依那普利联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响研究

赵世明

467000河南省平顶山市第二人民医院心血管4病区



·论著·

依那普利联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响研究

赵世明

467000河南省平顶山市第二人民医院心血管4病区

【摘要】目的 探讨依那普利联合卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响。方法选取2012年3月—2013年3月平顶山市第二人民医院收治的CHF患者94例，随机分为治疗组和对照组，各47例。对照组患者在常规治疗基础上采用依那普利治疗，治疗组患者在常规治疗基础上给予依那普利联合卡维地洛治疗，3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。比较两组患者临床疗效，治疗前后心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能指标，观察两组患者治疗期间药物不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(u=2.546，P<0.05)。治疗前两组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心房内径、左心室射血分数及左心室短轴缩短率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及左心房内径小于对照组，左心室射血分数和左心室短轴缩短率高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者充血后肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率及含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患充血后肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率及含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率大于对照组(P<0.05)。治疗期间对照组患者不良反应发生率为6.4%，与治疗组的8.5%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论依那普利联合卡维地洛能有效改善CHF患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能，从而提高临床疗效，且安全性较高。

【关键词】心力衰竭；卡维地洛；依那普利；神经内分泌系统；内皮，血管

赵世明.依那普利联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(3)：19-22.[www.syxnf.net]

Zhao SM.Impact of enalapril combined with carvedilol on cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function of patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：19-22.

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是心内科的常见病及多发病，是大多数器质性心脏病的终末阶段[1]。近年来，随着我国人口老龄化进程的不断加剧、人们饮食结构及生活习惯的大幅度改变，CHF患病人数及死亡人数进一步增加，严重威胁患者的身心健康及生活质量，且给社会带来沉重的经济负担[2]。目前临床上治疗CHF仍以药物治疗为主，且近年来治疗CHF的新型药物不断出现，因此探寻有效治疗CHF的用药方案仍是临床研究热点[3]。有研究显示，依那普利联合卡维地洛治疗CHF的临床疗效较好。本研究采用依那普利联合卡维地洛治疗CHF，旨在探讨其对患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年3月—2013年3月平顶山市第二人民医院收治的CHF患者94例，均符合CHF的诊断标准[4]。排除标准：近期有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重慢性阻塞性呼吸系统疾病患者，合并严重感染、糖尿病、恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍患者，对本研究所用药物过敏或存在禁忌证患者。采用随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组，各47例，两组患者性别、年龄、病程及美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书；且本研究经平顶山市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法两组患者均给予强心、利尿、扩血管、抗感染及对症支持等常规治疗。对照组患者在常规治疗基础上采用依那普利治疗：马来酸依那普利片(商品名：依苏；生产厂家：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司；规格：5 mg；国药准字H32026568)初始剂量为5 mg/次，1次/d，之后每2周增加1倍剂量，最大剂量为20 mg/次，3个月为1个疗程。治疗组患者在常规治疗基础上给予依那普利联合卡维地洛治疗：依那普利用法同对照组，卡维地洛片(商品名：枢衡；生产厂家：宁波天衡药业股份有限公司；规格：6.25 mg；国药准字H20052428)初始剂量为3.125 mg/次，2次/d，之后每2周增加1倍剂量，最大剂量为25 mg/次，3个月为1个疗程。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值；NYHA=美国纽约心脏病协会

1.3观察指标两个疗程后比较两组患者临床疗效，治疗前后心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能指标，观察两组患者治疗期间药物不良反应发生情况。

1.3.1临床疗效判定标准[5]显效：治疗后患者心功能改善2级以上或心功能达到Ⅰ级标准，患者临床症状基本消失；有效：治疗后患者心功能改善1级，但心功能未达到Ⅰ级标准，临床症状有所改善；无效：治疗后患者心功能改善不明显，临床症状无变化。

1.3.2心功能检测方法采用美国GE公司生产的LOGIQ P3彩色多普勒超声诊断仪检测患者心功能，包括左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心房内径、左心室射血分数及左心室短轴缩短率。

1.3.3神经内分泌功能检测方法采用化学发光免疫法检测血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平，仪器为郑州安图生物科技有限公司生产的A2000全自动化学发光测定仪。

1.3.4血管内皮功能检测方法采用高分辨率超声检测充血后肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率及含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率。

2结果

2.1临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.546，P<0.05，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2心功能指标治疗前两组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心房内径、左心室射血分数及左心室短轴缩短率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及左心房内径小于对照组，左心室射血分数和左心室短轴缩短率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3神经内分泌功能治疗前两组患者血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4血管内皮功能治疗前两组患者充血后肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率及含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者充血后肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率及含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

2.5不良反应治疗期间对照组患者出现干咳2例、头晕1例，不良反应发生率为6.4%；治疗组患者出现干咳2例、血脂异常2例，不良反应发生率为8.5%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.154，P>0.05)。以上不良反应患者均能耐受，无需用药可自行缓解。

