基线BMI水平与MCI患者认知转归的相关性探讨

赵　玫，冯春华，赵梅珍，徐晓云



基线BMI水平与MCI患者认知转归的相关性探讨

赵玫，冯春华，赵梅珍，徐晓云

目的探讨基线BMI水平与MCI患者认知转归的相关性。 方法入组2011年10月-2012年10月在上海市浦东新区周浦医院及同济大学附属东方医院神经内科门诊就诊的75例MCI患者，随访时间为(1.70±1.25) y。随访内容：蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、画钟试验(CDT)检查、基线资料以及相关临床资料。数据分析使用SPSS 19.0统计学软件包，P<0.05有统计学意义。随访结果MOCA总分较基线增加2分或以上为认知功能好转(好转组);减少2分或以上为认知功能恶化(恶化组);增减少于2分为认知功能稳定(稳定组)。结果MCI随访者中好转组30例，稳定组30例，恶化组15例。恶化组基线BMI<24 kg/m2者10例(66.67%)，好转稳定组22例(36.67%)，两组比较有统计学差异(P<0.05)；影响因素分析基线BMI<24 kg/m2(%)的P值<0.05，有统计学意义。结论基线BMI<24 kg/m2与MCI患者认知恶化存在相关性，可以进一步扩大随访人数、延长随访时间，进而深入研究。

MCI；基线BMI；认知转归

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI) 是介于正常衰老和老年痴呆症之间的过渡状态， 表现为轻度的记忆损害和认知功能减退，但一般日常生活能力保持完好，未达到痴呆的诊断标准。也是AD发病的预警信号。 MCI是当前老化和痴呆早期诊治研究中极为活跃的领域。我们随访了75例MCI患者，对基线身体质量指数(body mass index,BMI)与MCI的转归进行分析，报道如下。

1　材料和方法

1.1研究对象根据纳入标准入组在上海市浦东新区周浦医院及同济大学附属东方医院神经内科门诊就诊患者MCI组75人。同时入组认知正常者17例作为对照组。MCI患者中，男38人(50.66%)，女37人(49.33%)，年龄60～80岁，平均(65.36±7.46)岁；教育程度0～19年，平均(10.10±4.02)年，BMI平均(24.06±3.12)kg/m2，吸烟22人(29.33%)，饮酒18人(24.00%)，既往有糖尿病22人(29.33%)，高血压病44人(58.67%)，高血脂15人(20.00%)，有脑血管病史29人(38.67%)，血压、血糖、血脂均控制平稳。MCI组和NC组年龄(66.34±5.12)岁、(61.65±5.69)岁，F=12.38,P<0.001)和教育程度(10.53±3.16)年、(13.06±3.67)年，F=14.008，P<0.001存在统计学差异，余各项无统计学差异。本研究通过上海市浦东新区周浦医院及同济大学附属东方医院伦理委员会批准，获得被试者知情同意。

1.2纳入标准和排除标准纳入标准：MCI组：(1)符合Petersen等[1]制定的MCI诊断标准(2001年):①有记忆减退主诉，至少6个月；②有记忆减退的客观证据，表现为听觉词语记忆测验的延迟回忆成绩低于年龄、受教育程度相匹配的常模1.5个标准差，临床痴呆量表评分为0．5，简易精神状态量表≥24分；③日常生活不受影响，日常生活活动量表≤26分；④不符合痴呆诊断标准；⑤排除可引起脑功能障碍的疾病。(2)临床评估首次证实有认知障碍，MOCA：评分<26分( 受教育程度≤1 2 y、总分加1分)。(3)右利手。认知正常组：(1)知情人访问和体格检查中没有发现认知衰退或功能损害的症状或征象。(2)认知测试成绩在正常范围内，MOCA评分≥26分。排除标准：(1)严重心、肺、肾功能衰竭史和其他影响量表评估的疾病。(2)症状性急性脑卒中病史。(3)明确诊断为痴呆的其他神经系统疾病。(4)行为异常及精神疾病，酒精、药物滥用或依赖史。

1.3研究方法

1.3.1随访内容采用前瞻性队列研究，设立MCI组、正常对照组。收集相关临床资料，包括性别、年龄、教育程度、基线BMI(体重kg/身高m2)、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、高血脂病史、心脏疾病、脑血管病史，进行神经心理学量表测试，所有受试者首次就诊和第两次随访均集中在2011年10月-2014年10月完成，平均随访(1.70±1.25) y，两次到访评测内容一致，所有受试者均顺利完成两次认知功能评估。最终由一名神经内科主任医师和一名主治医师根据病史、神经心理量表评估，结合临床检验报告及头部磁共振或CT等辅助检查做出诊断。

