我院门诊盐酸羟考酮缓释片使用情况的动态分析

余靖华　杜斌盛　陈如大　邓冲　李鹏翀

（佛山市南海区人民医院，广东 佛山 528200）

我院门诊盐酸羟考酮缓释片使用情况的动态分析

余靖华杜斌盛陈如大邓冲李鹏翀

（佛山市南海区人民医院，广东 佛山 528200）

目的：分析我院2014年第二季度 -2015年第一季度门诊患者盐酸羟考酮缓释片应用基本情况，为麻醉药品的合理应用提供参考。方法：对2014年第二季度 -2015年第一季度我院盐酸羟考酮缓释片的用药数量、用药频度进行统计。结果：2014年第二季度-2015年第一季度，我院盐酸羟考酮缓释片使用率为76.7%。其中盐酸羟考酮缓释片规格为10 mg的占57.8%，其用药频度为3 641；规格为40 mg的占18.9%，其用药频度为2 392。结论：我院门诊盐酸羟考酮缓释片使用量大，在药物适应证、药物选择方面基本合理，符合世界卫生组织（WHO）规定的癌症三阶梯止痛原则和《麻醉药品精神药品临床应用指导原则》。

盐酸羟考酮缓释片；门诊患者；使用分析

现代医学所谓的疼痛（pain），是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。其中对人们日常生活产生较大影响的是慢性疼痛，分为慢性非癌症性疼痛和癌症性疼痛，且以癌症性疼痛更多见，其中中、重度疼痛约占20%。疼痛给患者带来巨大的生理及心理痛苦，严重影响着患者的生活质量，癌痛控制良好，可有效改善患者的睡眠质量、日常交往，提高患者的用药依从性和配合度。如何对其有效治疗，已成为现今医学界关注的热点之一［1］。世界卫生组织（WHO）已将癌痛控制列为癌痛综合防治的四个重点之一，制定出按时给药、按阶梯给药、口服给药、个体化给药和注意细节及实际效果五项基本原则，推动了阿片类镇痛药在全球范围内的合理使用［2］。据WHO统计，全世界每天约有400万癌症患者遭受癌痛的折磨，癌痛可严重影响患者的生活质量。癌痛患者使用麻醉药的给药方法是按需确定剂量，并无剂量限制。按照WHO对癌痛的用药指导方法，接受规范合理的治疗，可使90%癌痛患者的疼痛得到较好的控制［3］。所以麻醉药品使用是否合理，直接关系到患者的生活质量及用药依从性。

我院是区级的三级甲等综合性医院，负责全区340万人口的就医工作，开设两个肿瘤病区，门诊就诊人数较多，每季度麻醉处方约1 000张，由此统计出来的数据具有一定的客观性。在我院使用的麻醉用品中，共有7个品种，包括盐酸吗啡片、硫酸吗啡缓释片、吗啡注射液、盐酸羟考酮缓释片（2个品规）、芬太尼透皮帖剂、磷酸可待因片，各种剂型各有其自身使用特点。现对较为符合WHO提出的“五项基本原则”的盐酸羟考酮缓释片的使用情况进行动态分析，可以指导临床更好地使用麻醉药物，减轻患者疼痛。

1资料与方法

1.1一般资料

运用我院药事管理系统数据，对 2014年第二季度 -2015年第一季度我院麻醉药品的数据信息进行回顾性调查分析，以季度为单位分析盐酸羟考酮缓释片（10，40 mg）的使用情况。

1.2方法

1.2.1药物使用数量的统计

利用 Excel 2003软件对我院 2014年第二季度-2015年第一季度盐酸羟考酮缓释片的用药数量、用药频度（DDDs）进行统计。DDDs值大，反映医师对该药的选择倾向性大，反之说明已经较少使用该药。

DDDs=用药总量/该药的DDD。（DDD即 defined daily doses，为根据 WHO推荐的药物应用日处方协定剂量）。

1.2.2处方数量的统计

同时分别对每季度的麻醉处方进行编号，应用计算机产生随机数字的方法，从中抽取100张麻醉药处方，人工统计每种麻醉药品的处方数和所占比例。

2结果

2.1 2014年第二季度-2015年第一季度麻醉药品用量统计

我院门诊现用于癌痛患者止痛的麻醉药品共有7个品种，分别为：哌替啶注射液硫酸吗啡缓释片、盐酸吗啡针、盐酸羟考酮缓释片（2个品规，10，40 mg）、芬太尼透皮帖剂、芬太尼注射液，磷酸可待因片，对其用量进行统计见表1。2014年第二季度 -2015年第一季度的麻醉药品处方数统计结果见表2。

