还原型谷胱甘肽治疗老年急性有机磷中毒的效果及对肝功能的保护作用

杜艳雪　李　佳　朱保月　苏晓阳

(衡水市哈励逊国际和平医院急诊科,河北　衡水　 053000)



还原型谷胱甘肽治疗老年急性有机磷中毒的效果及对肝功能的保护作用

杜艳雪李佳朱保月苏晓阳

(衡水市哈励逊国际和平医院急诊科,河北衡水 053000)

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)在急性有机磷农药中毒(AOPP)治疗效果及对肝功能的保护作用。方法老年AOPP患者74例随机分为两组，对照组给予阿托品配伍解磷定，观察组在此基础上加还原型GSH。结果观察组治疗总有效率(92.50%)明显高于对照组(67.65%)(χ2=7.40，P=0.007)；观察组治疗7 d后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和谷氨酰转肽酶(γ-GT)明显低于入院时(P<0.05)，观察组治疗7 d后ALT、AST和γ-GT明显低于对照组(P<0.05)；观察组血中白细胞(WBC)(t=4.005，P<0.001)、肿瘤坏死因子(TNF)-α(t=6.542，P<0.001)、白细胞介素(IL)-6(t=2.580，P=0.012)及IL-18(t=3.353，P=0.001)水平明显低于对照组(P<0.05)；观察组血清中IL-18与ALT(r=0.332，P=0.036)、γ-GT(r=0.395，P=0.012)及WBC(t=0.573，P=0.001)均呈现显著的正相关。结论还原型GSH对AOPP治疗效果较好，可以有效降低有机磷农药对肝脏的损伤和炎症反应。

还原型谷胱甘肽；有机磷农药中毒；肝功能；白细胞介素

急性有机磷中毒(AOPP)常见的摄入途径有口服、经呼吸或皮肤黏膜〔1，2〕。临床上主要表现为胆碱能神经兴奋及危象，患者多出现为呼吸道大量腺体分泌，呼吸衰竭及心肌缺血性损害等严重症状〔3〕。AOPP患者多伴有肝功能受损〔4〕。本研究主要分析还原型谷胱甘肽(GSH)在AOPP患者中治疗效果及治疗前后肝功能、血清炎症因子等变化。

1　资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年12月我院老年AOPP患者74例，随机分为观察组40例，男16例，女24例；平均年龄(64.72±3.61)岁；中毒农药种类：甲胺磷21例，敌敌畏11例，乐果8例；吸烟19例，饮酒14例；体质指数(BMI)(25.08±2.45)kg/m2。对照组34例，男11例，女23例；平均年龄(62.94±2.53)岁；中毒农药种类：甲胺磷15例，敌敌畏13例，乐果6例；吸烟10例，饮酒15例，BMI(24.37±2.13)kg/m2。两组一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法入院时均给予洗胃、导泻、补充电解质，重症患者给予吸氧等对症治疗。按照中毒程度给予对照组静脉注射不同剂量的阿托品(商品名：硫酸阿托品注射液，生产厂家：甘肃新兰药药业有限公司，批准文号：国药准字H62020560，规格：2 mg/ml)，尽快达到“阿托品化”，并配伍解磷定静滴治疗。首次用药30 min后，中毒症状、体征尚未消失，血中胆碱酯酶活力<50%，再次给药，药量为首次剂量的1/2，1～2 h后根据病情重复给药，阿托品化维持1～3 d，当患者中毒症状、体征和血胆碱酯酶活力恢复至60%以上时，停药观察。观察组在对照组治疗方法的基础上给予2.4 g还原型GSH(商品名：松泰斯，生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20080354，规格：2.4 g)，溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注，治疗1 w观察症状和体征。

1.3检测方法分别抽取患者入院时和治疗1 w后清晨静脉血5 ml，离心后置于-20℃环境下冷冻保存待检测。采用全自动生化仪测量患者血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、白细胞(WBC)的含量。血清中白细胞介素(IL)-16、IL-18含量采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)进行测量。肿瘤坏死因子(TNF)-α采用速率散射比浊法进行测量。

1.4治疗效果评价显效：中毒症状消失，AST、ALT水平检测恢复正常；有效：中毒症状减轻，AST、ALT水平恢复超过治疗前一半以上；无效：中毒症状无明显改善，病情逐渐加重。总有效率=(有效+显效)/总病例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t检验，χ2检验，Pearson相关性分析。

2　结　果

2.1治疗效果比较观察组治疗总有效率(92.50%，显效33例、有效4例、无效3例)明显高于对照组(67.65%，显效7例、有效16例、无效11例，χ2=7.40，P=0.007)。

2.2治疗前后肝功能指标变化比较两组入院时ALT、AST、TBIL和γ-GT无明显差异(P>0.05)，两组治疗7 d后ALT、AST、TBIL和γ-GT明显低于入院时(P<0.05)，观察组治疗7 d后ALT、AST和γ-GT明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前和治疗7 d后肝功能指标变化比较±s)

