碱性磷酸酶与高血压的相关性研究

杜娟　陈金凤



碱性磷酸酶与高血压的相关性研究

杜娟陈金凤

目的拟探讨高血压与碱性磷酸酶(ALP)之间的相关性,以期为高血压的防治进一步提供依据。方法本研究采用病例对照研究,收集在南京市月牙湖社区卫生服务中心体检的468例人群的临床资料,并进行体格检查,测量血压、身高、体质量。其中高血压组239例,对照组229例,分析比较2组间ALP的水平差异。结果(1)高血压组患者ALP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。调整年龄、性别、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(CR)、吸烟、饮酒、血糖等因素后, ALP是高血压的影响因素。(2)将研究对象按ALP<75%分位数以及≥75%分位数分为2组, 比较2组临床指标间的差异,结果显示2组性别、收缩压、HDL-C、CR差异有统计学意义,进一步进行Logistic回归分析显示,高血压、CR以及HDL-C为ALP升高的危险因素。结论血清ALP水平与高血压密切相关,可能为高血压的防治提供另一个治疗靶点。

高血压; 碱性磷酸酶; 相关性研究

目前有关高血压及其所带来的一系列并发症的危害已是全世界的共识,已经有很多研究证实高血压的危险因素包括血脂异常、肥胖、代谢紊乱,但是其与肝脏酶谱碱性磷酸酶(ALP)的关系及其机制尚未完全阐明。本研究采用病例对照研究,拟探讨社区人群高血压与ALP的关系,以期为进一步防治高血压提供依据。

1　研究对象

1.1研究对象本研究对象均为2013～2014年在南京市月牙湖社区卫生服务中心体检的人群,共468例,年龄41～91岁,平均(60.93±10.91)岁。其中男345例,女123例,所有对象均进行问卷调查并签署知情同意书。按照2005年《高血压防治指南》定义高血压为:收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg或正在服用抗高血压药物。

1.2研究方法采用病例对照研究,入选高血压患者共239例,同时选择性别、年龄匹配的血压正常人群229例,采用统一设计的调查问卷对研究对象的基本信息、生活习惯进行调查,同时进行体格检查,测量身高、体质量以及血压，并计算体质量指数(BMI)。抽取静脉血,检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(CR)、ALP、血糖等指标。

1.3检测方法所有对象清晨空腹抽取肘静脉血5 ml,4 h内离心,分离血清。采用全自动生化分析仪检测血清TG、TC、UA、LDL-C、HDL-C、CR以及ALP水平。

2　结果

2.12组一般情况比较2组共468例，其中吸烟数据缺失13例，饮酒数据缺失22例，2组年龄、性别、TC、是否吸烟差异无统计学意义(P>0.05),收缩压、舒张压、血糖、TG、LDL-C、HDL-C、ALP、BMI以及是否饮酒差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　2组患者一般情况比较

2.2高血压影响因素的Logistic回归分析校正年龄、性别、BMI、TC、TG、UA、LDL-C、HDL-C、CR、吸烟、饮酒、血糖等因素后,年龄、BMI、UA、血糖、饮酒、ALP是高血压的影响因素。见表2。

2.3影响ALP水平的单因素分析将研究对象按ALP水平四分位数间距分为<75%分位数(ALP<76.8 mmol/L)和≥75%分位数(ALP≥76.8 mmol/L) 2组,比较2组间各项临床以及生化指标的差异,结果显示收缩压以及HDL-C、CR水平差异有统计学意义。见表3。

2.4ALP影响因素的多因素Logistic回归分析校正年龄、性别、BMI、TC、TG、UA、LDL-C、HDL-C、CR、吸烟、饮酒、血糖、高血压等因素后,结果显示HDL-C、CR和高血压是影响ALP升高的影响因素。见表4。

表2　高血压影响因素的Logistic回归分析

表3　不同ALP水平分组间临床指标比较

表4　影响ALP升高的多因素Logistic回归分析

3　讨论

血清 ALP 是一种以游离形式广泛存在于人体组织器官中的含锌糖蛋白酶[1],这种酶能催化核酸分子脱掉5′磷酸基团,从而使DNA或RNA片段的5′-P末端转换成5′-OH末端。但它不是单一的酶,而是一组同功酶。据其产物糖基化的类型和程度,分为6个亚型,分别是AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5与AKP6。其中第1、2、6种均来自肝脏,第3种来自骨细胞,第4种产生于胎盘及癌细胞,而第5种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞,其中最重要的是肝脏 ALP和骨特异性 ALP。由于来自不同的器官,其理化性质也不一样。过去,ALP常作为诊断肝胆和骨疾病的指标。ALP作为存在于成骨细胞膜表面唯一的膜结合蛋白,参与了动脉硬化的过程[2],并且与诊室肱动脉收缩压、24 h 肱动脉脉压和中心动脉血压相关[3-5],是人群心血管风险增加的一个独立危险因素[4]。同时其与外周血管疾病[6]、糖尿病[7]、代谢综合征[8-9]、非酒精性脂肪性肝病[10]的相关性亦有报道。本研究旨在探讨中国社区人群血清 ALP与原发性高血压的相关性,以期为高血压及其靶器官损害的评估提供帮助。

