通心络胶囊对高血压合并颈动脉粥样硬化患者炎性因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响

杨 丽，沈 洋

101100北京市，首都医科大学附属北京潞河医院检验科(杨丽)；新乐市医院门诊部(沈洋)



通心络胶囊对高血压合并颈动脉粥样硬化患者炎性因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响

杨 丽，沈 洋

101100北京市，首都医科大学附属北京潞河医院检验科(杨丽)；新乐市医院门诊部(沈洋)

【摘要】目的探讨通心络胶囊对高血压合并颈动脉粥样硬化患者炎性因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法选取2014年3月—2015年3月首都医科大学附属北京潞河医院老年病科门诊收治的高血压合并颈动脉粥样硬化患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组患者均给予常规药物治疗，观察组患者在常规药物治疗基础上加服通心络胶囊，两组患者口服药物至少维持12周。比较两组患者治疗前后血压(收缩压、舒张压)、炎性因子〔C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)〕、血管内皮功能指标〔血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)〕及颈动脉斑块情况〔内膜中层厚度(IMT)和斑块面积〕，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者治疗前后收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者血清CRP和IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清CRP和IL-6水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者VEGF、NO、颈动脉IMT及斑块面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者VEGF、NO高于对照组，颈动脉IMT、斑块面积小于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现药物不良反应，未出现脱落病例。结论通心络胶囊能明显降低高血压合并颈动脉粥样硬化患者炎性因子水平，改善血管内皮功能及颈动脉粥样硬化斑块。

【关键词】高血压；斑块，颈动脉粥样硬化；通心络胶囊；炎性因子

杨丽，沈洋.通心络胶囊对高血压合并颈动脉粥样硬化患者炎性因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(3)：81-83.[www.syxnf.net]

Yang L，Shen Y.Impact of tongxinluo capsule on inflammatory cytokines and carotid atherosclerostic plaques of hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：81-83.

高血压起病隐匿，临床症状较轻微，常见的临床症状包括头晕、头胀痛、颞部搏动感、心悸、失眠等，但血压长期升高使血液对动脉壁冲击力增加，进而损伤血管内皮功能，导致血液中脂质及白介素等炎性因子沉积于血管壁，从而加速动脉粥样硬化(atherosclersis，AS)的发生和发展[1]。颈动脉位置相对表浅而便于测量，颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)能反映全身动脉粥样硬化情况，已成为心脑血管事件的独立预测因素[2]。有研究显示，通心络胶囊的主要功效是益气活血、通络止痛。本研究采用通心络胶囊治疗高血压合并颈动脉粥样硬化，旨在探讨其对炎性因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年3月—2015年3月首都医科大学附属北京潞河医院老年病科门诊收治的高血压合并颈动脉粥样硬化患者100例。纳入标准：(1)符合“中国高血压基层管理指南(2014年修订版)”中原发性高血压的诊断标准[3]；(2)经颈动脉彩色多普勒超声检测IMT>1.2 mm；(3)年龄≥40岁。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)心脑血管疾病、糖尿病、高脂血症、自身免疫性疾病(如血管炎等)患者；(3)近期有创伤、手术及出血倾向者；(4)合并严重肝肾功能不全、肾病综合征患者；(5)恶性肿瘤患者。按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，各50例。观察组中男29例，女21例；年龄40～81岁，平均年龄(60.0±13.3)岁；身高152～188 cm，平均身高(168.3±5.7)cm；体质量60～87 kg，平均体质量(70.3±8.8)kg；病程2～15年，平均病程(8.4±5.7)年。对照组中男25例，女25例；年龄41～79岁，平均年龄(59.0±13.6)岁；身高150～183 cm，平均身高(167.2±6.3)cm；体质量63～86 kg，平均体质量(69.9±9.2)kg；病程2～14年，平均病程(8.1±5.4)年。两组患者性别(χ2=0.211)、年龄(t=0.318)、身高(t=0.495)、体质量(t=0.479)及病程(t=0.512)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会批准，患者知情并签署知情同意书，自愿参加。

