含多西环素四联疗法对幽门螺杆菌感染消化性溃疡的疗效研究

陈航远　谭其平　蒋宇敏

1　罗定市皮肤病防治院 (罗定 5272000) 2　罗定市人民医院 (罗定 527200)



含多西环素四联疗法对幽门螺杆菌感染消化性溃疡的疗效研究

陈航远1谭其平2蒋宇敏1

1罗定市皮肤病防治院 (罗定 5272000) 2罗定市人民医院 (罗定 527200)

目的观察多西环素联合阿莫西林、泮托拉唑、枸橼酸铋钾治疗幽门螺杆菌(Hp)感染消化性溃疡的临床疗效和不良反应。方法选取于2013年7月—2015年7月收治的98例Hp感染消化性溃疡患者，根据不同的治疗方式，随机将其分为治疗组和对照组，每组各49例，治疗组患者给予多西环素联合阿莫西林、泮托拉唑、枸橼酸铋钾治疗；对照组给予克拉霉素联合阿莫西林、泮托拉唑、枸橼酸铋钾治疗, 两组患者连续服用10天后，均口服泮托拉唑40 mg，每天1次，总疗程为4周。疗程结束4周后，予胃镜复查和Hp检查，观察两组患者的临床疗效、溃疡愈合率、Hp根除率及不良反应。 结果 治疗组与对照组患者的临床效果总有效率分别是95.91%、81.63%；治疗组与对照组患者的溃疡愈合率分别是83.67%、61.22% ；治疗组与对照组患者的Hp根除率分别是89.79%、65.30%；治疗组患者的临床疗效总有效率、溃疡愈合率和Hp根除率均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西环素联合阿莫西林、泮托拉唑、枸橼酸铋钾治疗Hp感染消化性溃疡疗效显著、溃疡愈合率高、Hp根除率高、且安全无明显不良反应，值得临床广泛推广使用。

幽门螺杆菌消化性溃疡多西环素四联疗法临床疗效

消化性溃疡为临床内科常见疾病之一。 Hp感染是引发消化性溃疡的主要致病因素，大约80.00% 的胃溃疡患者与Hp感染有关[1]。所以，治疗消化性溃疡的关键就是要根除Hp，根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率及并发症发生率，根除Hp使大部份消化性溃疡能彻底治愈，而不再是一种慢性、周期性、复发性疾病[2]。随着抗生素的广泛使用，Hp耐药率逐渐增高，使标准三联疗法根除率逐渐降低, 已满足不了根除率的要求，导致病情复发[3]。如何寻找治疗Hp感染消化性溃疡理想的治疗方案， 是目前临床医生面临的难题，在我国第四次HP感染处理共识报告中，Hp对四环素等药物的耐药率低，而多西环素抗菌谱与四环素相似，但抗菌活性是四环素的4～8倍[4]。因此，本研究采用含多西环素四联疗法对HP感染消化性溃疡治疗，取得满意效果。

1　资料与方法

1.1资料选取我院及罗定市人民医院2013年7月—2015年7月收治的Hp感染消化性溃疡患者98例(男55例、女43例)。所有患者均经胃镜检查确诊为活动性消化性溃疡，且胃黏膜活检均显示合并Hp感染，根据不同的治疗方式，将其分为治疗组和对照组，治疗组49例，其中男28例，女21例，年龄22～65岁，平均年龄46岁，胃溃疡31例，十二指肠溃疡15例，复合溃疡3例；对照组49例，其中男27例，女22例，年龄24～67岁，平均年龄48岁，胃溃疡33例，十二指肠溃疡13例，复合溃疡3例，所有患者无消化道大出血、幽门梗阻及穿孔等并发症，无严重肝肾心脑功能障碍和相关药物过敏史，无胃肠道手术史，非妊娠或哺乳者，就诊前4周内无使用抑酸剂、铋剂及相关抗生素等药物，本研究均取得患者知情同意，并由医伦理委员会审批通过，两组患者在年龄，性别及病情程度等资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗药物多西环素片(100 mg/粒，大连泛谷制药有限公司生产)；阿莫西林胶囊(500 mg/粒， 珠海联邦制药股份有限公司生产)；克拉霉素片(250 mg/粒，浙江京新药业股份有限公司生产)；泮托拉唑肠溶片(20 mg/粒，四川迪康公司生产)；枸橼酸铋钾口服液(110 mg/支，河北奥星集团药业有限公司)。

1.2.2治疗组则给予多西环素100 mg+阿莫西林胶囊1 g+泮托拉唑40 mg+枸橼酸铋钾220 mg，每天两次，对照组患者给予克拉霉素500 mg+阿莫西林胶囊1 g+泮托拉唑40 mg+枸橼酸铋钾220 mg，每天两次。两组患者在连续服用10天后，均服用泮托拉唑40 mg，每天1次，两组患者总疗程均为4周。(多西环素、阿莫西林胶囊、克拉霉素片餐后即服；泮托拉唑、枸橼酸铋钾餐前30分钟服)。治疗结束4周后，予胃镜和Hp复查，并详细记录两组患者治疗前后的临床症状体征、胃镜和Hp检查变化以及不良反应。

