奈达铂联合吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌的近期疗效和不良反应

杨学振

天津市北辰医院外科 天津 300400



奈达铂联合吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌的近期疗效和不良反应

杨学振

天津市北辰医院外科 天津 300400

目的 探讨奈达铂联合吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效和不良反应。方法 选择2010-09—2014-12间入住的52例TNBC患者作为研究对象。其中首发组患者21例，术后复发组患者31例。化疗方案为：奈达铂80 mg/m2，d1；吉西他滨1 000 mg/m2，d1,8，静滴。每21 d为一个化疗周期。持续两个周期后对疗效进行评价。比较2组患者近期疗效及不良反应发生情况。结果 (1)首发组总缓解率显著高于术后复发组(P<0.05)。首发组患者中位无进展生存时间(PFS)为(21.52±3.22)个月，术后复发组患者PFS为(16.73±1.82)个月，首发组患者PFS显著高于术后复发组(P<0.05)。(2)本组患者治疗过程中，主要发生的不良反应包括：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、便秘、脱发、皮疹等，且不良反应毒性分级以1～2级为主。结论 奈达铂联合吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效显著，不良反应主要以1～2级为主。

转移性三阴性乳腺癌；奈达铂；吉西他滨；近期疗效；不良反应

三阴乳腺癌(Triple-negative Breast Cancer, TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2亚型(Her2)均属于阴性的乳腺癌亚型。临床研究证实[1]，85%的TNBC与源于乳腺肌上皮的“基底样癌”存在较为紧密的关系。此种疾病无法从内分泌治疗以及赫赛汀靶向治疗中获得临床效益，恶性水平非常高，极易发生复发、转移。大量临床研究资料显示[2]，TNBC由于缺乏DNA损伤、修复机制，对烷化剂以及铂类药物的敏感度则相对较强。我们采用奈达铂联合吉西他滨治疗TNBC患者，近期疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-09—2014-12间入住我院的52例TNBC患者作为研究对象，均为女性。首发患者组21例，年龄27～63岁，平均48.32岁。病理类型：浸润性导管瘤17例，其他4例。原发病灶大小1.2～7 cm，平均3.94 cm。转移病灶数1～4个，平均2.56个。术后复发患者组31例。年龄25～61岁，平均49.01岁。病理类型：浸润性导管瘤25例，其他6例。原发病灶大小1.1～7.3 cm，平均3.96 cm。转移病灶数1～4个，平均2.68个。2组患者的临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准[3](1)病理确诊为复发或者转移性乳腺浸润性导管癌或者小叶癌。(2)ER、Her2以及PR检测结果均为阴性。(3)年龄18～70岁。(4)ECOGPS评分为0～2分，预期生存期在3个月以上。(5)未发生严重的肝肾功能损伤或者异常者。(6)既往紫衫类或者蒽环类药物化疗失败者。(7)采用吉西他滨联合奈达铂进行治疗。(8)对本化疗方案知情者。

1.3 化疗方案 奈达铂80 mg/m2，d1；吉西他滨1 000 mg/m2，d1,8，静滴。每21 d为一个化疗周期。化疗持续两个周期后对疗效进行评价。化疗前后对心电图、血常规以及肝肾功能等指标进行监测，化疗周期的第5天对血常规进行检查，若出现异常时则应给与相应的处理。

1.4 近期临床疗效评价方法 根据WHO制定的RECIST1.0评分标准[4]将本组患者疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)，临床总有效率(RR)为CR、PR之和。CR：全部病灶消失维持在4周以上，无新病灶出现。PR：病灶缩小程度在30%以上的时间超过4周，未见新病灶出现。SD：患者病情未见显著性改变时间在4周以上，病灶体积增大在20%以内。PD：病灶体积增大20%以上，或者出现新的病灶。

1.5 不良反应 参考1981年世界卫生组织(WHO)制定的化疗药物毒性反应标准，主要分为0～IV度进行判定。

1.6 统计学方法 数据均由SPSS18.0软件录入统计，均以“n(%)”的形式表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者近期疗效对比 首发组总缓解率显著高于术后复发组(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者近期疗效比较[n(%)]

注：*P<0.05，vs首发组

2.2 2组中位无病生存时间比较 首发组患者中位无进展生存时间(PFS)为(21.52±3.22)个月，术后复发组患者PFS为(16.73±1.82)个月，首发组患者PFS显著高于术后复发组(P<0.05)，见图1。

图1 2组患者中位无病生存时间比较

2.3 不良反应发生情况 治疗过程中主要不良反应包括：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、便秘、脱发、皮疹等，且不良反应毒性分级以1～2级为主，见表2。

