丙戊酸钠联合银杏达莫注射液治疗不同类型小儿癫痫的疗效

张 娟 郭 黎

陕西安康市中心医院儿科 安康 725000

小儿癫痫在临床上较为常见，是一种慢性的小儿神经系统疾病，病因一般认为是多种原因导致的脑细胞异常同步放电，进而诱发一过性脑功能障碍［1］。根据统计，小儿癫痫的发病率为0.3%～0.6%［2］，其发病与性别、年龄存在较大关联，但预后较好。丙戊酸钠是较常见的治疗小儿癫痫的光谱类药物，且因抗癫痫谱广、药物作用迅速、临床效果好、不易复发在临床上获得广泛应用［3］。目前，国内医学界主张单药治疗小儿癫痫，联合用药的相关研究不多见。本文选择了88例癫痫患儿，其中44例采用丙戊酸钠联合银杏达莫注射液治疗，获得较好疗效。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院儿科2012-03-2014-02收治的88例癫痫患儿为研究对象，所有患儿均经头颅CT、脑电图等医学影像学及其他实验室检查确诊。采用随机数字表分为对照组和观察组各44例。对照组中男28例，女16例；年龄2～12岁，平均（7.8±1.3）岁；病程3个月～7a，平均（3.1±1.4）a；参照《关于小儿癫痫临床分类和治疗的建议》进行分类，强直-阵挛发作17例，强直发作11例，限局性运动性发作7例，阵挛发作3例，肌阵挛发作2例，失张力发作2例，失神发作2例。观察组中男26例，女18例；年龄4～11.5岁，平均（7.5±1.5）岁；病程4个月～6a，平均（3.4±1.2）a；参照《关于小儿癫痫临床分类和治疗的建议》进行分类，强直-阵挛发作15例，强直发作10例，限局性运动性发作8例，阵挛发作3例，肌阵挛发作3例，失张力发作3例，失神发作2例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）治疗前3个月每月发作次数≥3次；（2）治疗前未使用过抗癫痫药物或纳入本研究后1个月内临时使用过抗癫痫药物≤1种；（3）血常规（含血小板计数、出凝血时间））正常；（4）心、肝、肾、肺功能正常。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：给予丙戊酸钠治疗。依照患儿年龄不同，＜10周岁患儿采用体质量计算法，≥10周岁采用成人剂量，即＜10周岁、≥10周岁患儿的丙戊酸钠给药剂量为11.5～60 mg／（kg·d）或600～1800mg／d，首次用药剂量，＜10周岁10mg／（kg·d），≥10周岁300mg／d，均3次／d。治疗7d后若疗效不满意或未控制，则依照5～10mg／（kg·d）的标准增加剂量，直至效果满意或病情控制；若剂量为60mg／（kg·d）或总剂量为1 800mg／d时依然无法获得满意疗效或不能控制病情，则与其他药物联合治疗。若患儿在达到最高用药剂量后依然无法取得满意疗效或不能控制病情，则表示丙戊酸钠对该患儿无效，则需更换其他药物治疗。

1.3.2 观察组：给予丙戊酸钠联合银杏达莫注射液治疗，丙戊酸钠用量用法同对照组，≥10周岁患儿另给予10mL银杏达莫注射液＋500mL 5%葡萄糖溶液，静滴，1次／d。＜10周岁患儿剂量减半，与250mL5%葡萄糖溶液混合，静滴，1次／d。

1.4 观察内容 观察2组患儿治疗期间的癫痫发作频率，记录患儿的各种不良反应。

1.5 疗效判定 显效：癫痫得到完全控制或发作频率减少＞75%；有效：癫痫发作频率减少50%～75%；无效：癫痫发作频率减少＜50%或增加。总有效率＝显效率＋有效率。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组总有效率高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。对照组出现药物不良反应5例（11.4%），包括腹泻2例，恶心1例，食欲下降1例，食欲增强1例；观察组出现不良反应7例（15.9%），包括腹泻2例，恶心2例，头晕1例，呼吸急促1例，皮肤瘙痒1例；2组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2＝10.632，P＝0.092）。2组不良反应均发生在治疗初期，未作特殊处理，在继续治疗过程中自行逐渐消失。2组在治疗期间均未发现血小板减少、出血倾向及肝功能损害等严重不良反应。