1.2治疗方法两组患者均给予常规药物治疗，具体如下：苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名：施慧达；生产厂家：施慧达药业集团有限公司)2.5 mg、1次/d，或硝苯地平缓释片(商品名：尼福达；生产厂家：青岛黄海制药有限责任公司)10 mg、2次/d；阿司匹林肠溶片(商品名：拜阿司匹林；生产厂家：拜耳医药保健有限公司)100 mg，1次/晚；血脂增高者加服辛伐他汀片(商品名：舒降之；生产厂家：杭州默沙东制药有限公司)，1次/晚。观察组患者在常规药物治疗基础上加服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)0.78 g，3次/d。两组患者口服药物至少维持12周。

1.3观察指标(1)血压：记录两组患者治疗前后血压变化。(2)炎性因子和血管内皮功能：治疗前后分别于清晨空腹抽取两组患者肘静脉血10 ml，高速低温以2 000 r/min离心30 min，保存血清于-20 ℃冰箱备用。采用免疫散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素6(IL-6)水平，试剂盒购自广东虹业抗体科技有限公司；采用ELISA检测血管内皮生长因子(VEGF)水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所；采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司；均严格按照试剂盒说明书进行操作。(3)斑块情况[4]：两组患者均于治疗前后采用美国HP-8500型彩色多普勒超声仪进行检测，探头频率为7.5 MHz，患者取仰卧位，充分暴露颈部，分别测量双侧颈总动脉远端、颈内动脉起始部、颈动脉分叉部，每个部位测量3次，取其平均值作为最终IMT，并测量斑块面积；其中以IMT>1.2 mm为颈动脉粥样硬化斑块形成。(4)不良反应：观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2结果

2.1血压两组患者治疗前后收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

Table1Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数收缩压治疗前 治疗后舒张压治疗前 治疗后对照组50165±26120±21102±1085±8观察组50164±27119±21104±886±7t值1.5111.4021.5381.559P值0.0660.0710.0630.061

2.2炎性因子治疗前两组患者血清CRP和IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清CRP和IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2Comparisonofinflammatorycytokinesbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CRP(mg/L)治疗前 治疗后IL-6(ng/L)治疗前 治疗后对照组5038.66±9.2523.09±5.8813.36±4.659.44±3.71观察组5039.56±9.3115.46±4.8714.19±4.246.30±3.18t值1.5212.8061.5792.726P值0.063<0.050.058<0.05

注：CRP=C反应蛋白，IL-6=白介素6

2.3血管内皮功能指标及斑块情况治疗前两组患者VEGF、NO、颈动脉IMT及斑块面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者VEGF、NO高于对照组，颈动脉IMT、斑块面积小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4不良反应治疗期间两组患者均未出现药物不良反应，未出现脱落病例。

表3　两组患者治疗前后血管内皮功能指标及斑块情况比较±s)

注：VEGF=血管内皮生长因子，NO=一氧化氮，IMT=内膜中层厚度

3讨论

高血压是一种以体循环动脉收缩压和/或舒张压持续升高为特点的疾病，其中原发性高血压约占90%。研究发现高血压与动脉粥样硬化密切相关，长期血压升高使血流对动脉管壁过度冲击，导致血管内膜、血管内皮功能受损，血液中的脂质沉积于血管壁，加速动脉粥样硬化的发生发展[5]；反之，发生动脉粥样硬化的血管舒张功能减弱、血管壁僵硬度增加，导致血压升高，二者互为因果关系，形成恶性循环并增加心脑血管疾病的发生风险[6]。

