肺部肿瘤化疗对癌症患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的影响

梅冠炫

肺部肿瘤化疗对癌症患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的影响

梅冠炫

目的 研究肺部肿瘤化疗对癌症患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的影响。方法 回顾性分析27例行肺部肿瘤化疗的MRSA感染患者的临床资料。结果 11例患者为MRSA定植，16例患者定植和/或感染MRSA。MRSA败血症发生12例，其中42%的患者中性粒细胞计数＜500个/l。死亡2例。结论 抗肿瘤化学疗法可以用于MRSA感染的肺癌患者，并且不减少剂量或延迟治疗。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；抗肿瘤化疗；败血症；肺癌

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是造成免疫抑制患者院内严重发病率和病死率的一种主要病原菌[1]。在健康人群中，有相当比例的MRSA携带者皮肤、鼻子或喉咙无感染，无受损迹象状态称为定植。MRSA感染的危险因素包括使用抗生素、长期住院、手术部位感染、重症监护、血液透析、MRSA定植或近距离接触MRSA定植/感染患者[2]。癌症患者经抗肿瘤化疗后导致严重免疫抑制。在这些患者中，MRSA定植和感染的额外危险因素，如糖尿病、肾功能或肝功能不全[3]。然而，目前没有指导准则，针对肺癌化疗对MRSA定植或感染影响提供适当的建议。本文研究肺部肿瘤化疗对癌症患者MRSA的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年12月宁波市北仑区第二人民医院收治的进行肺部肿瘤化疗的 MRSA感染患者27例，组织病理学或细胞学检查确诊为肺癌患者，年龄34～79岁，功能状态评分（PS）评分≥65分，主要脏器功能无异常；排除脑脊髓肿瘤转移、颅内高压、肠梗阻、电解质严重紊乱、糖尿病、高血压、消化道溃疡及长期服用甾体镇痛消炎药物者。其中男12例，女15例；年龄34～75岁，平均（58.44±0.11）岁。

1.2 化疗及止吐治疗 根据美国国立综合癌症网络（NCCN）肺癌治疗指南，采用以铂类为基础的中、高剂量化疗方案，以卡培他滨、紫杉醇、多西他赛药物联合顺铂方案为主，患者于化疗开始当日给予昂丹司琼（10mg）的0.9%氯化钠注射液静脉输注，持续至化疗结束。癌症患者在MRSA第1次检测后，行抗肿瘤化疗。对于这些患者，从微生物试验得到的所有后续结果进行评分，确定MRSA感染部位。此外，对抗MRSA的抗生素治疗、化疗方案、临床数据和实验室检查结果进行分析。

1.3 微生物检验 从MRSA定植或者感染患者的鼻、喉和其他感染部位获得拭子。抗肿瘤化疗开始前，每例患者筛查MRSA。如遇发烧，尿液、血液和其他可疑感染部位常规进行重复微生物检测。

1.4 统计方法 应用SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床特征 所有患者化疗为期30个周期。其中腺癌13例，鳞状细胞癌12例，非小细胞肺癌2例。潜在的诊断疾病，合并非霍奇金淋巴瘤8例，多发性骨髓瘤8例，急性骨髓性白血病7例，头颈部肿瘤2例，合并肛门癌1例，不明癌1例。

2.2 MRSA感染部位及治疗 11例患者被确定为MRSA定植，皮肤和/或黏膜无传染性并发症；其余16例患者出现临床感染。MRSA败血症确诊12例。1例患者出现脑脊液 MRSA感染和手术后的MRSA脓肿。见表1。15/16（93.8%）的MRSA感染患者，万古霉素作为首选的抗菌剂静脉注射。但4例患者需改变抗生素治疗，单独的万古霉素无法控制病情；2例应用利奈唑胺治疗；2例增加利福平治疗。在9例鼻腔定植，莫匹罗星局部给药，其中6例MRSA得到根治。

