抗血管内皮生长因子治疗息肉状脉络膜血管病变的临床观察

甘小林，黄　钰



抗血管内皮生长因子治疗息肉状脉络膜血管病变的临床观察

甘小林，黄钰

[摘要]目的观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗息肉状脉络膜血管病变的临床效果。方法选取我院2010年4月～2012年4月收治的22例（23眼）息肉状脉络膜血管病变患者作为研究对象，均接受玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗方案，于治疗完毕后随访3年，观察记录患眼矫正视力的变化情况，并行光学相干断层扫描（OCT）及荧光素血管造影检查（FFA），评估治疗效果。结果本组22例（23眼）中，5眼术后注射部位结膜下端少量出血，在短期内均自行消退；术后无一眼出现严重并发症；治疗1 w～36个月后，患眼视力有所降低，但与治疗前对比无显著差异（P＞0.05）。术后1 w～24个月，患眼眼底中心视网膜厚度（CRT）和黄斑中心凹厚度（CFT）呈持续下降趋势；术后12、24、36个月CRT与治疗前对比有统计学差异（P＜0.05），术后24个月CFT与治疗前对比差异显著（P＜0.05）。结论采用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗息肉状脉络膜血管病变，对患眼视力无明显不良影响，且有助于患眼黄斑区及中心凹的恢复，治疗有效性高，值得推广。

[关键词]息肉状；脉络膜血管病变；抗血管内皮生长因子；疗效

息肉状脉络膜血管病变（Po1yPoida1 choroida1 Vascu1oPathy，PCV）是以黄斑部分特异性出血为特征的眼科疾病，又称为后极部色素膜出血综合征、复发性出血性色素上皮脱落征[1]，多表现为分支状脉络血管网异常扩张及末端息肉状脉络膜扩张。目前尚未明确其发病机制与致病原因，但多认为其与脉络膜内层脉管异常有关[2]。早期对PCV的治疗多采用光动力学疗法，但疗效有限。基于此，为探讨治疗PCV的有效方案，我院对收治的22例PCV患者开展了研究，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1病例资料选取我院2010年4月～2012年4月收治的22例（23眼）息肉状脉络膜血管病变患者作为研究对象，均经光学相干断层扫描（OCT）及荧光素血管造影检查（FFA）确诊，均有视网膜激光光凝手术史，已接受过光动力疗法与经瞳孔温热疗法。排除合并严重心脑血管疾病、严重精神疾病患者；排除全身及局部手术禁忌证患者；排除巩膜炎、传染性结膜炎、眼内炎等病患者。其中男17例（18眼），女5例（5眼）；右眼16只，左眼7只；年龄36～74（60.2±3.2）岁。均有不同程度的视力下降、视物变形及视物遮挡感症状，眼压正常，术前最佳矫正视力0.08～0.40，眼底检查提示患眼黄斑区有不同程度的水肿、渗出及出血表现；FFA检查提示视乳头旁侧有非均匀簇状斑点状强荧光；OCT检查提示患者黄斑中心凹厚度（CFT）为（491.11±206.22）μm。

1.2治疗方法所有患者均接受玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗方案。术前作血常规、胸部X线片、心电图、血压及血糖检查，排除手术禁忌证。术前3 d使用左氧氟沙星滴眼液滴患眼，3～4次/d，强化结膜囊抗感染能力。术前1 h，用生理盐水冲洗患眼结膜囊，碘伏常规消毒、包头，铺无菌巾，使用开睑器开睑。采用盐酸奥布卡因滴眼液作眼球表层麻醉，显微镜下，辅助使用标尺与圆规确定玻璃体腔注射位置。采用注射器自球结膜距角膜边缘约4 mm处注射抗血管内皮生长因子（商品名：兰尼单抗，天津市百信康医药有限公司，批准文号S20140003）0.5 mg，注射完毕、出针后压迫进针口约60 s，避免药物回渗。另自角膜边缘进针，抽取房水0.1 m1。注射完毕后，确定患眼正常后，拆下开睑器，于结膜囊内涂抹妥布霉素地塞米松眼药膏，无菌眼贴包扎患眼。术后次日凌晨取下无菌眼贴，使用妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，3次/d，持续1 w，以预防感染。玻璃体腔注射治疗1次/月，共治疗3个月。

