我院433例药品不良反应报告分析

余文浩，李玉珍，曾繁涛，刘君波，陈旎旎，徐小英（深圳市福田区人民医院药学部，广东深圳 518000）

我院433例药品不良反应报告分析

余文浩＊，李玉珍#，曾繁涛，刘君波，陈旎旎，徐小英（深圳市福田区人民医院药学部，广东深圳 518000）

目的：探讨我院药品不良反应（ADR）发生的临床特点、规律，为临床合理、安全用药提供参考。方法：对广东省ADR监测中心收录的我院2014年1月－2015年6月的ADR报告进行整理、统计与分析。结果：433例发生ADR的患者中，男性185例（42.73%），女性248例（57.27%），男女比例为1∶1.34。中青年（20～59岁）患者ADR发生率较高（71.59%），且男性明显少于女性（1∶1.37）。ADR给药途径以静脉滴注（48.04%）和口服给药（41.57%）为主。抗感染药物引发ADR的例数最多（167例，38.57%），其中以头孢菌素类为主（64.07%）。ADR累及器官/系统以消化系统损害（262例次，36.19%）和皮肤及其附件损害（237例次，32.73%）为主。严重的ADR主要涉及抗感染药物和抗肿瘤药物。结论：临床医务人员应加强头孢菌素类抗菌药物和抗肿瘤药物的ADR监测，谨慎选择给药途径。

药品不良反应；分析；合理用药

药品不良反应（Adverse drug reaction，ADR）是指合格的药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应。根据世界卫生组织（WHO）在发展中国家的调查表明，住院患者ADR的发生率为10%～20%，约有5%的住院患者因ADR而入院。我国每年有500万～1 000万住院患者发生ADR，其中严重的ADR达25万～50万，约19.2万人死于ADR[1]。因此，加强ADR的监测在促进临床合理用药、弥补药品上市前研究不足、药源性疾病监测及保障患者用药安全等方面具有重要意义[2]。本研究通过对我院2014年1月－2015年6月的上报的有效ADR报告进行统计分析，旨在探讨ADR的影响因素和临床表现，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于广东省ADR监测中心收录的我院2014年1月－2015年6月的ADR报告，共计433例。

1.2 方法

收集发生ADR患者的基本情况、药品信息、累及系统/器官、临床表现、报告类型及结果转归、报告人职业等方面的数据进行统计分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别、年龄分布

433例ADR中，男性185例（占42.73%），女性248例（占

57.27%），男女比例为1∶1.34。中青年（20～59岁）患者ADR发生率较高，占71.59%，且男性明显少于女性（1∶1.37）。发生ADR患者年龄与性别分布见表1。

表1 发生ADR患者年龄与性别分布Tab 1 Distribution of age and gender in patients withADR

2.2 发生ADR患者的给药途径分布

433例ADR的给药途径以静脉滴注（48.04%）和口服给药（41.57%）为主。发生ADR患者给药途径分布见表2（注：表中“其他”3例给药途径包括：关节内注射、鞘内注射和阴道内给药各1例）。

表2 发生ADR患者给药途径分布Tab 2 Distribution of route of administration in patients withADR

2.3 ADR涉及药物种类

根据《新编药物学》（第17版）[3]中药品的分类方法对怀疑药品进行分类，所有中药品种归属中药制剂一类。抗感染药物引发ADR的例数最多，为167例，占38.57%。ADR涉及药品种类及构成比见表3。引发ADR的各类型抗感染药物中以头孢菌素类为主，占64.07%。ADR涉及抗感染药物种类及构成比见表4。

表3 ADR涉及药品种类及构成比Tab 3 The types and proportion of drug involved inADR

表4 ADR涉及抗感染药物种类及构成比Tab 4 The types and proportion of anti-infective drug involved inADR

