帕金森病患者异动症及症状波动发生情况及其影响因素研究

车雁芳,蔡春生，曾明旋，邱金华

516003广东省惠州市第一人民医院神经内科



·论著·

帕金森病患者异动症及症状波动发生情况及其影响因素研究

车雁芳,蔡春生，曾明旋，邱金华

516003广东省惠州市第一人民医院神经内科

【摘要】目的分析帕金森病(PD)患者异动症、症状波动发生情况，并探讨其影响因素。方法选取2014年10月—2015年9月惠州市第一人民医院神经内科收治的PD患者130例，回顾性分析其临床资料，包括发病年龄、性别、首发症状、病程、左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级、统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分等。统计PD患者异动症、症状波动发生情况，其影响因素的分析采用多因素logistic回归分析。结果130例PD患者中20例(15.38%)患者发生异动症，43例(33.08%)患者发生症状波动。发生异动症与无异动症的患者性别、首发症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生异动症的患者发病年龄小于无异动症的患者，病程、左旋多巴类制剂治疗时间长于无异动症的患者，左旋多巴等效剂量大于无异动症的患者，H-Y分级、UPDRS评分高于无异动症的患者(P<0.05)。发生症状波动与无症状波动的患者性别、首发症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生症状波动的患者发病年龄小于无症状波动的患者，病程、左旋多巴类制剂治疗时间长于无症状波动的患者，左旋多巴等效剂量大于无症状波动的患者，H-Y分级、UPDRS评分高于无症状波动的患者(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，左旋多巴类制剂治疗时间〔OR=1.154，95%CI(1.027，1.964)〕、左旋多巴等效剂量〔OR=1.024，95%CI(1.003，1.502)〕、H-Y分级〔OR=1.362，95%CI(1.175，2.671)〕是PD患者发生异动症的危险因素(P<0.05)；左旋多巴类制剂治疗时间〔OR=1.146，95%CI(1.057，1.705)〕、左旋多巴等效剂量〔OR=1.204，95%CI(1.085，2.035)〕、H-Y分级〔OR=2.265，95%CI(1.552，4.428)〕、UPDRS评分〔OR=1.219，95%CI(1.086，1.927)〕是PD患者发生症状波动的危险因素(P<0.05)。结论PD患者异动症及症状波动发生率较高；左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级是PD患者发生异动症、症状波动的危险因素，UPDRS评分也是PD患者发生症状波动的危险因素。

【关键词】帕金森病；异动症；症状波动；影响因素分析

车雁芳,蔡春生，曾明旋，等.帕金森病患者异动症及症状波动发生情况及其影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(3)：23-26.[www.syxnf.net]

Che YF，Cai CS，Zeng MX，et al.Incidence of dyskinesia and motor fluctuations in patients with Parkinson′s disease and the influencing factors[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：23-26.

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是中枢神经系统病变导致的静止震颤、急性肌张力障碍以及锥体系病变，其病因目前尚未明确，多数研究认为PD的发生发展与自身脑组织特别是大脑皮质神经元退行性病变有关，颅脑MRI可见沟回加深、皮质变浅等退行性病变[1]。左旋多巴能替代局部脑组织神经元功能减退导致的多巴胺分泌减少，对于老年PD患者的外周锥体系病变以及肌张力障碍等效果较为理想，但长期使用多巴胺替代治疗具有潜在药物依赖性，同时其对于静止震颤的治疗效果不佳[2-3]。近年来研究发现，在PD药物治疗过程中约25%的患者发生较明显的运动并发症，其不同于PD本身的静止震颤以及运动迟缓，运动并发症主要包括异动症以及肌张力障碍[4]。本研究旨在探究PD患者异动症、症状波动发生情况及其影响因素，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取惠州市第一人民医院神经内科2014年10月—2015年9月收治的PD患者130例，其中男79例，女51例；年龄45～79岁，平均年龄(65.2±8.9)岁；平均病程(6.3±5.2)年；H-Y分级1～5级，平均H-Y分级(2.2±0.6)级；平均统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分(25.6±7.4)分。