2.3 MRSA检测后抗肿瘤化疗 18例患者进行预期方案的标准剂量化疗。1例MRSA败血症患者，再行化疗后死于MRSA脓毒症，但中性粒细胞没有减少；其余17例患者接受标准剂量化疗，无严重MRSA并发症发生。6例MRSA定植，其进一步抗肿瘤化疗完全停止。其中3例有严重合并症，如恶病质和心脏疾病；另外3例因MRSA感染风险高于化疗益处，因此停止治疗。尽管停止进一步的化疗，但1例定植患者死于MRSA败血症。

化疗不反应主要包括便秘、味觉消失、食欲不振、恶心及腹胀，相应的发生率分别为66.4%、61.2%、57.9%、51.3% 及42.7%；因消化道不耐受所致呕吐发生率＞60%。癌症诊断早期和晚期病变均检测MRSA感染情况，见封四彩图12。

2.4 MRSA败血症和中性粒细胞计数

5例患者中性粒细胞计数＜500/l，中性粒细胞严重减少。ANC均值为2838/（l范围4～7 400/l）。

3 讨论

抗肿瘤化疗方案因中性粒细胞和淋巴细胞功能降低，具有严重的免疫抑制风险[4]。广谱 -内酰胺类抗生素一直为未知病源（FUO）中性粒细胞减少发热的经验性治疗方案，但近几年MRSA的患病率及抗生素耐药性有所增加[5]。大部分化学疗法意在延长数星期甚至数月的存活率，但化疗进一步加剧MRSA定植和感染患者免疫抑制，特别是当患者对标准的抗生素治疗无响应，使得化疗增加并发症风险，威胁生命[6]。然而在适当化疗情况下，强制治愈MRSA感染患者，通常优选的方法应该是适当的抗菌处理，而不是剂量减少[7]。对于MRSA定植患者，洗必泰和莫匹罗星软膏定期擦拭身体可消除MRSA；同时据大量研究报道MRSA感染患者，尤其是MRSA败血症，万古霉素仍然是首选的抗生素，但已有报道关于MRSA菌株对万古霉素产生高度耐药性[8-9]。目前一些新的抗生素对交叉耐药革兰阳性病原体的活性抑制作用已被引入到临床实践（如普丁达福普汀、利奈唑胺、达托霉素及替加环素等），或者是在病情发展的晚期阶段，其中包括新的糖肽、新抗MRSA的 -内酰胺和新的二氨基药物[10]。本研究中，93.8%的MRSA感染患者首选的抗菌剂静脉注射为万古霉素，4例患者需改变抗生素治疗，因为单独的万古霉素无法控制病情，2例应用利奈唑胺治疗，2例增加利福平治疗。在9例鼻腔定植，莫匹罗星局部给药，6例得到根治。

综上所述，抗肿瘤化学疗法可以施用到MRSA感染的肺癌患者，并且不必减少剂量或延迟治疗。

表1 MRSA检测和进一步治疗的部位

[1]张淑敏,朱熠,陈旭.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的临床感染特点及耐药特性 [J].中华医院感染学杂志,2012,22(3):601-603.

[2]王文娟,徐润琳,罗万军,等.住院患儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染现状分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23(23): 5871-5873.

[3]Coia JE,Reilly J,张静,等.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的筛查:什么人?什么时候?如何开展[J]?英国医学杂志:中文版,2014(3):193-196.

[4]周剑波,董筱莉,翁幸鐾,等.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因与毒力基因检测研究[J].中华医院感染学杂志,2014,17:6.

[5]陈洁,李岩,王晶.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌SCCmec基因分型及耐药谱分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(5):894-897.

[6]郭利平,王晓彦.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展[J].中国感染控制杂志, 2012,11(1):78-80.

[7]李桃,龚光明,吴晓燕.肿瘤患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院感染耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2014,24(2): 285-286.

[8]魏建英,韩伟,虞璧丹.万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的疗效与安全性[J].中华医院感染学杂志,2011,21(10): 2077-2078.

[9]梅清,喻婷,朱玉林,等.万古霉素单用及联合利福平或磷霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究[J].中国药理学通报,2011,27(7):944-947.

[10]赵博,陈取,杜志成,等.万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究[J].中国实用医药,2011,6(18):242-243.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.062

R446.6；R734.2

A

1671-0800(2016)06-0811-03

2016-01-25

（本文编辑：孙海儿）

315000宁波，宁波市北仑区第二人民医院

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