表1 2组效果比较 ［n（%）］

3 讨论

小儿癫痫的遗传倾向明显，且发病率男性高于女性。年龄也是癫痫的发病相关因素，1～14岁是小儿癫痫的发作期，一般在8～9岁达发病高峰，大多数患儿会在16岁后消失或缓解［4］。因病因复杂，目前医学界对小儿癫痫的发病具体诱因仍未达成共识。简单来看，根据发病原因的不同将小儿癫痫分为3种，即原发性癫痫、继发性癫痫、隐源性癫痫。原发性癫痫一般多与遗传因素有关，没有明确发病原因；继发性癫痫有较为明确的发病原因，如先天性脑发育异常、颅内炎症性疾病、围产期脑损伤、神经皮肤综合征等；隐源性癫痫的发病原因则不明确［5］。临床上多以脑电图、头颅CT或MR作为诊断手段。脑电图能够记录患儿的异常放电现象，而头颅CT或MR则可对患儿的头部结构进行检查，查看是否存在异常，如脑肿瘤、皮层发育不良、脑血管畸形等［6］。

丙戊酸钠是广谱抗癫痫药，能较有效治疗多种类型的小儿癫痫。有学者认为，丙戊酸钠能够治疗癫痫主要是因为它可增加患儿大脑内部的抑制性神经介质C-氨基丁酸的浓度水平，并可增强突触后对C-氨基丁酸的反应，有效抑制神经元活性，最终发挥抗癫痫的作用［7］。丙戊酸钠的安全剂量范围较大，需要在给药过程中给予密切关注，小儿的临床有效剂量与最大限量分别为10mg／（kg·d）、60mg／（kg·d）［8］。在本研究中，2组患儿的临床有效剂量一般维持在最大限量的50%～70%。本文建议，小儿服药的初始剂量不宜过大，先从小剂量开始，根据疗效和患儿反应逐步调整药量，以期以最小剂量达到最优效果。在本研究中，对照组的不良反应轻微，且大多数发生在用药初期，多为一过性不良反应，未对患儿的后续治疗产生影响。

银杏达莫注射液是银杏叶提取物，其主要成分为银杏黄酮、银杏内酯和双嘧达莫等，其药理作用主要包括：（1）有效清除对神经细胞有损害作用的自由基，进而避免因此导致的神经细胞死亡［9］；（2）改善微循环，增强红细胞的变形能力，降低血液黏度而改善神经营养；（3）拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成；（4）对抗兴奋性氨基酸的毒性作用［10-11］。由此可以看出，银杏达莫注射液对小儿癫痫尤其是继发性癫痫有积极作用。在本研究中，观察组有效率高于对照组，表明银杏达莫注射液在治疗小儿癫痫中的价值。同时，观察组的不良反应率（15.9%）稍高于对照组（11.4%），但差异无统计学意义，提示银杏达莫注射液不会显著增加治疗过程的不良反应。中药注射液的使用有其安全范围，如加大剂量或速度，不良反应发生的可能性会增大，因此对药物的剂量、浓度要严格控制。从本研究结果来看，丙戊酸钠联合银杏达莫注射液治疗小儿癫痫的临床效果优于单纯丙戊酸钠治疗，且无明显增加不良反应发生率，具有较好安全性。

［1］孙伟，毛薇，王玉平，等.视觉完形负波在评价托吡酯及丙戊酸钠对癫痫患者早期认知功能损害中的应用［J］.援中国康复理论与实践，2010，16（10）：918-921.

［2］翟琼香，丁健，戴启麟，等.左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的自身对照研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2010，36（6）：352-354.

［3］杨志仙，刘晓燕，秦炯.左乙拉西坦对伴睡眠中癫痫性电持续状态癫痫患儿的疗效［J］.实用儿科临床杂志，2010，10（12）：785-786.

［4］汤卫红，娄昭君，江雪娟，等.左乙拉西坦添加治疗儿童耐药性癫痫部分性发作的临床研究［J］.海峡药学，2010，11（3）：1 243-1 245.

［5］余干林，何 红.银杏达莫联合甲钴铵治疗糖尿病痛性神经病变临床疗效观察［J］.山西医药杂志，2011，40（1）：7-8.

［6］朱爱民，王军升，席志凤，等.银杏达莫联合低分子肝素钙治疗肾病综合征高凝状态的临床观察［J］.临床医学，2010，11（30）：35-36.

［7］李海山，付世龙.银杏达莫注射液的临床应用及研究进展［J］.中外医学研究，2012，10（12）：146-147.

［8］周群，侯东彬.银杏达莫注射液的药理作用及不良反应研究进展［J］.中国药房，2013，24（28）：2 686-2 688.

［9］梁志安，张煌华.托毗醋联合丙戊酸钠治疗小儿癫痈的临床疗效观察［J］.新医学，2012，43（2）：82-84.

［10］钟伟，周舍典，陈逢俭，等.奥卡西平和托吡酯治疗小儿癫痫的疗效比较［J］.临床合理用药，2011，4（2A）：22-23.

［11］袁培铎.尿激酶联合银杏达莫注射液治疗脑血栓形成临床疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：46-48.