1.2纳入与排除标准纳入标准：(1)符合英国帕金森病协会脑库标准中的PD诊断标准；(2)左旋多巴类制剂治疗时间≥2个月，且治疗有效；(3)研究方案经惠州市第一人民医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肺、肝、肾等脏器疾病患者；(2)严重精神疾病、电解质紊乱、感染患者；(3)经颅脑CT、MRI检查存在颅内占位性病变或有脑部手术史患者；(4)长期服用抗精神病药物、成瘾性药物患者；(5)各项临床资料不完整患者。

1.3方法回顾性分析所有患者的临床资料，包括发病年龄、性别、首发症状、病程、左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级、UPDRS评分等。左旋多巴等效剂量换算公式为：100 mg左旋多巴=1 mg培高利特=50 mg吡贝地尔=10 mg溴隐亭=1 mg普拉克索=10 mg司来吉兰。异动症判定标准：舞蹈样、手足徐动样或简单重复的不自主动作，常见于面部肌肉，部分肩颈、背和肢体。症状波动包括疗效减退和开关现象，其中疗效减退是指每次用药的有效作用时间缩短；开关现象表现为突然不能活动和突然行动自如，两者在几分钟至几十分钟内交替出现。

2结果

2.1PD患者异动症和症状波动的发生率130例PD患者中20例(15.38%)患者发生异动症，其中以剂峰异动症为主，占50.00%；43例(33.08%)患者发生症状波动，其中以剂末现象为主，占79.07%。

2.2PD患者发生异动症影响因素的单因素分析发生异动症与无异动症的患者性别、首发症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生异动症的患者发病年龄小于无异动症的患者，病程、左旋多巴类制剂治疗时间长于无异动症的患者，左旋多巴等效剂量大于无异动症的患者，H-Y分级、UPDRS评分高于无异动症的患者，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3PD患者发生症状波动影响因素的单因素分析发生症状波动与无症状波动的患者性别、首发症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生症状波动的患者发病年龄小于无症状波动的患者，病程、左旋多巴类制剂治疗时间长于无症状波动的患者，左旋多巴等效剂量大于无症状波动的患者，H-Y分级、UPDRS评分高于无症状波动的患者，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.4PD患者发生异动症、症状波动的多因素logistic回归分析以发病年龄(实测值)、病程(实测值)、左旋多巴类制剂治疗时间(实测值)、左旋多巴等效剂量(实测值)、H-Y分级(实测值)、UPDRS评分(实测值)为自变量，分别以异动症(无=0，有=1)和症状波动(无=0,有=1)为因变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级是PD患者发生异动症的危险因素(P<0.05)；左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级、UPDRS评分是PD患者发生症状波动的危险因素(P<0.05，见表3)。

3讨论

PD主要由于黑质-纹状体病变导致机体多巴胺生成不足，乙酰胆碱相对过剩，从而使患者出现静止性震颤、运动迟缓、急性肌张力障碍以及精细动作限制等症状。自身免疫性疾病、长期的慢性炎症导致局部神经元表面抗原表位释放均参与了PD的发病[5]。临床上主要采用多巴胺受体激动剂、促多巴胺释放剂及多巴胺替代治疗等方法进行对症治疗，治疗原则主要为改善患者震颤以及运动迟缓等症状，但仍无法阻止疾病的进展[6]。

部分临床医生总结长期治疗经验发现，少数PD患者治疗过程中出现了不同于PD疾病本身的症状，主要表现为随着用药剂量的改变发生症状波动以及异动症。老年患者长期使用多巴胺替代治疗会导致局部神经元过于依赖外源性多巴胺前体物质，患者易随药物剂量的改变或服药节律的改变而发生症状波动。部分学者认为，黑质-纹状体系统的反馈调节异常进一步促进了症状波动以及异动症的发生[7-8]，而UPDRS评分以及H-Y分级可以反映PD患者症状波动及异动症的严重程度。本研究主要观察了PD患者异动症和症状波动的发生情况，并探究其影响因素。