表3　两组患者治疗前后心功能指标比较±s)

表4　两组患者治疗前后神经内分泌功能比较±s)

表5　两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较±s)

3讨论

CHF是机体在静脉血回流正常情况下，由于各种致病因素导致心肌收缩和/或舒张功能障碍而使心排血量绝对或相对低于全身机体各部分组织代谢需要，具体表现为肺循环和/或体循环淤血的临床综合征[6]，其主要病理基础是交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活及心室重塑[7]。临床研究显示，CHF发生及发展的基本机制是心室重塑，而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统激活能有效逆转心室重塑，从而延缓心力衰竭进展、改善心功能[8]。

近年来，随着医学界对心脏疾病及CHF发病机制的深入研究[9]，CHF的治疗策略已从以往改善血流动力学障碍向以阻断神经内分泌激活、改善心室重塑为主的神经内分泌调控模式转变[10]。依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，能有效逆转心室肥厚，延缓心力衰竭，从而降低CHF患者的病死率[11]。卡维地洛为β受体阻滞剂，能有效抑制机体交感神经的过度激活，降低心肌耗氧量，从而改善心功能[12]。且卡维地洛与依那普利在治疗CHF时具有协同作用，不但能减轻患者临床症状，且对心室重塑具有较好的逆转作用，有利于提高患者的生存率。

本研究采用依那普利联合卡维地洛治疗CHF，结果显示治疗组患者临床疗效优于对照组，提示依那普利联合卡维地洛治疗CHF的临床疗效优于单纯使用依那普利治疗。本研究进一步观察依那普利联合卡维地洛对患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响发现，治疗后治疗组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及左心房内径小于对照组，左心室射血分数和左心室短轴缩短率高于对照组，血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平低于对照组，充血后肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径、反应性充血后肱动脉内径变化率及含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率大于对照组，提示依那普利联合卡维地洛能有效改善患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能。分析该机制可能为依那普利联合卡维地洛通过有效阻断神经内分泌激活、逆转心室重塑而达到改善心功能的目的，但具体机制仍需今后的研究进一步证实。

综上所述，依那普利联合卡维地洛能有效改善CHF患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能，从而提高临床疗效，且安全性较高。

本文无利益冲突。

【延伸阅读】

高分辨率超声检测血管内皮功能步骤：患者至少休息10 min后测量安静时肱动脉内径，然后用袖套式充气带在肘关节以下加压至300 mm Hg，持续4～5 min后突然放气，测量放气后15 s时血流介导的肱动脉内径；患者再休息至少15 min，待血管完全恢复正常后于舌下含服硝酸甘油400 μg，3～4 min后再次测量含服硝酸甘油后肱动脉内径。反应性充血后肱动脉内径变化率=(血流介导的肱动脉内径-安静时肱动脉内径)/安静时肱动脉内径×100%；含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率=(含服硝酸甘油后肱动脉内径-安静时肱动脉内径)/安静时肱动脉内径×100%。

参考文献

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Enalapril Combined With Carvedilol on Cardiac Function，Neuroendocrine Function and Vascular Endothelial Function of Patients With Chronic Heart Failure

ZHAOShi-ming.TheFourthWardofCardiologyDepartment，theSecondPeople′sHospitalofPingdingshan，Pingdingshan467000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of enalapril combined with carvedilol on cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function of patients with chronic heart failure.MethodsA total of 94 patients with chronic heart failure were selected in the Second People′s Hospital of Pingdingshan from March 2012 to March 2013，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 47 cases.Patients of both groups received conventional treatment after admission，and patients of control group were given extra enalapril，while patients of treatment group were given enalapril combined with carvedilol；both groups treated for 2 courses(3 months as a course).Clinical effect，index of cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.546，P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，LAD，LVEF or LVFS was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD，LVESD，LAD of treatment group were statistically significantly smaller than those of control group，while LVEF and LVFS of treatment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of renin activity，Angiotensin Ⅱ or aldosterone was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while renin activity，Angiotensin Ⅱ and aldosterone of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of brachial artery diameter after congestion or taking nitroglycerinr,the change rate of brachial artery diameter after reactive congestion or taking nitroglycerinr was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while brachial artery diameter after congestion and taking nitroglycerinr,the change rate of brachial artery diameter after reactive congestion and taking nitroglycerinr of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment (P<0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 6.4%，that of treatment group was 8.5%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).ConclusionEnalapril combined with carvedilol can effectively improve the cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function of patients with chronic heart failure，eventually result in improvement of clinical effect，and is safe.

【Key words】Heart failure；Carvedilol；Enalapril；Neurosecretory systems；Endothelium，vascular

(收稿日期：2015-11-16；修回日期：2016-03-12)

【中图分类号】R 541.6

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.006