有研究发现,在非洲高血压患者中,ALP与血管结构及功能呈相关,推测ALP可能是通过影响血管结构和功能或是作为早期骨密度的生物标志物而致血压升高[11]。董茜等[12]研究显示,血清ALP水平不仅与外周肱动脉血压有关,还与中心动脉收缩压及脉压呈独立正相关。血清ALP每增加2.72倍,收缩压增加4～6 mmHg,脉压增加3～4 mmHg。亦有研究显示,ALP 是高血压及高血压并发冠心病的独立影响因素之一,ALP 与冠脉病变的严重程度呈正相关,其机制可能与血钙、钙磷乘积异常有关。血清 ALP 的测定可作为高血压及其并发冠心病和冠脉病变程度诊断的参考指标[13]。美国一项研究表明,ALP升高与外周血管疾病有关,OR(95%CI)为1.89(1.25～2.85)[2]。另有研究显示,ALP与踝肱动脉血压指数以及心血管病变的危险因素之间有显著的关联,一些心血管疾病的药物能干预心脏的ALP的活性,ALP可能作为药物干预心脏功能的一个靶点[14]。本研究结果显示,高血压组ALP水平明显高于对照组，差异有统计学意义。校正年龄、性别、血糖、血脂、BMI、吸烟、饮酒等因素后,ALP升高仍然是高血压的危险因素,提示ALP与高血压有关,也许参与了高血压的病理生理过程。进一步将ALP按四分位数间距分组,结果显示≥75%分位数组收缩压水平高于<75%分位数组,校正年龄、性别、血糖、血脂、BMI、吸烟、饮酒等因素后,高血压仍与ALP升高有关。

综上,在中国社区人群中,血清ALP水平与高血压密切相关,ALP在高血压发生发展过程中发挥的作用以及对高血压治疗的靶点研究有待进一步的探讨。

[1]周新,涂植光,尹一兵,等.临床生物化学和生物化学检验[M].3版.北京:人民卫生出版社,2005:170-175.

[2]Cheung BM, Ong KL, Wong LY. Elevated serum alkaline phosphatase and peripheral arterial disease in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004[J]. Int J Cardiol,2009, 135(2):156-161.

[3]Webber M, Krishnan A, Thomas NG,et al.Association between serum alkaline phosphatase and C-reactive protein in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006[J].Clin Chem Lab Med,2010, 48(2):167-173.

[4]Tonelli M, Curhan G, Pfeffer M, et al.Relation between alkaline phosphatase, serum phosphate, and all-cause or cardiovascular mortality [J]. Circulation, 2009, 120(18):1784-1792.

[5]Cheung BM,Ong KL,Tso AW,et al. Gamma-glutamyl transferase level predicts the development of hypertension in Hong Kong Chinese[J]. Clin Chim Acta, 2011, 412(15/16):1326-1331.

[6]Smith JD. Dysfunctional HDL as a diagnostic and therapeutic target[J]. Artcrioscler Thromb Vasc Biol,2010,30(2):151-155.

[7]Barter PJ, Caulficld M, Eriksson M, et al. Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events [J]. N Engl J Med,2007,357(21):2109-2122.

[8]Riwanto M, Rohrer L, Roschitzki B, et al. Altered activation of endothelial anti-and proapoptotic pathways by high-density lipoprotein from patients with coronary artery disease: role of high-density lipoprotein-proteome remodeling[J]. Circulation,2013, 127(8):891-904.

[9]Annema W,Nijstad N,Töllc M, et al. Myeloperoxidase and serum amyloid. A contribute to impaired in vivo reverse cholesterol transport during the acute phase response but not group IIA secretory phospholipase A (2)[J]. J Lipid Res,2010,51(4):743-754.

[10]Ott SJ, El Mokhtari NE, Musfeldt M, et al. Detection of diverse bacterial signatures in atherosclerotic lesions of patients with coronary heart disease[J]. Circulation, 2006,113(7):929-937.

[11]Schutte R, Huisman HW, Malan L, et al. Alkaline phosphatase and arterial structure and function in hypertensive African men: the SABPA study[J].Int J Cardiol,2013,167(5):1995-2001.

[12]董茜,李燕,魏方菲,等.血清碱性磷酸酶水平与动态血压及中心动脉压的关系[J]. 中华高血压杂志,2013,21(10):969-973.

[13]巩亮.碱性磷酸酶与原发性高血压及其靶器官损害的相关性研究[D].遵义医学院,2014.

[14]Martins MJ, Azevedo I.Let’s think in alkaline phosphatase at heart function[J]. Int J Cardiol, 2010,144(2):333-334.

An association study between alkaline phosphatase and hypertension

DUJuan.

DepartmentofDiseaseControl,CommunityHealthCenterofYueyahu,Nanjing210007,China;

CHENJin-feng.

DepartmentofEditorial,JiangsuProvinceInstituteofGeriatrics,Nanjing210024,China

ObjectiveTo study the association between ALP and hypertension, and to provide a way to prevent hypertension.MethodsA case control study was conducted in 239 hypertensive patients and 229 healthy people. The subjects were recruited from Community Health Center of Yueyahu. Clinical data and blood pressure, height, weight were collected by an unified questionnaire or physical examination. The levels of serum ALP were compared between the two groups.Results(1)The level of ALP in hypertension group was significantly higher than that in control group even after adjusting for sex, age, BMI, TC, TG, UA, LDL-C, HDL-C, CR, smoking and drinking. (2) The objects were divided into group 1 with ALP<75% and group 2 with ALP≥75% according to quartile, and there were significant difference in sex, systolic blood pressure, HDL-C and CR, even after adjusting for other factors including age, BMI, TC, TG, UA, LDL-C, smoking and drinking between the two groups.ConclusionsThe levels of ALP are closely associated with hypertension, ALP may be an another target for treating hypertension.

hypertension; alkaline phosphatase; association study

210007江苏省南京市，南京市月牙湖社区卫生服务中心疾控室(杜娟)；210024江苏省南京市，江苏省省级机关医院编辑部(陈金凤)

陈金凤，Email：chenjinfengpiggy@126.com

R 544.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.011

2015-12-07)