表1　2014年第二季度-2015年第一季度麻醉药品使用量统计

2.2盐酸羟考酮缓释片各季度的使用量统计

根据系统资料，再对我院2014年第二季度-2015年第一季度盐酸羟考酮缓释片各个季度的使用量进行统计。见表3。

3分析与讨论

从表1可以看出，我院使用量最大的是盐酸羟考酮缓释片，占全院门诊麻醉药品使用量的76.7%，其中规格为10 mg的盐酸羟考酮缓释片占57.80%，规格为40 mg的占18.90%。其次是磷酸可待因片，占使用量的17.12%。麻醉药品DDDs排名首位的是盐酸羟考酮缓释片（10 mg），其DDDs为3 641。从表2也可以看出，盐酸羟考酮缓释片不仅使用率较高，其使用量也较大，并呈现上升趋势。盐酸羟考酮属于半合成的纯阿片类药物，是阿片受体完全激动剂，其主要通过作用于中枢神经阿片受体而发挥镇痛作用［4］，与所有的纯阿片受体激动剂一样，盐酸羟考酮随剂量增加而镇痛效果增强，无剂量限制，镇痛无封顶作用。对于此类药品，没有确定的最大给药剂量，用量可能比其他镇痛药大。由表1，2可知医师对该药的选择倾向性更大，由于不良反应较轻，常见的为便秘，往往发生在用药初期，随着用药时间的延长，不良反应逐渐较轻，发生率逐渐下降，易于使患者接受。已有研究显示：对中、重度癌痛患者，盐酸羟考酮在疗效及可耐受性方面更优于其他的阿片类药物［5］。盐酸羟考酮主要应用于癌症性及非癌症性的慢性疼痛患者，作为从二阶梯到三阶梯之间的合理用药，期间可不需要进行药物的转换，同时可与非阿片类药物进行联用，镇痛效果更加显著［6］。

表2　2014年第二季度 -2015年第一季度麻醉药品处方统计

表3　盐酸羟考酮缓释片各季度使用量　（片）

盐酸羟考酮缓释片采用独特的双相释放机制（acrocontin）缓释技术制成［7］，主要优点有：①口服后会出现两个释放相（38%的药物进入快速释放相，62%的药物等待进入缓慢释放相），1 h内快速达到镇痛疗效，镇痛效果持续12 h。②本品吸收良好，口服生物利用度高达60%～ 87%。③没有天花板效应，在24～ 36 h内血药浓度达到稳定，易于控制用药量。④主要代谢产物为去甲羟考酮及羟氢吗啡酮，主要经肾脏排泄，安全性好，对肝病患者的使用影响较小。⑤不良反应相对较少且轻微，主要以胃肠道不适为主，发生率与用药剂量没有直接联系［8］。以上特点使得盐酸羟考酮缓释片的使用量逐渐增高。已经被作为抗癌症性疼痛的一线药物而广泛应用于临床。

从表3可以看出，从2014年第二季度 -2015年第一季度，其使用量呈逐步上升的趋势，其中以10 mg的盐酸羟考酮缓释片增加较为显著。总用量最高点出现在 2014年第四季度，2015年第一季度增长率有轻度回落的现象。我院盐酸羟考酮缓释片的使用量逐渐增大，一方面出于病人增加以及保证癌痛患者及非癌症性疼痛患者的镇痛需求。另一方面，与该药本身的镇痛效果好，不良反应少等优点有关。

4结论

综上所述，2014年第二季度-2015年第一季度我院7个品种的麻醉药品中，盐酸羟考酮缓释片的使用量最多，而且呈现逐渐增多的趋势。这主要与其独特的片剂技术、生物利用度高、无天花板效应、不良反应少等优点有关，同时盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果也符合WHO规定的癌症三阶梯止痛原则和《麻醉药品精神药品临床应用指导原则》。据有关资料显示，盐酸羟考酮缓释片的便秘不良反应主要与剂量有关，在临床上应注意给药剂量，做到个体化治疗，避免不良反应发生［9］。因此我院盐酸羟考酮缓释片的使用是合理的，可以最大限度改善患者的疼痛感，提升患者治疗过程中的配合度，值得在未来临床治疗中进一步推广。

［1］ 先升萍，贺葵，胡芳.癌症病人疼痛的治疗及护理［J］.护理研究，2005，19（18）：1009-1010.

