哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响

陈 玲，覃 军，胡荆江

434020湖北省荆州市中心医院儿科



·短篇论著·

哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响

陈 玲，覃 军，胡荆江

434020湖北省荆州市中心医院儿科

【摘要】目的探究哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响。方法选取荆州市中心医院2014年1月—2015年1月收治的支原体肺炎患儿98例，按照入院时间分为对照组47例和观察组51例。两组患儿均接受常规治疗及护理，对照组患儿在此基础上给予阿奇霉素注射液及阿奇霉素分散片序贯治疗，观察组患儿在对照组基础上联合哌拉西林舒巴坦治疗。比较两组患儿临床疗效及不良反应发生情况，治疗前后血清炎性因子〔C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平及红细胞沉降率(ESR)。结果观察组患儿临床疗效优于对照组(u=3.978，P<0.05)。两组患儿恶心、呕吐、腹泻、皮疹发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗前血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR低于对照组(P<0.05)。结论哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效确切，能有效改善患儿血清炎性因子水平，且未增加不良反应发生率。

【关键词】肺炎，支原体；哌拉西林舒巴坦；阿奇霉素；白细胞介素类；肿瘤坏死因子类

陈玲，覃军，胡荆江.哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(3)：98-101.[www.syxnf.net]

Chen L，Qin J，Hu JJ.Clinical effect of piperacillin/sulbactam combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia and the impact on serum inflammatory cytokines levels[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：98-101.

儿童支原体肺炎是儿童社区获得性肺炎的主要类型之一，全球发病率为9.6%～66.7%，且有逐年增高的趋势[1-2]。相关研究结果显示，儿童支原体肺炎的临床表现差异较大，大部分患儿合并肺外炎症，单独应用大环内酯类抗生素效果不佳[3]。儿童支原体肺炎治疗难度较大的原因可能如下：(1)机体感染肺炎支原体后产生强烈的炎性反应；(2)肺炎支原体感染后常合并其他细菌感染；(3)对大环内酯类抗生素产生耐药性[4-5]。因此，有效控制肺内、肺外感染对儿童支原体肺炎的治疗意义重大。本研究旨在探究哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿的临床疗效及其对血清炎性因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取荆州市中心医院2014年1月—2015年1月收治的支原体肺炎患儿98例，均符合“儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)(下)”[6]中的相关诊断标准，即：(1)年龄<3岁：腋温≥38.5 ℃，且呼吸频率≥70次/min，患儿出现鼻翼扇动、发绀、吸气性凹陷或呼吸暂停；年龄≥3岁：腋温≥38.5 ℃，且呼吸频率≥50次/min，患儿出鼻翼扇动、发绀或脱水；(2)胸片显示肺部广泛阴影，且出现喘鸣、支气管呼吸音等体征；(3)血清肺炎支原体抗体IgM阳性，≥1∶160。排除标准：(1)病程>1周；(2)合并胸腔积液、心力衰竭及肺不张等严重并发症；(3)对青霉素类、大环内酯类抗生素过敏。将所有患儿按照入院时间分为对照组47例和观察组51例。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经荆州市中心医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

表1　两组患儿一般资料比较

注：a为χ2值

1.2治疗方法两组患儿均接受常规治疗及护理，包括止咳、祛痰、吸氧、保持呼吸道通畅，严重低氧血症患儿必要时可给予呼吸机正压通气辅助治疗。对照组患儿给予阿奇霉素注射液(亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字H20010554)和阿奇霉素分散片(石家庄四药有限公司生产，国药准字H20045804)序贯治疗，阿奇霉素注射液10 mg/kg溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续治疗5 d后停药4 d；然后改服阿奇霉素分散片12 mg/kg，3次/d，连续口服5 d。观察组患儿在对照组基础上联合哌拉西林舒巴坦(哈药集团制药总厂生产，国药准字H20051705)治疗，哌拉西林舒巴坦40 mg/kg溶于0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，连续治疗7 d。

1.3观察指标取患儿治疗前后空腹静脉血2 ml，采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)水平，采用双抗体夹心法检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒由法国Immunotech公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作；采用全自动血液细胞分析仪检测红细胞沉降率(ESR)。

比较两组患儿临床疗效及不良反应发生情况，治疗前后血清炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α)水平及ESR。

1.4临床疗效判定标准根据“抗菌药物临床研究指导原则”[7]判定临床疗效，痊愈：支原体肺炎相关临床症状与体征完全消失，体温及血常规检查正常，且胸片显示病灶已吸收；有效：支原体肺炎相关临床症状与体征部分缓解，血常规提示仍存在感染征象，胸片仍可见肺部阴影及渗出；无效：支原体肺炎相关临床症状与体征未缓解甚至出现加重，血常规提示感染征象加重，胸片显示肺部阴影增大。

2结果

2.1两组患儿临床疗效比较观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.978，P<0.05，见表2)。

