血清Hs-CRP联合肝硬度检查在老年肝硬化合并肝癌患者中的诊断价值

张影　童霞　许晓梅



血清Hs-CRP联合肝硬度检查在老年肝硬化合并肝癌患者中的诊断价值

张影童霞许晓梅

目的探讨血清高敏C反应蛋白(Hs-CRP)联合肝硬度检查(LSM)对老年肝硬化合并肝癌患者的诊断效果。方法将80例老年乙肝肝硬化患者按照疾病类型分为肝硬化组(46例)与肝硬化合并肝癌组(34例),选择同时期内40例老年健康体检者作为对照组,对比3组患者的血清Hs-CRP水平与LSM值。结果肝癌组与肝硬化组患者Hs-CRP水平与LSM值显著高于对照组,肝癌组患者Hs-CRP水平与LSM值显著高于肝硬化组,差异具有统计学意义(P<0.01);当LSM值≥27.6 kPa时,肝癌组患者的Hs-CRP的阳性率为66.7%(18/27),而肝硬化组患者的Hs-CRP的阳性率为46.7%(14/30),差异无统计学意义(P>0.05)。甲胎蛋白阳性与阴性患者之间的Hs-CRP水平与LSM值差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年乙肝肝硬化合并肝癌患者的血清Hs-CRP水平与LSM值显著高于肝硬化患者,对乙肝肝硬化合并肝癌具有一定的诊断意义。

高敏C反应蛋白; 肝硬度检查; 肝硬化; 肝癌

目前肝脏组织病理活检仍然是诊断肝纤维化的金标准,但由于其会造成创伤、重复性差、存在一定风险等限制了其临床应用[1]。瞬时弹性成像系统(FibroScan)是近些年来新发展起来的一种无创肝纤维化诊断技术,与病理活检具有较好的一致性[2]。据报道,肝癌患者的肝硬度检查(LSM)值远高于肝硬化患者[3]。血清高敏C反应蛋白(Hs-CRP)是一种急性敏感的反应蛋白,由肝脏生成,与机体内的炎症、组织损伤和感染等有密切关系[4]。肝癌患者的Hs-CRP水平远高于其他良性肝脏疾病[5]。本研究对老年肝硬化与合并肝癌患者的血清Hs-CRP水平与LSM值进行分析,探讨血清Hs-CRP联合LSM对老年肝硬化合并肝癌患者的诊断效果。

1　资料与方法

1.1一般资料研究对象为2011年1月至2014年12月于我院经过超声、CT或MRI、实验室指标诊断为老年乙肝肝硬化患者共80例,其中男57例,女23例;年龄60～92岁,平均(68.2±15.5)岁。其中单纯乙肝肝硬化46例,作为肝硬化组,肝硬化合并肝癌34例,作为肝癌组,此外,选择同时期内40例老年健康体检者作为对照组。乙肝肝硬化的诊断标准符合我国2010年中华医学会肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[6],肝癌的诊断标准符合我国抗癌协会肝癌专业委员会所制定的关于原发性肝癌的诊断标准。

1.2患者纳入和排除标准纳入标准:(1)确诊为乙肝肝硬化患者或合并肝癌患者;(2)年龄≥60岁;(3)未进行过保肝、抗病毒或抗纤维化的治疗。排除标准:(1)伴有系统免疫性疾病的患者;(2)因饮酒或药物引发的肝损伤患者;(3)伴有血液性疾病的患者;(4)伴有心肌梗死、感染、痛风等会引发血清Hs-CRP水平发生变化的患者。

1.3LSM检查方法具体的检查方法严格按照FibroScan用户手册实施。选择中号探头,检查位点为腋中线的第8～9肋间,连续检查10次,以检查结果的中位数值为最终结果,以弹性值kPa表示。以LSM值>17.5 kPa作为基点,以间隔5 kPa为一层面,分为≥27.6 kPa组、22.6～27.5 kPa组与17.5～22.5 kPa组。血清Hs-CRP检测采用免疫比浊法,仪器为德国罗氏公司生产的Modular P800生化分析仪及其配套试剂,以其浓度>2.87 mg/L判定为阳性。甲胎蛋白(AFP)的检测采用放射免疫法,由中国原子能科学研究院提供,以AFP>20 μg/L诊断为阳性。

2　结果

2.13组患者之间的血清Hs-CRP水平与LSM值比较肝癌组与肝硬化组患者Hs-CRP水平与LSM值显著高于对照组,肝癌组患者Hs-CRP水平与LSM值显著高于肝硬化组,差异具有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1　3组患者之间的血清Hs-CRP水平与LSM值比较

注:与对照组比较,**P<0.01;与肝硬化组比较,△P<0.05

2.2肝癌组和肝硬化组患者血清Hs-CRP阳性率与LSM值分级肝癌组Hs-CRP的阳性率为52.9%,肝硬化组为32.6%,差异无统计学意义(P>0.05);肝癌组LSM值分级≥27.6 kPa的占79.4%,肝硬化组为65.2%,差异无统计学意义。见表2。