1.3随访末次治疗后随访3年。首次复诊时间为末次玻璃体腔注药后2 d，观察患者不良反应。术后7 d起正式随访，治疗3个月后，每月随访1次，做眼底、OCT及FFA检查，记录患者最佳矫正视力、眼压及中心视网膜厚度（CRT），观察患者视力变化情况。

1.4检测指标（1）视力：采用国际标准视力检查表[3]检查患者视力恢复情况，判断标准：视力提高：术后矫正视力提高≥2行；稳定：术后最佳矫正视力无变化，或浮动在上下1行内；下降：术后最佳矫正视力下降≥2行。（2）眼底检查：扩瞳后观察黄斑区域渗出及出血范围的改变情况，观察有无新出血点及变化。（3）OCT检查:对患者黄斑区域作直线扫描，观察眼部恢复情况。（4）FFA：观察术眼荧光素渗漏状况，比较早期、晚期片状强荧光的变化情况。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计学软件处理数据，计量资料比较采用多元方差分析，计数资料比较采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学思义。

2　结果

2.1不良反应本组22例（23眼）中，5只眼术后注射部位结膜下端有少量出血，但在短期内均自行消退；术后无一眼出现眼内感染、眼压上升、眼内炎症、视网膜脱落、虹膜损伤及晶状体损伤等并发症。

2.2治疗后不同时间视力、CRT及CFT变化治疗1 w～36个月后，患眼视力有所降低，但基本稳定，与治疗前对比无显著差异（P＞0.05）。术后1 w～24个月，患眼CRT、CFT呈持续下降趋势，术后12、24、36个月CRT与治疗前对比差异有统计学思义（P＜0.05），术后24个月CFT与治疗前对比差异显著（P＜0.05），见表1。

表1　治疗前后不同时间视力、CRT、CFT变化（n＝23）

2.3FFA及OCT检查结果FFA：治疗前患眼黄斑区上端以多灶高荧光多见（图1a）。治疗6个月后，眼部黄斑区渗漏明显减少（图1b），末次随访显示黄斑区基本恢复正常（图1c）。

OCT：治疗前患眼视网膜色素上皮呈高反射圆顶状隆起表现，且神经上皮层有脱落（图2a）；治疗6个月后，中心凹已基本恢复，周边有浅脱离表现（图2b）；末次随访已基本恢复正常（图2c）。

图1　FFA检查结果a：治疗前；b：治疗6个月后，眼部黄斑区渗漏明显减少；c：治疗36个月后，黄斑区基本恢复正常

图2　OCT检查结果a：治疗前；b：治疗6个月后，中心凹已基本恢复，周边有浅脱离表现；c：治疗36个月后，基本恢复正常

3　讨论

早在20世纪80年代初，有学者首次提出息肉状脉络膜血管病变的形态及特征，到20世纪90年代初期正式命名[4]。息肉状脉络膜新生血管眼底表现与年龄相关性黄斑变性疾病症状类似，较易混淆[5]。但两者在视力预后、眼底荧光造影、流行病学及治疗预后方面有较大区别。PCV眼底检查常可见多灶性黄白色渗出，部分眼底可见单个或多个橘色病灶。

目前临床上对PCV的治疗方案较多，包括经瞳孔温热疗法、光动力学疗法、抗新生血管药物治疗及激光疗法等[6]。激光治疗多用于糖尿病视网膜病变患者群体[7]。通过对患者眼底作视网膜光凝，以减少出血渗出。但部分研究者表示，光凝对患者视功能损伤较大，可诱发脉络膜新生血管并发症，影响患者视力的恢复[8]。光动力疗法则主要通过有氧分子参与生物效应而改善患者眼部症状，当前多用于视网膜血管瘤样增生、脉络膜新生血管病变及息肉状脉络新生血管病变。大量文献报道，光动力疗法对息肉状脉络膜血管病变患者疗效稳定，可延缓病情进展，稳定其视力[9]。有研究者对黄斑中心凹下脉络膜新生血管病变患者采用光动力学疗法，结果显示患者部分保持稳定，部分提高，且其眼底异常血管网明显减少，患者眼底息肉状病变显著消退[10]。但有学者认为，光动力学疗法的复发率较高，通常需配合长期随访调查，且部分在光动力学治疗后，可能出现黄斑区域大出血、反复出血等严重并发症，影响视力恢复，安全性有限[11]。

