心脏手术前他汀治疗预防术后感染有效性的Meta分析

马宝新　刁树玲　王　震　刘现亮

(滨州医学院附属医院心内科，山东　滨州　256603)



心脏手术前他汀治疗预防术后感染有效性的Meta分析

马宝新刁树玲王震刘现亮1

(滨州医学院附属医院心内科，山东滨州256603)

目的系统评价心脏手术前他汀治疗预防术后感染的临床疗效。方法系统评价心脏手术前他汀治疗预防术后感染的临床疗效。制定原始文献的纳入标准排除标准及检索策略，检索Pubmed、EMBASE、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等，获得研究心脏手术前他汀治疗预防术后感染的临床疗效的相关文献，对文献进行异质性检验，采用Stata12.0软件对满足纳入标准的文献进行Meta分析。结果共纳入8个有关心脏手术前他汀治疗预防术后感染的病例对照试验研究文献，各研究间存在异质性，采用随机效应模型，Meta分析显示：心脏手术前应用他汀治疗可降低术后感染发生率(OR=0.78，95%CI：0.64～0.94)，倒漏斗显示两侧对称(Begg检验得出P=0.133)，提示不存在发表偏倚。结论心脏手术前应用他汀治疗可有效降低预防术后感染发生率，但由于纳入研究较少，质量不高，尚需开展和设计多中心大样本的随机对照试验做进一步验证。

心脏手术；他汀；术后感染

心脏手术后严重感染发生率较低，但有时是致死性的。一项观察性研究显示：心脏术后感染病例87%可能住院时间延长，83%可能在出院前死亡〔1〕。羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂又称他汀类药物，该药除了具有降脂作用以外，还有其他多方面的作用，其中包括降低炎症和氧化应激反应、调节免疫系统及直接抑制病原微生物的作用〔2，3〕。基于这些特点，他汀类药物可能在预防心脏手术后感染并发症发生中有一定的作用。目前还没有这方面的随机对照研究，有几项观察性研究探讨了他汀预防心脏手术后感染的临床疗效，但研究结果不一致。本研究采用Meta分析的方法系统评价了心脏手术前他汀治疗预防术后感染的临床疗效。

1　资料和方法

1.1文献纳入及排除标准纳入标准：各数据库建库至2013年12月间国内外公开发表的文献；以人群为研究对象，研究设计是病例对照试验研究；以心脏术前应用他汀治疗的临床疗效为研究内容。文献的原始资料提供二分类指标的百分比。

1.2检索方法通过计算机检索Pubmed、EMBASE、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊等数据库。应用statins、atorvastatin、pravastatin、fluvastatin、simvastatin、coronary artery bypass surgery、coronary artery bypasses、cardiac surgery、postoperative complications、surgical wound dehiscence、 and surgical wound infection、阿托伐他汀、氟伐他汀、心脏手术、冠脉搭桥术等自由词，Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors、Coronary Artery Bypass等主题词，收集各数据库建库至2013年国内外公开发表的关于心脏术前应用他汀治疗的病例对照试验研究 进行逐篇筛选，在纳入试验的参考文献中查找相关文献，结合手工检索查缺补漏。排除标准：重复报告、报告信息太少以致无法利用等质量较差的文献。

1.3文献质量评价根据纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale，NOS)进行方法质量学评价，由2名评价员进行评价。

1.4资料提取仔细阅读全文，提取相关的研究信息，包括以下内容：研究设计方法，研究对象基本资料，样本入选标准和样本量，结局指标中二分类指标的百分比等资料。

1.5统计学分析将各纳入研究根据Meta分析的要求分析整理核对并录入计算机，采用Stata12.0软件对资料进行定量综合分析。计数资料效应量采用优势比(OR)及95%可信区间(CI)表示，各研究间的异质性采用χ2检验进行分析，同时采用双侧检验，显著性水平设为0.1，若P>0.1，I2<50%可认为多个同类研究间无显著异质性，可采用固定效应模型；若I2≥50%，可认为多个同类研究间存在显著异质性，选择随机效应模型进行Meta分析。

2　结　果

2.1纳入研究文献情况初检文献689篇，均为英文文献，通过阅读文章题目和摘要，664篇因属于非病例对照研究、无本研究观察指标或研究目的与本分析不符而被剔除，进一步阅读全文，最终纳入病例对照试验研究文献8篇〔4～11〕。见表1。

2.2文献质量所纳入的8篇文献的质量根据纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行评价，通过三大块共8个条目的方法评价，具体包括研究人群选择、可比性(均评分为2分)、暴露评价或结果评价，NOS对文献质量的评价采用了半量化原则，满分为9分。文献〔4，5，8，9，11〕为8分，文献〔6〕为6分，文献〔7，10〕为9分。

2.3术前应用他汀治疗预防术后感染有效性的Meta分析由于各研究间有显著异质性，故采用随机效应模型进行分析。分析结果显示：他汀治疗组与对照组的术后感染人数差异有统计学意义(OR=0.78，95%CI：0.64～0.94)，说明他汀治疗组的术后感染发生率低于对照组。8项研究中5项在美国，3项在加拿大，对在美国的5项研究分析显示：他汀治疗组与对照组的术后感染人数差异有统计学意义(OR=0.68，95%CI：0.60～0.78)，对在加拿大的3项研究分析显示：他汀治疗组与对照组的术后感染人数差异无统计学意义(OR=1.02，95%CI：0.95～1.10)。