表2　两组患儿临床疗效比较　〔n(%)〕

2.2两组患儿不良反应发生率比较两组患儿恶心、呕吐、腹泻、皮疹发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3两组患儿不良反应发生率比较〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

组别例数恶心呕吐腹泻皮疹对照组473(6.4)3(6.4)2(4.3)2(4.3)观察组512(3.9)3(3.9)1(2.0)2(3.9)χ2值0.3060.0110.4340.007P值>0.05>0.05>0.05>0.05

2.3两组患儿治疗前后血清炎性因子水平及ESR比较两组患儿治疗前血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　两组患儿治疗前后血清炎性因子水平及ESR比较±s)

注：CRP=C反应蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α，ESR=红细胞沉降率；与治疗前比较，aP<0.05

3讨论

儿童支原体肺炎是呼吸道常见疾病，占社区获得性肺炎的10%～30%，且近年来其发病率有上升趋势。目前，随着抗生素滥用现象加剧，治疗儿童支原体肺炎有效且特异性高的药物越来越少[1]。肺炎支原体感染的主要机制为直接侵袭与免疫介导损伤，通过支原体黏附蛋白附着于宿主呼吸道上皮细胞而破坏纤毛上皮结构与功能，使纤毛摆动功能减弱，并破坏上皮细胞线粒体，从而使细胞质空泡样变性[8]。免疫介导损伤主要是指肺炎支原体促使炎症级联反应增强，并诱导产生IL-6、白介素8(IL-8)、TNF-α，从而破坏肺组织与肺外组织，引起严重的全身炎症反应综合征[9]。

阿奇霉素是大环内酯类抗生素，其主要药理作用为抑制细菌蛋白质合成、肽酰基tRNA的移位过程或转肽过程。相关研究结果显示，阿奇霉素有较高的生物选择性，其中肺组织内阿奇霉素的血药浓度为其他组织的4倍，因此有较高的抑菌效果[10]。哌拉西林舒巴坦是超广谱半合成青霉素，其作用机制是与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁的合成，从而达到灭菌目的[11]。哌拉西林舒巴坦主要对革兰阳性菌、厌氧菌的治疗效果明显，陈玲玲[12]研究认为，儿童支原体肺炎主要由肺炎支原体引起，并混合其他类型的细菌如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，而哌拉西林舒巴坦具有广谱抗菌作用，故联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎有较好的临床效果。哌拉西林舒巴坦的t1/2较短，为(2.4±1.6)h，且血浆清除率较高，因此用药安全性较高[13]。

本研究结果显示，观察组患儿临床疗效优于对照组；表明哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效优于单独使用阿奇霉素，分析原因为哌拉西林舒巴坦与阿奇霉素联用可起到互补作用，阿奇霉素可以抑制细菌细胞膜的合成，一定程度上提高哌拉西林舒巴坦的抗菌作用。有临床研究显示，阿奇霉素可抑制肺炎链球菌的黏附及其生物被膜的形成，从而抑制其毒力因子的释放[14]。两组患儿恶心、呕吐、腹泻、皮疹发生率间无差异，表明哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素不会增加用药期间不良反应发生情况。

综上所述，哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效确切，能有效改善患儿血清炎性因子水平，且不增加不良反应发生率，值得临床推广使用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Piperacillin/Sulbactam Combined With Azithromycin in Treating Children With Mycoplasma Pneumonia and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels

CHENLing，QINJun，HUJing-jiang.DepartmentofPediatrics，theCentralHospitalofJingzhou，Jingzhou434020，China

【Abstract】Objective To explore the clinical effect of piperacillin/sulbactam combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia and the impact on serum inflammatory cytokines levels.Methods A total of 98 children with mycoplasma pneumonia were selected in the Central Hospital of Jingzhou from January 2014 to January 2015，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=51)according to visiting sequence.Children of both groups received conventional treatment and nursing，and children of control group were given extra sequential treatment of azithromycin injection and azithromycin dispersible tablets，while children of observation group were given extra piperacillin/sulbactam based on the treatment of control group.Clinical effect，incidence of adverse reactions，serum inflammatory cytokines levels(including CRP，IL-6 and TNF-α)and ESR before treatment and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.978，P<0.05).No statistically significant differences of incidence of nausea，emesis，diarrhea or rash was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，IL-6 or TNF-α，or ESR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP，IL-6 and TNF-α，and ESR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionPiperacillin/sulbactam combined with azithromycin has certain clinical effect in treating children with mycoplasma pneumonia，can effectively adjust the serum inflammatory cytokines levels without increasing the incidence of adverse reactions.

【Key words】Pneumonia,mycoplasma；Piperacillin sodium and sulbactam sodium；Azithromycin；Interleukins；Tumor necrosis factors

(收稿日期：2015-12-03；修回日期：2016-03-10)

【中图分类号】R 563.1

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.029