表1PD患者发生异动症影响因素的单因素分析

Table 1Univariate analysis on influencing factors of dyskinesia in PD patients

临床特征发生异动症(n=20)无异动症(n=110)t(χ2)值P值发病年龄(x±s,岁)60.4±7.766.8±7.53.4960.016性别(男/女)14/665/450.845a0.358首发症状(例)0.024a0.988 震颤型842 强直-少动型951 混合型317病程(x±s,年)9.3±4.15.2±3.84.385<0.001左旋多巴类制剂治疗时间(x±s,年)8.6±2.42.8±1.912.037<0.001左旋多巴等效剂量(x±s,mg/d)650±58316±3137.851<0.001H-Y分级(x±s,级)2.6±0.62.1±0.53.986<0.001UPDRS评分(x±s,分)28.2±7.024.1±8.02.1460.040

注：UPDRS=统一帕金森病评分量表；a为χ2值

表2PD患者发生症状波动影响因素的单因素分析

Table 2Univariate analysis on influencing factors of motor fluctuations in PD patients

临床特征发生症状波动(n=43)无症状波动(n=87)t(χ2)值P值发病年龄(x±s,岁)62.5±8.066.2±7.72.5450.034性别(男/女)29/1450/371.200a0.273首发症状(例)0.402a0.818 震颤型1636 强直-少动型2040 混合型711病程(x±s,年)8.5±3.86.1±3.43.6410.004左旋多巴类制剂治疗时间(x±s,年)7.2±2.93.7±2.08.045<0.001左旋多巴等效剂量(x±s,mg/d)600±78358±4223.016<0.001H-Y分级(x±s,级)2.5±0.52.2±0.62.8280.029UPDRS评分(x±s,分)29.3±6.923.8±7.83.925<0.001

注：a为χ2值

表3　PD患者发生异动症、症状波动影响因素的多因素logistic回归分析

本研究结果显示，15.38%的PD患者发生异动症，其中以剂峰异动症为主；33.08%的PD患者发生症状波动，其中以剂末现象为主。有临床研究显示，PD患者在突然停止多巴胺类药物的外源性摄入后，其异动症发生率可增加25%，而大剂量使用多巴胺类药物后易出现剂峰现象、肌张力障碍以及运动迟缓[9]。本研究结果显示，发生异动症与无异动症的患者性别、首发症状间无差异；发生异动症的患者发病年龄小于无异动症的患者，病程、左旋多巴类制剂治疗时间长于无异动症的患者，左旋多巴等效剂量大于无异动症的患者，H-Y分级、UPDRS评分高于无异动症的患者；发生症状波动与无症状波动的患者性别、首发症状间无差异；发生症状波动的患者发病年龄小于无症状波动的患者，病程、左旋多巴类制剂治疗时间长于无症状波动的患者，左旋多巴等效剂量大于无症状波动的患者，H-Y分级、UPDRS评分高于无症状波动的患者；表明PD患者发病年龄、病程、左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级、UPDRS评分均可能对异动症及症状波动产生影响。有研究显示，男性、发病年龄>65岁以及PD病情评分可以通过影响黑质病变部位损伤神经元的修复程度而导致药物治疗时患者出现症状波动[9]，尤其是H-Y分级、UPDRS评分较高的患者，其局部神经胶质细胞的损伤修复能力较低，神经元细胞膜表面脱髓鞘病变程度较严重，轴突减少、神经末梢钙离子依赖的神经递质释放减少，导致PD患者病情容易发生波动，同时异动症发生率也较高[10-11]。

本研究进一步进行多因素logistic回归分析结果显示，左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级是PD患者发生异动症的危险因素；左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级、UPDRS评分是PD患者发生症状波动的危险因素。有研究结果指出，左旋多巴等效剂量是PD患者发生异动症及症状波动的独立危险因素，提示左旋多巴可能对黑质多巴胺系统有损伤作用[12]。因此，临床治疗PD时建议采用小剂量左旋多巴，同时酌情添加多巴胺受体激动剂、金刚烷胺、司来吉兰，缓慢加量，平稳减量，从而控制疾病发展并减少并发症的发生。UPDRS评分是PD患者发生症状波动的影响因素，而非异动症的影响因素，但其机制尚不清楚，考虑与本研究所选患者的遗传因素、药物代谢以及生活方式差异有关。H-Y评分较高的患者周围神经系统症状以及静止性震颤等临床表现较为明显，多巴胺受体激动剂、金刚烷胺等治疗效果也较为局限，且其远期疗效下降以及症状交替性改变的发生率较高[13-14]。