表2　2组患者的血清Hs-CRP分布与LSM值分级(n,%)

2.3LSM与Hs-CRP的关系当LSM值≥27.6 kPa时,肝癌组患者的Hs-CRP的阳性率为66.7%(18/27),当LSM值<27.6 kPa时，肝癌组患者Hs-CRP阳性率为0，差异有统计学意义(P<0.05)；肝硬化组患者的Hs-CRP的阳性率分别为46.7%(14/30)、6.3%(1/16),2组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。该结果提示肝硬化合并肝癌患者的LSM值分级越高，则Hs-CRP的阳性率越高。

2.4AFP与血清Hs-CRP水平及LSM值的关系34例肝硬化合并肝癌患者中AFP阳性18例,阴性16例。AFP阳性与阴性患者的血清Hs-CRP水平与LSM值差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　AFP与血清Hs-CRP水平与LSM值的关系

3　讨论

肝癌是目前十分常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康[7]。FibroScan是一种建立在超声诊断基础上的新型非侵袭性肝硬化检测器,通过瞬时弹性成像系统产生的图谱反映肝脏的实际硬度,当肝脏发生病变时,能够对肝脏的纤维化程度进行评估[8]。据报道[9],>80%的原发性肝癌与肝硬化有密切的相关性。目前因为早期诊断工具的缺乏,仅有30%左右的肝癌患者能够获得及时的诊断与治疗[10]。由于老年患者机体内器官的代偿能力不足,具有较高肝癌发生率与病死率,因而如何及时诊断与治疗肝癌对于老年患者尤为重要。目前对于老年患者血清Hs-CRP联合LSM在老年肝硬化合并肝癌患者中的诊断价值研究尚较为罕见。

提升原发性肝癌的诊断率是改善原发性肝癌患者预后的有效途径,目前临床上原发性肝癌的诊断标志物为AFP,但是其在早期肝癌诊断中的特异性与敏感度不佳[11]。本研究结果显示,乙肝肝硬化合并肝癌患者的LSM值为(40.0±28.8) kPa,显著高于乙肝肝硬化患者的(28.2±17.6) kPa与健康检查者的(4.4±0.9) kPa,差异具有统计学意义，结果表明LSM值的分级可能与肝硬化合并肝癌有一定关系,与文献报道结果基本一致[3]。据报道,LSM值可以作为标志物预测原发性肝癌,但在临床上受到一定的质疑[12],因而还需寻找一种新指标提升肝硬化合并肝癌的诊断效果。

血清Hs-CRP是由肝脏生成的一种敏感急性期反应蛋白,与机体内的感染、炎症、损伤水平密切相关[13]。血清Hs-CRP水平的高低与机体内炎性反应的程度呈正相关关系,且由于其半衰期较短,当患者疾病缓解时,其水平可以迅速恢复,在临床上炎症相关疾病的诊断中应用广泛[14]。据报道,原发性肝癌患者的血清Hs-CRP水平明显高于肝脏良性病变患者,与患者的预后有一定的相关性[15-16]。本研究结果显示,乙肝肝硬化合并肝癌患者的血清Hs-CRP中位水平为35.7 mg/L,显著高于乙肝肝硬化患者的14.9 mg/L与健康检查者的4.4 mg/L,差异具有统计学意义;AFP阳性与阴性患者间的Hs-CRP水平差异无统计学意义。该结果提示,AFP阳性与HS-CRP水平无关联,与文献报道结果基本一致[16]。联合检测血清Hs-CRP水平和LSM值对于肝硬化合并肝癌的老年患者的诊断具有潜在价值。

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Changes of serum Hs-CRP and liver stiffness in elderly patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma

ZHANGYing,TONGXia,XUXiao-mei.

DepartmentofGastroenterology,ChengduFifthPeople’sHospital,Chengdu611130,China

ObjectiveTo explore the diagnosis value of serum high-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP) combined with hepatic stiffness measurement (LSM) on liver cirrhosis complicated with hepatocellular carcinoma in elderly patients.MethodsEighty elderly patients with hepatitis B liver cirrhosis were divided into cirrhosis group (46 cases) and hepatic carcinoma group (34 cases). Serum levels of hs-CRP and liver stiffness value were detected and compared between the two groups.ResultsLevels of hs-CRP and LSM in hepatic carcinoma group and cirrhosis group were significantly higher than those in the control group. When the level of LSM was ≥27.6 kPa, the positive rate of hs-CRP in hepatic carcinoma group was 66.7% (18/27), compared with 46.7%(14/30)in cirrhosis group(P>0.05). There was no significant difference in the levels of Hs-CRP and LSM value between positive and negative alpha group(P>0.05).ConclusionsThe level of serum Hs-CRP and LSM in the elderly patients with hepatitis B cirrhosis combined with liver cancer are significantly higher than those in patients with cirrhosis, which has a certain clinical significance.

high sensitive C reactive protein; liver stiffness measurement;liver cirrhosis; liver cancer

611130四川省成都市，成都市第五人民医院消化内科

R 575.2; R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.008

2015-09-14)