近期有研究报道，将雷珠单抗注射液、白伐单抗注射液等抗新生血管生成药物用于息肉状脉络膜血管病变的治疗，可有效抑制患眼新生病变血管形成，并促进其视力的复常[12]。有回顾性分析研究显示，采用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗息肉状脉络膜血管病变患者，可促使患者病灶区域荧光素渗漏减少甚至消失，促进患者视力提高。且玻璃体腔注射方案患者耐受性高，治疗不良反应及并发症发生率较低[13]。本研究中，所有患者均采用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子方案，结果证实，干预后，患者视力基本保持稳定，与术前无统计学差异（P＞0.05），术后1 w～24个月，患眼CRT、CFT呈持续下降趋势（P＜0.05），而治疗6个月后，患者眼部黄斑区渗漏明显减少，末次随访显示黄斑区基本恢复正常，与上述报道类似。

综上所述，采用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗息肉状脉络膜血管病变，对患眼视力无明显不良影响，且有助于患眼黄斑区及中心凹的恢复，治疗有效性高，值得推广。

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[12]邹文军，文峰，武志峰，等.息肉状脉络膜血管病变的随访观察[J].中华眼科杂志，2011，47（1）:39-44.

[13]刘刚，孙勇，秦艳丽，等.息肉状脉络膜血管病变的临床特征分析[J].临床眼科杂志，2012，20（6）:503-507.

C1inica1 obserVation on treatment of Po1yiform choroida1 Vascu1oPathy with anti-Vascu1ar endothe1ia1 growth factors

Gan Xiao1in，Huang Yu

DePartment of OPhtha1mo1ogy，Affi1iated HosPita1 of Yan'an UniVersity，Yan'an，Shaanxi，716000，China

[Abstract]ObjectiVeTo obserVe the c1inica1 effects of intraVitrea1 injection with anti-Vascu1ar endothe1ia1 growth factors on Po1yiform choroida1 Vascu1oPathy. Methods 22 cases（23 eyes）of Po1yiform choroida1 Vascu1oPathy admitted between APri1 2010 and APri1 2012 were se1ected as the research objects. A11 Patients receiVed the treatment P1an of intraVitrea1 injection with anti-Vascu1ar endothe1ia1 growth factors. Fo11ow-uP had been made for three years after the treatment. ObserVation and recording were made in the changes of corrected Vision. The oPtica1 coherence tomograPhy（OCT）and f1uorescein fundus angiograPhy（FFA）were Performed，and the theraPeutic effects were eVa1uated. Resu1ts Among the 22 cases（23 eyes），there were 5 eyes with 1itt1e b1eeding in 1ower conjunctiVa of injection site after the oPeration，which were re1ieVed sPontaneous1y. There was no case of comP1ications occurred after the oPeration. After a week to 36 months of treatment，the Visua1 acuity of Patients decreased，but comPared with that before the treatment，the difference was not significant（P＞0.05）. A week to 24 months after the oPeration，Patients' center retina1 thickness （CRT）and centra1 foVea1 thickness（CFT）showed a trend of continuous dec1ine. 12，24 and 36 months after the oPeration，there was significant difference between the CRT before and after the treatment（P＜0.05）. The difference between the CFT before and 24 months after the treatment was significant（P＜0.05）. Conc1usion IntraVitrea1 injection with anti-Vascu1ar endothe1ia1 growth factors for the treatment of Po1yiform choroida1 Vascu1oPathy has no significant harmfu1 effects on Patients' eyesight. Furthermore，it is he1Pfu1 to the recoVery of macu1ar region and foVea centra1is and has high efficacy，which is worthy of Promotion.

[Key words]Po1yiform；choroida1 Vascu1oPathy；anti-Vascu1ar endothe1ia1 growth factor；curatiVe effect

收稿日期：（2015-07-24）

文章编号1004-0188（2016）02-0174-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.021

中图分类号R 773.4

文献标识码A

作者单位：716000陕西延安，延安大学附属医院眼科