表2 TNBC患者不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

乳腺癌分子型主要包括：Luminar A型、Luminar B型、Her-2型以及Basal-like型。对于不同分子分型的乳腺癌而言，其生物学特性以及患者的预后情况存在较大的差异性。Basal-like型乳腺癌预后在上述四种类型乳腺癌中最差，其局部复发以及远处转移水平较高。Her-2型其次。Luminar A型号以及Luminar B型乳腺癌患者预后状况比较好[5]。TNBC分化程度一般较差，与乳腺癌易感基因相关乳腺癌存在较大的相同点，乳腺癌易感基因相关性乳腺癌患者约有80%的患者属于TNBC患者。此种类型的乳腺癌对内分泌治疗以及抗Her-2分子靶向治疗效果不佳。目前化疗是TNBC的一种重要的临床治疗途径。由于TNBC常常伴随乳腺癌易感基因突变，而乳腺癌易感基因的一个重要功能为参与双链DNA断裂的修复，该基因缺陷造成此种修复功能的缺失[6]。所以对造成DNA链间交联的药物如烷化剂、丝裂霉素C以及铂类等药物的敏感性较强。吉西他滨属于一类嘧啶类抗代谢药物，单药晚期乳腺癌的有效率在25%～46%内，临床疗效相对较高，尤其是对紫衫类以及蒽环类耐药的TNBC。体外试验研究表明，吉西他滨以及DDP联合用药具有协同效果，吉西他滨能够很好地克服由于细胞上调DNA修复基因所引起的DDP耐药性，而且相关文献资料报道称，DDP联合吉西他滨可有效诱使细胞出现凋亡反应。

奈达铂属于第三代铂类化疗药物，具有抗瘤谱广，对多种实体瘤有效的特征[7]。奈达铂水溶性比顺铂高10倍以上，对消化道的损伤显著小于顺铂，清除半衰期较短；在血浆中以游离的形式存在，对其他药物的药代动力学未造成明显的影响，临床上不需要进行水化处理，使用比较方便，与顺铂及卡铂无完全交叉的耐药性，其他铂类耐药之后使用奈达铂治疗仍然有效。本研究结果显示：患者治疗过程中，主要发生的不良反应包括：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、便秘、脱发、皮疹等，且不良反应毒性分级以1～2级为主。

[1] 段海波，庞丹梅，林耀东. 吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床观察[J].广东医学，2012，33(11)：1663-1665.

[2] 张明辉，张清媛，赵曙，等. 吉西他滨联合顺铂治疗耐药三阴性晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2011,16(1)：46-48.

[3] Silver D P，Richardson A L，Eklund A C，et al．Efficacy of neoadjuvant cisplatin in triple-negative breast cancer[J]．J Clin Oncol，2010，28(7)：1 145-1 153．

[4] 师丙帅，王晓磊，董金龙，等.三阴性乳腺癌临床病理特征、治疗方法及转移后生存情况分析[J].实用肿瘤杂志，2013,28(6)：612-614.

[5] Goldhirsch A， Wood W C， Coates A S， et al．Strategiesf subtypes-dealing with the diversity of breast cancer：high-lights of the St． Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011[J]．Ann Oncol，2011，22 (8)：1 736-1 747 ．

[6] 高运宾，冀学宁.三阴性乳腺癌的生物学特点和治疗进展[J].中国临床研究，2012,25(5)：417-419.

[7] 吴立新，黄玉霞，方月兰，等.吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察[J]. 安徽医药，2011,15(9)：1 149-1 150.

(收稿 2015-12-01)

Study of efficacy and toxicity of Nedaplatin combined with Gemcitabine in treatment of triple negative breast cancer

YangXuezhen.

Departmentofgeneralsurgery,TianjinBeichenHospital,Tianjin300400,China

Objective To assess the efficacy and toxicity of Nedaplatin combined with Gemcitabine in treatment of triple negative breast cancer. Methods Totally 52 cases with TNBC were included from Sep 2010 to Dec 2014. Of the included 52 cases, 21 patients were initial diagnosis and other 31 cases were recurrences patients. All of the included 52 cases received nedaplatin 80mg/m2，d1 plus gemcitabine 1000mg/m2，d1,8，intravenous drip with 21 days per cycle. After 4 cycles chemotherapy, the clinical efficacy and toxicity were compared between the two groups. Results The objective response rate for initial treatment patients and recurrence patients with statistical difference(P<005); The profession free survival were (16.52±3.22)months and(12.73±1.82) month with statistical difference(P<0.05). Conclusion Nedaplatin combined with Gemcitabine is effective with less toxicity in the treatment of triple negative breast cancer.

Triple negative breast cancer; Nedaplatin; Gemcitabine; Recent efficacy; Toxicity

R4737.9

B

1077-8991(2016)04-0006-03