2.4 累及器官/系统及临床表现

依据WHO ADR分类方法[4]，按照累及的器官/系统逐一进行分类。由于部分患者的ADR同时累及多个器官/系统，因此433例ADR共产生724例次的临床表现。其中，以消化系统损害和皮肤及其附件损害为主，分别为262和237例次，占36.19%和32.73%。ADR累及器官/系统及临床表现见表5。

表5 ADR累及器官/系统及临床表现Tab 5 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

2.5 ADR报告分级

根据《药品不良反应报告和监测管理办法》中属于严重的

ADR的6种情形的规定[5]，433例ADR中，严重的（包括严重的和新的严重的）报告为24例（占5.54%）。其中，60岁以上老年患者严重的报告为15例（占62.50%），涉及抗感染药物的报告为9例（占37.50%），分别为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠3例、注射用亚胺培南西司他丁钠1例、注射用硫酸依替米星1例、头孢羟氨苄片2例、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1例、注射用五水头孢唑林钠1例。严重的ADR药品及相关信息见表6。此外，新的一般的ADR例数为110例（占25.40%），涉及71种药物，其中由注射用头孢孟多酯钠引起的ADR最多（10例）；与ADR相关的给药途径以静脉滴注（52例）和口服（50例）为主（共占92.73%）。

2.6 ADR转归

表6 严重的ADR涉及药品及相关信息Tab 6 SeriousADR-inducing drugs and related information

患者停用可疑药品并接受对症治疗后，治愈338例（占78.06%），好转93例（占21.48%），未好转1例（占0.23%），结果不详1例（占0.23%）。

2.7 报告人职业分布

433例报告中，医师上报224例，占51.73%；护士上报104例，占24.02%；药师上报101例，占23.33%；其他人员上报4例，占0.92%。上报ADR的药师以临床药师为主，其对ADR敏感、善于判断ADR的类型、上报的严重的ADR多，在ADR报告工作中起着至关重要的作用[6]。

3 讨论

3.1 性别、年龄对ADR的影响

ADR在不同年龄段发生的比例不同，可能由于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的差异所引起[7]。由表1可知，433例发生ADR患者中男女比例为1∶1.34，女性明显多于男性，这可能与其生理和激素水平的差异有关[8]，且与文献报道“对药物的不良反应，女性较男性更为敏感”相一致[9-10]。其中，60岁以上老年患者发生ADR的比例为21.48%。虽然发生率不高，但是严重的ADR发生率较高，达62.50%。这可能与老年患者各方面生理机能退化，如肝肾功能减退、血浆蛋白量较低等引起药动学方面的改变，或对应用药物的敏感性增加和用药依从性较差有关；且老年人常并发多种疾病，服用多种药物，由药物相互作用引起的ADR也不容忽视[11]。然而，本研究中中青年（20～59岁）患者ADR的发生率占到了绝大多数，占71.59%，该年龄段人群常常需面对社会和家庭的压力，容易忽视自身疾病，可能是导致ADR发生率较高的风险因素。所以临床医务人员应也应关注中青年患者发生ADR的风险，并做好用药宣教工作。

3.2 给药途径对ADR的影响

433例ADR涉及的给药途径中静脉滴注最多，占48.04%。静脉给药由于不经首关效应，直接进入循环系统，生物利用度为100%，且易引起血药浓度剧烈波动，因此较其他给药途径更易引起ADR发生[12]。另外，药物浓度、滴注速度、溶剂、药物辅料等也是静脉滴注ADR发生率的影响因素。因此，医师在临床用药时，应依据患者的病情和用药指征选择合适的给药途径，坚守“能口服不注射”的原则。

3.3 药物种类对ADR的影响

抗感染药物不仅总ADR发生率最高，占38.57%，而且严重的ADR发生率也最高，占37.50%，其中以头孢菌素类所占比例最大，且以过敏反应为主。抗感染药物在临床应用中普遍存在无指征用药、围术期用药不规范、选用药物级别过高、疗程过长、无指征联合用药等问题，这些均是导致ADR的危险因素。同时，抗菌药物ADR与滴注速度也存在相关性，头孢菌素类滴注过快易致速发型过敏反应；喹诺酮类滴注过快易致头痛、头晕等中枢神经系统反应[13]。因此，医师应依据《抗菌药物临床应用指导原则》的规定，合理选用抗菌药物。