［2］朱荔丰.盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的疗效观察［J］.淮海医药，2015，33（1）：89-90.

［3］一禾.癌痛是肿瘤患者的天敌［J］.中老年保健，2005，（10）：15.

［4］ 赵春玲.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗晚期癌痛患者的疗效分析［J］.中国医药指南，2013，11（5）：577.

［5］ Wang YM，Liu ZW，Liu JL，et al.Eficacy and tolerabillity of oxycodone in moderate-severe cancer-related pain：a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Exp Thera Med，2012，4 （2）：249-254.

［6］ 杨明军.盐酸羟考酮缓释片不同给药方式对癌性疼痛的临床疗效比较［J］.基层医学论坛，2014，18（22）：2900-2901.

［7］ 朱正勇，曾飞聆.盐酸羟考酮新剂型——奥施康定［J］.海峡药学，2007，7（8）：82-83.

［8］ 李娟，王娟.盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床观察［J］.中国医药科学，2014，4（20）：61-70.

［9］赵强，林阳，魏娟娟.北京安贞医院2013年门诊麻醉药品使用情况分析［J］.中日友好医院学报，2014，28（6）：352-354.

◆医药快讯◆

培布珠单抗用于程序性死亡因子配体-1阳性的晚期非小细胞肺癌经治患者有益

《柳叶刀》杂志于2016年4月9日第387卷第 10 027期发布了一项关于比较培布珠单抗（通用名：Pembrolizumab）与多西他赛（通用名：Docetaxel）用于程序性死亡因子配体-1（PD-L1）阳性的晚期非小细胞肺癌经治患者的Ⅱ/Ⅲ期临床试验内容。

本项试验为随机、非盲、多中心试验，受试者为至少1%肿瘤细胞表达PD-L1的非小细胞肺癌经治患者，受试者按1∶1∶1的比例随机分入培布珠单抗2 mg/kg组、培布珠单抗10 mg/kg组或多西他赛75 mg/m2组。试验的首要终末指标为总人群及至少50%肿瘤细胞表达PD-L1患者的总生存期和无进展生存期。

试验结果显示，总人群中，培布珠单抗2 mg/kg组中位总生存期为10.4个月，培布珠单抗10 mg/kg组为12.7个月，多西他赛组为8.5个月。培布珠单抗组与多西他赛组相比总生存期显著延长。培布珠单抗2 mg/kg组中位无进展生存期为3.9个月，培布珠单抗10 mg/kg组和多西他赛组为4.0个月，培布珠单抗组与多西他赛组相比无进展生存期无显著差异。至少50%肿瘤细胞表达PD-L1患者中，3组中位总生存期分别为14.9个月、17.3个月、8.2个月。中位无进展生存期分别为5.0个月、5.2个月、4.1个月。培布珠单抗组与多西他赛组相比总生存期及无进展生存期显著延长。培布珠单抗组3～ 5级治疗相关不良事件发生率低于多西他赛组（培布珠单抗2 mg/kg组13%vs.培布珠单抗10 mg/kg组16%vs.多西他赛组35%）。

总体而言，培布珠单抗可延长 PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌经治患者总生存期，且安全性可接受，可作为这类患者的治疗选择。

（来源：http://www.lancet.com）

Dynamic Analysis on Application of Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets in Outpatients in a Hospital

Yu Jinghua，Du Binsheng，Chen Ruda，Deng Chong，Li Pengchong（People’s Hospital in Nanhai District of Foshan City，Guangdong Foshan 528200，China）

Objective：To analyze the basic status of application of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in outpatients in our hospital from the second quarter in 2014 to the first quarter in 2015 so as to provide a reference for the rational usage of narcotic drugs.Methods：The amount and frequency of application of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in our hospital from the second quarter in 2014 to the first quarter in 2015 were analyzed.Results：From the second quarter of 2014 to the first of 2015，the application rate of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in our hospital was 76.7%，including 57.8%of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in a specificity of 10 mg with a DDD of 3 641，and 18.9%of that in a specificity of 40 mg with a DDD of 2 392.Conclusion：Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets is used in a large quantity in our hospital，of which the indication and selection are basically reasonable，meeting the requirements in the WHO guideline on three-stage analgesics for cancer and the Guideline on Clinical Application of Narcotic and Psychotropic Drugs.

Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets；Outpatients；Analysis of Application

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.06.003

余靖华，女，副主任药师。研究方向：医院药学。通讯作者E-mail：861096596@qq.com

2016-02-19）