通心络胶囊由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、赤芍、土鳖虫、蝉蜕、(炒)酸枣仁、(制)乳香、檀香、降香、冰片组成，人参为君药，能补心益气，其主要成分人参皂甙能改善微循环、清除氧自由基；水蛭能阻止纤维蛋白原凝固，从而抑制凝血酶对血小板的作用；土鳖虫的主要成分是人体必需氨基酸，具有调脂、抗氧化、抗凝血、保护血管内皮功能的功效，配合全蝎、蜈蚣、蝉蜕性善走窜，舒经通络，共为臣药；赤芍活血化瘀，冰片味辛凉，气清香，消肿止痛、醒神开窍，为佐药。诸药联用共奏益气活血、通络止痛之功效[7]。黄振坚等[8]研究显示，通心络胶囊能有效降脂调脂、缩小颈动脉粥样硬化斑块。大量基础研究及临床研究均发现，通心络胶囊能升高血浆一氧化氮水平、降低血清抵抗素水平及血液黏稠度、改善血管内皮功能、扩张血管、缓解血管痉挛，从而改善微循环，促进血液循环[9-10]。

本研究采用通心络胶囊治疗高血压合并颈动脉粥样硬化斑块，结果显示，治疗前后两组患者血压间无差异，与Calixto等[11]研究结果相一致；治疗12周后观察组患者颈动脉IMT、斑块面积小于对照组，VEGF、NO高于对照组，提示通心络胶囊能有效改善患者血管内皮功能、降低颈动脉IMT、缩小及稳定斑块。AS形成过程中释放大量白介素、肿瘤坏死因子α等炎性因子，转录因子κB(NF-κB)是人体细胞质内一种重要的核转录因子，可参与炎症、免疫机制反应，通常与IκB结合而无生物活性，当机体处于炎性反应、应激状态时其蛋白抑制物IκB磷酸化，NF-κB被激活入核并游离出来，诱导基因转录，从而促进白介素、肿瘤坏死因子等炎性因子的表达；而这些炎性因子反过来激活NF-κB，使体内形成一个持续不断被放大的炎症正反馈通路，持续放大炎性反应，从而加速动脉粥样硬化的进程[12]。CRP是一种急性时相反应炎性蛋白，其表达水平与斑块面积呈正相关，高血压患者血管内皮功能受损，血管收缩压和舒张压平衡被破坏，内皮细胞渗透性增加，导致NO降低、内皮素1(ET-1)增加，内皮细胞渗透性增加、血小板聚集、IL-6等炎性因子生成等最终导致动脉粥样硬化[13]。本研究结果显示，治疗12周后观察组患者血清CRP、IL-6水平低于对照组，提示通心络胶囊能有效抑制炎性反应，延缓动脉粥样硬化进程。

综上所述，通心络胶囊治疗高血压合并颈动脉粥样硬化斑块疗效确切，能有效减轻患者炎性反应，改善血管内皮功能，缩小及稳定斑块，从而降低心脑血管疾病的发生率。

参考文献

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Tongxinluo Capsule on Inflammatory Cytokines and Carotid Atherosclerostic Plaques of Hypertension Patients Complicated With Carotid Artery Atherosclerosis

YANGLi，SHENYang.DepartmentofClinicalLaboratory，theAffiliatedLuheHospitalofCapitalMedicalUniversity，Beijing101100，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of tongxinluo capsule on inflammatory cytokines and carotid atherosclerostic plaques of hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis.MethodsFrom March 2014 to March 2015，a total of 100 hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis were selected in the Department of Geriatrics，the Affiliated Luhe Hospital of Capital Medical University，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 50 cases.Patients of both groups were given conventional medical treatment，while patients of observation group received extra tongxinluo capsule；both groups treated for 12 weeks at least.SBP，DBP，CRP，IL-6，VEGF，NO，IMT and plaque area of carotid artery before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of SBP or DBP was found between the two group before or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of VEGF，NO，IMT or plaque area of carotid artery was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，IMT and plaque area of carotid artery of observation group were statistically significantly smaller than those of control group，while VEGF and NO of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any drug-related adverse reactions，or dropped out.ConclusionTongxinluo capsule can effectively reduce the inflammatory cytokines，improve the vascular endothelial function and shrink the carotid atherosclerostic plaques of hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis.

【Key words】Hypertension；Plaque，atherosclerotic；Tongxinluo capsule；Inflammatory factors

(收稿日期：2015-09-26；修回日期：2016-02-12)

【中图分类号】R 544.1

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.023

·中医·中西医结合·