综上所述，PD患者异动症及症状波动发生率较高；左旋多巴类制剂治疗时间、左旋多巴等效剂量、H-Y分级是PD患者发生异动症、症状波动的危险因素，UPDRS评分是PD患者发生症状波动的危险因素，需引起临床重视。

作者贡献：车雁芳、蔡春生进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；曾明旋进行资料收集；邱金华进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：毛亚敏)

Incidence of Dyskinesia and Motor Fluctuations in Patients With Parkinson′s Disease and the Influencing Factors

CHEYan-fang，CAIChun-sheng，ZENGMing-xuan，etal.DepartmentofNeurology，theFirstPeople′sHospitalofHuizhou，Huizhou561003，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the incidence of dyskinesia and motor fluctuations in patients with Parkinson′s disease，to explore the influencing factors.MethodsFrom October 2014 to September 2015，a total of 130 patients with Parkinson′s disease were selected in the Department of Neurology，the First People′s Hospital of Huizhou，the clinical data was retrospectively analyzed，including onset age，gender，initial symptom，disease course，levodopa agents treatment time，levodopa equivalents，H-Y grade and UPDRS score.Incidence of dyskinesia and motor fluctuations in patients with Parkinson′s disease were recorded，and the influencing factors was analyzed by multivariate logistic regression analysis.ResultsOf the 130 patients with Parkinson′s disease，20 cases(accounting for 15.38%) occurred dyskinesia，43 cases(accounting for 33.08%) occurred motor fluctuations.No statistically significant differences of gender or initial symptom was found in Parkinson′s disease patients complicated with dyskinesia and did not complicated with dyskinesia(P>0.05)；compared with Parkinson′s disease patients did not complicated with dyskinesia，the onset age of Parkinson′s disease patients complicated with dyskinesia was statistically significantly lower，disease course and levodopa agents treatment time were statistically significantly longer，levodopa equivalents was statistically significantly more，H-Y grade and UPDRS score were statistically significantly higher(P<0.05).No statistically significant differences of gender or initial symptom was found in Parkinson′s disease patients complicated with motor fluctuations and did not complicated with motor fluctuations(P>0.05)；compared with Parkinson′s disease patients did not complicated with motor fluctuations，the onset age of Parkinson′s disease patients complicated with motor fluctuations was statistically significantly lower，disease course and levodopa agents treatment time of were statistically significantly longer，levodopa equivalents was statistically significantly more，H-Y grade and UPDRS score were statistically significantly higher(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，levodopa agents treatment time〔OR=1.154，95%CI(1.027，1.964)〕，levodopa equivalents〔OR=1.024，95%CI(1.003，1.502)〕and H-Y grade〔OR=1.362，95%CI(1.175，2.671)〕were risk factors of dyskinesia in patients with Parkinson′s disease(P<0.05)；levodopa agents treatment time〔OR=1.146，95%CI(1.057，1.705)〕，levodopa equivalents〔OR=1.204，95%CI(1.085，2.035)〕，H-Y grade〔OR=2.265，95%CI(1.552，4.428)〕and UPDRS score〔OR=1.219，95%CI(1.086，1.927)〕were risk factors of motor fluctuations in patients with Parkinson′s disease(P<0.05).ConclusionThe incidence of dyskinesia and motor fluctuations is relatively high in patients with Parkinson′s disease，levodopa agents treatment time，levodopa equivalents and H-Y grade are risk factors of dyskinesia and motor fluctuations，and UPDRS score is one of the risk factors of motor fluctuations，too.

【Key words】Parkinson′s disease；Dyskinesia；Motor fluctuation；Root cause analysis

(收稿日期：2015-11-03；修回日期：2016-02-06)

【中图分类号】R 742.5

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.007

基金项目：惠州市科技计划项目(20150809)