3.4 ADR的临床症状

监测数据显示，433例ADR几乎累及各个器官/系统，主要以消化系统损害为主，其次为皮肤及其附件和神经系统损害。临床表现主要以恶心呕吐、皮疹瘙痒、腹痛腹泻为主，上述损害易被患者或医务人员发现和区分。皮肤及其附件损害中，各种皮疹高发，一般症状较轻，经对症治疗效果好，但作为易观察症状，应尽早采取对症措施避免进展为严重的ADR。此外，肝、肾等器官的损害需生化检测才能发现，临床医师应严密监测对肝、肾功能有害的药物，并告知患者定期复查，以

及时发现隐匿的ADR。

3.5 关注严重的ADR

严重的ADR会对患者健康有较大的危害，且会延长患者住院时间、加重患者经济负担。危及生命的情形主要表现为骨髓抑制、过敏性休克、严重高热、胸闷和呼吸困难等，经过及时、有效的抢救和对症治疗等处理均好转或治愈。

综上所述，ADR的发生与患者自身因素、给药途径和药物品种等因素相关，所累及的器官/系统范围广、危害大，加重了患者生理和经济负担。因此，积极开展ADR的监测工作，组建医师、护士和药师的ADR监测网络，及时收集、上报和分析ADR信息，不断提升医务工作者和患者对合理用药的认知水平，可减少和避免ADR的重复发生，提高合理用药水平，进一步保障患者的用药安全。

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[4] 国家药品不良反应中心.WHO药品不良反应术语集[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1-172.

[5] 卫生部.药品不良反应报告与监测管理办法[S].2011-07-01．

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[13] 王凤霞，沈钦华，樊国斌，等.我院190例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2015，26（5）：641.

（编辑：晏 妮）

Analysis of 433ADR Reports in Our Hospital

YU Wenhao，LI Yuzhen，ZENG Fantao，LIU Junbo，CHEN Nini，XU Xiaoying（Dept.of Pharmacy，Shenzhen Futian District People's Hospital，Guangdong Shenzhen 518000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical characteristics and regularity of adverse drug reaction（ADR），and to provide reference for rational and safe drug use in the clinic.METHODS：ADR reports collected from our hospital by Guangdong ADR Monitoring Center during Jan.2014 to June.2015 were summarized and analyzed statistically.RESULTS：Of 433 ADR cases，there were 185 male cases（42.73%）and 248 female cases（57.27%），with ratio of 1∶1.34.The incidence of ADR was in high level（71.59%）in young and middle-aged patients（20-59 year-old）；that of male was significantly lower than that of female（1∶1.37）. ADR cases caused by intravenous drip（48.04%）and oral administration（41.57%）were most common.The most ADR cases were related with anti-infective drugs（167 cases，38.57%），mainly were related with cephalosporins（64.07%）.Organs/systems involved in ADR were main the damages of gastrointestinal system（262 cases，36.19%）and the lesion of skin and appendants（237 cases，32.73%）.The serious ADR was mainly induced by anti-infective and anti-tumor drugs.CONCLUSIONS：Clinical medical personnel should strengthen the ADR monitoring of cephalosporin antibiotics and anti-tumor drug，and select route of administration carefully.

Adverse drug reaction；Analysis；Rational drug use

R969.3

A

1001-0408（2016）26-3640-04

2015-12-30

2016-03-28）

＊药师，硕士。研究方向：药品不良反应分析与评价。电话：0755-82511484。E-mail：yuwenhao15@139.com

＃通信作者：主任药师。研究方向：医院药学、药事管理。电话：0755-82511484。E-mail：yuzhen628@126.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.12