1.3评定标准治疗结束停药4周后行胃镜复查，观察溃疡愈合和Hp根除情况，依据临床疗效评价标准[5]进行判定：①消化性溃疡愈合标准：痊愈：临床症状和体征消失，胃镜检查溃疡完全消失或瘢痕形成。有效：临床症状和体征明显好转，胃镜检查溃疡面积较前缩小>50。无效：临床症状和体征无明显改善，胃镜检查溃疡面积较前缩小<50% 或无变化。②Hp根除标准：于胃窦、胃体2个部位取材行快速尿素酶试验，结果阴性表示为Hp根除。③不良反应：记录患者在治疗过程中有无恶心、呕吐、纳差、口腔异味、腹泻、便秘、头晕、头痛、皮疹等不良反应。

2　结　果

2.1两组患者的临床治疗总有效率及溃疡愈合率对比：治疗组总有效率(95.91%)明显优于对照组(81.63%)；治疗组溃疡愈合率(83.67%)明显优于对照组(61.22%)，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者Hp根除率比较：治疗组Hp根除率为89.79%；对照组对照根除率为65.30%，治疗组Hp根除率显著高于对照组，组间对比差异有统计学意义(P<0.05) 。见表2。

表1　两组患者临床治疗总有效率、溃疡愈合率比较(n)

注：*与对照组比较,P<0.05

表2　两组患者的Hp根除率比较(n)

注：*与对照组比较,P<0.05

2.3不良反应治疗组患者中出现4例不良反应，其中1例纳差、1例皮疹、1例便秘、1例口腔异味，不良反应发生率为8.16% ；对照组患者中有5例出现不良反应，1例头晕、 2例便秘、1例口腔异味、1例恶心，不良反应发生率为10.20%。9例患者不良反应的症状均较轻，基本都能坚持服药，对治疗进程无影响，均在停药后症状自行缓解。两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　论

Hp属于螺杆菌属，寄生于胃部的胃窦黏膜上皮细胞的一种革兰氏阴性微需氧菌[6]。消化性溃疡是临床消化内科上一种常见病、多发病[7]。其发病机理复杂，主要通过增加胃酸的分泌，引发胃黏膜产生炎症反应，使十二指肠化生，最终改变黏膜屏障的性质而导致消化性溃疡的发生[8]。许多相关研究已确切表明， Hp与消化性溃疡关系非常密切，是导致消化性溃疡的重要因素[9]。据流行病学调查显示，全世界的Hp感染率总体上仍然处于很高水平，我国平均感染率为59%，广东省为42%[10]。据报道[5]：患者感染了Hp后发生消化性溃疡的概率明显增加，在Hp感染者中大约25.00%的患者发生消化性溃疡。根除Hp可促进加快溃疡的愈合、明显降低溃疡复发率及其并发症发生率，而且使大多数消化性溃疡能彻底治愈而不再是一种慢性、复发性疾病[2,5]。但在临床治疗中，随着抗生素的广泛使用，Hp 对抗生素的耐药率也在逐渐增高，成为消化性溃疡治疗失败或复发的主要原因[11]。传统的标准三联疗法疗法(质子泵抑制剂(PPI)+克拉霉素十阿莫西林或PPI十克拉霉素+甲硝唑)对Hp根除率已远低于80%[11]。就连国际上新推荐的根除方案中的序贯疗法和伴同疗法也并未显示优势[2]。在Hp高耐药率情况下，更换对Hp敏感抗菌药物已经成为目前临床所面临的重要课题。因此，在第4次全国Hp感染会议处理共识报告中，推荐铋剂+ PPI+2种抗菌药物组成的四联疗法，其中抗生素包含克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、四环素和左氧氟沙星[2]。在推荐用于根除Hp治疗的6种抗菌药物中，甲硝唑耐药率达到60%～70%，克拉霉素耐药率达到20%～38%，左氧氟沙星耐药率达到30%～38%，而阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率仍很低(1%～5%)[2]。四环素目前在临床上已难觅踪影，而多西环素是一种在临床上广泛使用的半合成四环素类抗菌药物，其与四环素的抗菌谱相似， 但抗菌活性却是四环素的4～8倍[3]。据文献报道：含多西环素的三联或四联疗法治疗Hp感染消化性溃疡的临床效果显著，不良反应少，均优于传统疗法[3-5]。且据研究发现，多次从根除Hp治疗失败的患者中提取出来的Hp对多西环素一般不存在继发耐药情况[5]。本研究观察多西环素联合阿莫西林、泮托拉唑、枸橼酸铋钾治疗Hp感染消化性溃疡的临床疗效和不良反应，结果显示：治疗组与对照组患者的临床效果总有效率分别是95.91%、81.63%；治疗组与对照组患者的溃疡愈合率分别是83.67%、61.22%；治疗组与对照组患者的Hp根除率分别是89.79%、65.30%；治疗组患者的临床疗效总有效率、溃疡愈合率和Hp根除率均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。由此可见，采用多西环素这种敏感抗菌药物联合阿莫西林、泮托拉唑、枸橼酸铋钾治疗Hp感染消化性溃疡效果显著、溃疡愈合率及Hp根除率高，且安全性高、无明显不良反应等优点，值得在临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1000-8535.2016.05.031

2016- 07- 07)