2.4发表偏倚漏斗图成对称性Begg检验得出(P=0.133)，无发表偏倚存在。见图1。

表1　纳入研究的文献基本特征

图1　漏斗图

2.5敏感性分析因研究间存在异质性，所以取随机效应模型结果，发现经减补后的合并OR点估计为0.78，95%CI为0.64～0.94，与减补前的(OR=0.78，95%CI：0.64～0.94) 相同，表明该研究的结论比较稳健。

3　讨　论

Tleyjeh等〔12〕发表了一篇系统评价探讨了他汀类药物治疗与心脏术后感染事件的关系，研究未证实他汀类药物可降低心脏术后感染事件发生率，但研究显示他汀有降低感染事件发生趋势。Kayani等〔5〕先后发表了关于探讨他汀与心脏术后感染事件关系的文章。本研究采取Meta分析方法进行再次评价，结果显示，他汀可减少术后感染事件发生率。

HMG-CoA还原酶抑制剂作用具有多效性，除了降脂作用外，还有抗炎、免疫调节、抗氧化特性。他汀对不同免疫系统功能均有调节作用，包括T细胞、巨噬细胞、NK细胞、内皮细胞。这些作用表现在他汀可降低不同受体表达水平和P-选择素、MCP-1等炎性因子水平，可激活NK细胞并提高其吞噬功能〔13，14〕。他汀的抗炎特性独立于降脂作用之外，这在多项关于急性冠脉综合征和稳定型心绞痛的研究中得到证实：他汀可明显降低高敏C-反应蛋白水平。另外，他汀还具有直接抑制细菌、病毒的作用〔2，3〕。

本研究局限性：①异质性：本研究中8项临床试验实施国家不同，5项在美国，3项在加拿大，分析显示：在美国的5项研究表明了他汀类药物可减少心脏术后感染事件的发生，而加拿大的3项研究未得出同样结果。另外有些研究未指定他汀类型，关于急性冠脉综合征的研究证实不同他汀类型其药物作用有不同的多效性，不同他汀有不同的抗炎特性，即使是同一他汀不同剂量也表现不同多效性，另外心脏术前他汀应用时间不同对结果可能也有一定的影响。②纳入研究质量：纳入研究均为观察性研究，部分研究为回顾性，这不可避免地存在混杂因素或偏倚，特别是可能存在用药偏倚，未用他汀类药物患者可能存在禁忌，如存在严重肝病，这种患者本身就是感染高危人群。为了降低混杂因素的影响，本研究仅采取校正OR值进行Meta分析。

总之，心脏术前应用他汀治疗可减少术后感染事件发生。但鉴于纳入研究均为观察性研究，还需进行高质量、多中心的随机对照试验加以证实。

1Fowler VG Jr，O′Brien SM，Muhlbaier LH，etal.Clinical predictors of major infections after cardiac surgery〔J〕.Circulation，2005；112(9 Suppl)：I358-65.

2del Real G，Jimenez-Baranda S，Mira E，etal.Statins inhibit HIV-1 infection by down-regulating Rho activity〔J〕.J Exp Med，2004；200(4)：541-7.

3Potena L，Frascaroli G，Grigioni F，etal.Hydroxymethyl-glutaryl coenzyme a reductase inhibition limits cytomegalovirus infection in human endothelial cells〔J〕.Circulation,2004；109(4)：532-6.

4Trezzi M，Blackstone EH，Sun Z，etal.Statin therapy is associated with fewer infections after cardiac operations〔J〕.Ann Thorac Surg,2013；95(3)：892-900.

5Kayani WT，Bandeali SJ，Lee VV，etal.Association between statins and infections after coronary artery bypass grafting〔J〕.Int J Cardiol,2013；168(1)：117-20.

6Tleyjeh I，Alasmari F，Riaz M，etal.A clinical prediction rule of deep sternal wound infections after coronary artery bypass graft surgery：a population-based cohort study，1993 to 2008〔J〕.Clin Microbiol Infect,2012；18(suppl S3)：79.

7Daneman N，Thiruchelvam D,Redelmeier DA.Statin use and the risk of surgical site infections in elderly patients undergoing elective surgery〔J〕.Arch Surg,2009；144(10)：938-45.

8Mohamed R，McAlister FA,Pretorius V，etal.Preoperative statin use and infection after cardiac surgery：a cohort study〔J〕.Clin Infect Dis,2009；48(7)：7.

9Subramaniam K，Koch CG，Bashour A，etal.Preoperative statin intake and morbid events after isolated coronary artery bypass grafting〔J〕.J Clin Anesth,2008；20(1)：4-11.

10Coleman CI，Lucek DM，Hammond J,etal.Preoperative statins and infectious complications following cardiac surgery〔J〕.Curr Med Res Opin,2007；23(8)：1783-90.

11Ali IS Buth KJ.Impact of preoperative statin use on sepsis and deep sternal wound infection following cardiac surgery〔J〕.Circulation，2005；111(20):E320.

12Tleyjeh IM，Alasmari FA，Bin Abdulhak AA，etal.Association between preoperative statin therapy and postoperative infectious complications in patients undergoing cardiac surgery：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Infect Control Hosp Epidemiol,2012；33(11)：1143-51.

13Biasucci LM，Biasillo G,Stefanelli A.Inflammatory markers，cholesterol and statins：pathophysiological role and clinical importance〔J〕.Clin Chem Lab Med,2010；48(12)：1685-91.

14Istvan ES,Deisenhofer J.Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase〔J〕.Science,2001；292(5519)：1160-4.

〔2015-01-16修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.045

滨州医学院科研启动基金(BY2010KYQD05)

马宝新(1980-)，男，主治医师，博士，主要从事高血压冠心病循证医学研究。

R541

A

1005-9202(2016)14-3450-03；

1山东大学齐鲁医院心内科