治疗 Email：hnshimin@126.com 通讯作者：吴小鹏 Email：yqg20140909@163.com

R541

A

1000-3614（2015）01-0013-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.005