与入院前相比：1)P<0.05；与对照组相比：2)P<0.05

2.3两组治疗7 d后血中WBC和相关炎症因子水平比较观察组血中WBC、TNF-α、IL-6及IL-18水平明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表2。

2.4观察组治疗后血清中IL-18与ALT、γ-GT、WBC相关性观察组血清中IL-18与ALT、γ-GT及WBC均呈显著的正相关。见图1。

表2　两组治疗7 d后WBC和相关炎症因子比较±s)

图1　观察组治疗后血清中IL-18与ALT、γ-GT、WBC相关性

3　讨　论

大量有机磷农药进入人体后可迅速分布于全身器官，其中以肝脏中浓度最高。AOPP患者中毒后血清中转氨酶升高，严重中毒患者多表现为肝脏肿大，并伴有黄疸的出现，从而造成肝脏功能的损害〔5〕。对于有机磷农药对肝脏的损害的机制尚未完全研究清楚，可能与有机磷相关代谢产物在体内的生成导致肝脏细胞损伤，导致肝脏细胞变性坏死，常规治疗中毒患者时对患者进行洗胃、导泻处理可能会引起患者血浆渗透压降低，导致肝细胞缺氧、酸中毒。由于有机磷农药在体内与体内乙酰胆碱酯酶结合，乙酰胆碱(Ach)在体内大量积聚并作用于Ach受体，是患者产生严重神经功能症状和肝脏微循环障碍。

还原型GSH可以在GSH转移酶和GSH过氧化物酶共同参与下，清除肝脏细胞内大量生成的自由基，从而减轻对肝脏细胞的损伤〔6〕。还原型GSH主要参与体内重要脏器的氧化还原过程〔7〕。有文献指出，AOPP患者肝脏中过氧化氢酶、超氧化歧化酶及GSH过氧化物酶含量明显升高，GSH可以参与机体三羧酸循环，促进胆汁酸的代谢，加快有机磷的解毒与代谢。TNF-α和IL-6参与急性中毒过程，可以帮助临床评估患者的疗效和预后〔8〕。IL-18是一种促炎因子，可以激活单核巨噬细胞分泌金属蛋白酶，进一步促进体内TNF-α、IL-6和IL-8的产生〔9，10〕。本文结果说明GSH可以显著抑制体内相关炎症因子的生成和WBC的增加，有效地减轻体内急性炎症反应的发生。本研究提示GSH可以有效降低血清中IL-18的含量以达到保护肝功能的作用。

1侯娟.急性有机磷中毒患者临床综合治疗分析〔J〕.中国社区医师：医学专业，2013；16(5)：188-9.

2李成，何浩.血液净化联合常规综合方案治疗急性重度有机磷农药中毒的临床研究〔J〕.中国医药指南，2015；13(13)：40-1.

3王芬.急性有机磷中毒联合监测心肌酶、胆碱酯酶、淀粉酶的临床意义〔J〕.中国处方药，2015；13(7)：140-1.

4Topal A，Atamanalp M，Ucar A，etal.Effects of glyphosate on juvenile rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)：transcriptional and enzymatic analyses of antioxidant defence system，histopathological liver damage and swimming performance〔J〕.Ecotoxicol Environ Saf，2015；111：206-14.

5韩伟.急性有机磷中毒解救药物的合理应用〔J〕.中国医药指南，2012；10(34)：510-1.

6谢雅清，梁晓美，叶伟霞.还原型谷胱甘肽的药理作用与临床应用研究进展〔J〕.中国药业，2013；22(7)：124-7.

7Sekhar RV，Liu CW，Rice S.Increasing glutathione concentrations with cysteine and glycine supplementation lowers inflammation in HIV patients〔J〕.AIDS，2015；29(14)：1899-900.

8李伟强，阮海林.急性有机磷农药中毒的肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、c反应蛋白的临床研究现状与展望〔J〕.中国医药指南，2012；10(11)：99-100.

9金国玺，张燕，毕娅欣，等.IL-18和TNF-α增加3T3-L1脂肪细胞及RAW264.7巨噬细胞IL-18Rβ的水平〔J〕.细胞与分子免疫学杂志，2015；31(9)：1179-82.

10Wilson NS，Duewell P，Yang B，etal.Inflammasome-dependent and-independent IL-18 production mediates immunity to the ISCOMATRIX adjuvant〔J〕.J Immunol，2014；192(7)：3259-68.

〔2014-12-09修回〕

(编辑苑云杰)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.084

衡水市科技局项目(No.11028A)

杜艳雪(1981-)，女，主治医师，主要从事急诊医学研究。

R595.4

A

1005-9202(2016)14-3534-03；