1.3.2神经心理测试采用简易智能精神状态检查量表(Mini-mental State Examination，MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)、画钟试验(Clock Drawing Test，CDT)。所有量表评估采用盲法，由一名取得神经心理测评资格的专业人员完成。

2　结　果

2.1随访结果评定MOCA总分较基线增加2分或以上为认知功能好转(好转组)；减少2分或以上为认知功能恶化(恶化组)；增减少于2分为认知功能保持稳定(稳定组)。MCI组认知恶化者15人(20.00%)，其中7人(9.33%)转化为AD；认知好转者30人(40.00%)，其中13人(17.33%)逆转为正常。稳定组30例(40.00%)；正常组认知恶化者3例(17.60%)，其中2例(11.76%)转化为MCI，无转化为AD者；认知好转者1例(5.90%)(见表1)。

2.2年转化率计算基线诊断为MCI者75例共随访133.21人/年，平均每人随访1.78 y，7人转化为AD，根据随访人年数计算出MCI转化为AD的年转化率为5.25/100人年。MCI组13人转化为正常，根据随访人年数计算出MCI转化为正常的年转化率为9.76/100人年。认知正常者17人共随访28.96人年，平均每人随访1.70 y。有2人转化为MCI，根据随访人年数计算出认知正常转化为MCI的年转化率为6.91/100人年(见表2)。

2.3MCI患者的随访结果好转稳定组60人，恶化组15人。其中基线BMI<24 kg/m2(%)的随访者中恶化组10例(66.67%)，好转稳定组22例(36.67%)，两组比较P<0.05，有统计学意义(见表3)。对恶化组和好转稳定组基线相关因素进行比较，结果显示BMI分组(<24 kg/m2和≥24 kg/m2)在两组间存在差异(P=0.029)(见表3)。进一步将可能的影响因素进行二分类Logistic回归分析，采用进入法，依次纳入分析变量包括：认知诊断、高血脂、BMI，结果BMI<24 kg/m2(OR=3.261，P=0.030)和高血脂(OR=3.568，P=0.039)均是恶化的危险因素，余各项未见显著差异。基线BMI<24 kg/m2(%)与认知恶化相关，P<0.05，有统计学意义(见表4)。

表1　MCI组及对照组认知功能变化情况和转归结局

表2　MCI组和NC组年转化率

表3　恶化组、好转稳定组基线资料比较

注：采用卡方检验,统计值为Pearson卡方,*代表P<0.05有统计学意义

表4　恶化组影响因素分析

注：采用二分类logistic回归分析(进入法)，β偏回归系数，f自由度，*代表P<0.05有统计学意义

3　讨　论

本研究的主要内容是门诊MCI患者和正常者的自然转归观察。随访结果MCI组有7人(9.33%)转化为AD，年转化率为5.25%，MCI发生AD的年转化率与国内研究结果[2]接近，略低于欧美国家。MCI是介于正常衰老和AD之间的过渡状态，表现为轻度的记忆损害和认知功能减退，一般日常生活能力保持完好，尚未达到痴呆的诊断标准。是AD发病的预警信号，MCI人群中痴呆发生率是普通人群的4～10倍[3]。Ward等[4]最新荟萃分析结果表明，临床研究的MCI进展为AD的年转化率为7.5%～16.5%，社区人群中为5.4%～11.5%。我们的研究年转化率偏低，可能与本研究中MCI组年龄明显小于上述研究及种族差异有关。正常组无转化为AD者，进一步证明MCI是发生AD的高危因素。并非所有的MCI会进展为痴呆[5～7]，即使在长期的随访研究中，发展到痴呆的总比例不超过50%，部分MCI有可能好转甚至转为正常。Roberts等[7]对534人MCI患者随访5.1 y，有38%MCI逆转为正常，年转化率为17.5% 。Gao等[7]对4104名社区人群进行长达9 y随访发现MCI转化为正常的年转化率18.6%。我们的研究中MCI组有13人(17.33%)转为正常，年转化率为9.76%，远低于上述研究。可能与我们的MCI患者随访时间较短、基线认知功能评分较低、认知功能损害程度较重有关。随访正常组有2人(11.76%)发展为MCI，年转化率为6.91%，较社区人群[5]发生率高。正常组为浦东新区周浦医院及东方医院神经内科门诊就诊者，均有不同程度的认知障碍主诉，但认知客观评估正常，提示有认知障碍主诉但客观评定无异常者也需要关注。

本研究将MCI患者根据随访结果分为好转组(MOCA总分较基线增加2分或以上)、稳定组(MOCA总分较基线增减少于2分)与恶化组(MOCA总分较基线减少大于2分)。基线资料研究了性别、年龄、教育程度、BMI指数、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、高血脂、心脏疾病、脑血管病因素。随访期间血压、血糖、血脂控制平稳，除随访者基础用药外无特殊干预。随访结果：好转稳定组60人，恶化组15人。其中基线资料BMI<24 kg/m2(%)的随访者中恶化组10例(66.67%)，好转稳定组22例(36.67%)，两组比较P<0.05，有统计学意义(见表3)。恶化组、好转稳定组影响因素二分类Logistic回归分析的结果提示：影响因素中年龄≥65岁、教育程度>12 y、BMI≥24 kg/m2、认知诊断无统计学意义，影响因素BMI<24 kg/m2(%)有统计学意义(P<0.05)，引起我们关注。目前关于BMI水平与痴呆发生的相关性研究存在差异，不同年龄期对痴呆影响不同。一项长达26 y的随访研究[8]显示中年期高BMI是发生痴呆的高危因素，BMI下降增加患痴呆和AD的风险，但老年期高BMI却可降低患AD的危险。Besser等[9]和Chu等[10]认为aMCI患者高BMI使痴呆进展更缓慢，老年期低BMI可能是aMCI和早期AD的预测指标[9]。我们入组的随访者平均(66.34±5.12)岁，为老年期。我们的随访结果显示，BMI<24 kg/m2是认知功能恶化的影响因素，这与Nourhashemi等[11]研究结果类似。然而有研究者提出老年期低BMI并不一定是痴呆的危险因素，反之，低BMI(或者BMI的下降)可能是AD或其他痴呆正在发生病变的早期标志[12,13]，可能是大脑相关区域神经退行性变导致食欲和摄食行为改变的结果，相关神经影像学也证实扣带回或下丘脑及内侧颞叶和海马[14]的代谢减退可损害体重的调节，从而使BMI下降早于认知损害。在痴呆的过程中，体重下降是一个常见的现象，可能的原因有嗅觉系统衰退及低瘦素水平导致能量摄入减少；行为异常导致静息状态下能量消耗增多。数个临床研究提示基线低BMI能够在痴呆的临床前期增加认知功能下降的速度[15]。在认知恶化的过程中，早期会出现神经心理学的改变，如：反常的行为导致忘记吃饭，无法计划安排足够的饮食。情绪易激动、烦躁不安，导致活动量增加；而忧郁和淡漠导致摄入不足，饮食单调，忽略摄入蔬菜水果。相对于其他影响认知转化的不可干预因素，例如年龄、性别、环境、遗传等，BMI是可干预因素。因此需要进一步深入研究，为认知恶化的早期识别及干预治疗提供依据。未来我们也将进一步扩大随访样本量，延长随访时间，根据BMI水平分组，动态观察BMI的变化，进一步研究BMI与认知转归的相关性。

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The correlation between the baseline BMI levels and cognitive outcomes in MCI patients

ZHAOMei,FENGChunhua,ZHAOMeizhen,etal.

(DepartmentofNeurology,ZhoupuHospital,Shanghai201318,China)

ObjectiveTo explore the correlation between the baseline BMI levels and cognitive outcomes in MCI patients.Methods75 MCI outpatients in Shanghai Zhoupu Hospital in October 2011 to October 2012 were selected.Follow-up time is was 1.70±1.25 years.The follow-up project included MOCA test,MMSE test,CDT test,baseline data and clinical data.Data analysis used SPSS 19.0 statistical software package.P<0.05 was statistically significant.According to follow-up result,MOCA score dropped two points is was defined as cognitive deterioration.MOCA score increased two points is was defined as cognitive improvement.MOCA score changed within two points is was defined as stable group.ResultsThere were 10 cases whose BMI<24 kg/m2in Worsen group(66.67%),and there were 21 cases whose BMI<24 kg/m2in stable group(36.67%).There were significant differences between the two groups (P<0.05).Influencing factors were analyzed.The the factor of baseline BMI<24 kg/m2was statistically significant (P<0.05).ConclusionThere is a correlation between baseline BMI level and cognitive deterioration.We will expand the sample and extend the follow-up time to further clarify the correlation between the two in the future.

MCI;Baseline BMI;Cognitive outcomes

1003-2754(2016)04-0349-04

2015-12-04；

2016-01-29

浦东新区卫计委面上项目(PW-2015A-27)

(浦东新区周浦医院神经内科，上海 201318)

徐晓云，E-mail：Xxy195211@163.com

R749.1

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