半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在IgA肾病肾功能评价中的价值

汤海波， 张晓斌， 闫 红， 孙 静， 蔡红丽， 陈秋月

(1.河北省廊坊市人民医院肾内科， 河北 廊坊 065000 2.河北省廊坊市医学科学情报站， 河北 廊坊 065000)

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在IgA肾病肾功能评价中的价值

汤海波1， 张晓斌2， 闫 红1， 孙 静1， 蔡红丽1， 陈秋月1

(1.河北省廊坊市人民医院肾内科， 河北 廊坊 065000 2.河北省廊坊市医学科学情报站， 河北 廊坊 065000)

目的:了解血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)在IgA肾病病程中的变化，明确Cys C在IgA肾病肾功能评价中的价值。方法:2012年1月至2014年5月在我院门诊就诊患者中明确诊断IgA肾病40例，对所有患者随访近2年的化验指标:血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血肌酐、尿素氮、尿沉渣红细胞位相、尿蛋白定量进行统计。结果:入选患者中的血清Cys C较血肌酐更早的开始持续升高；血清Cys C与肾小球率过滤呈负相关。结论:血清Cys C可以更早的、更敏感的反映IgA肾病患者的肾功能改变，可作为监测IgA肾病的指标之一。

IgA肾病； 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C； 血肌酐

IgA肾病(IgA nephroparthy)为病理学诊断名称，是肾小球系膜区IgA和C3沉积为主的系膜增生性肾小球肾炎。有报道急性肾损伤(AKI)在IgA肾病患者人群中有较高的发病率，在IgA肾病治疗中尽早的、准确的识别病情的进展变化对于及时控制病情进展十分重要。

1　资料与方法

1.1一般资料:入选者为2012年1月至2014年5月在我院门诊就诊的患者40例，均为肾穿刺病理明确诊断IgA肾病(Lee，1982)Ⅱ级11例，Ⅲ级的患者29例，男性28例，女性12例，年龄在22～43岁，入选患者无肝病、心脏病。

1.2检测方法:采用酶法测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，采用免疫比浊法测定血清胱抑素C(Cys C)，改良的MDRD公式计算肾小球率过滤GFR＝175×肌酐－1.234×年龄－0.179×0.79(女性)×1.23。

1.4统计学方法:使用DPS软件进行数据分析，对所有的计量资料均采用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1所有入选的40例患者中的血胱抑素C、血肌酐与GFR均呈负相关。见表1。

2.2所有入选的40例患者中血胱抑素C较血肌酐更早的开始持续升高，GFR在90～60mL/min，100%的患者Cys C升高，而Scr却未见升高。P＜0.05，有统计学意义。见表2。

2.3有6例患者肾功能快速进展，其中4例患者病程中反复出现血胱抑素C在原基础上快速升高。

表1　IgA肾病患者GRF各阶段的生化指标改变情况

表2　40例IgA肾病患者GRF各阶段的生化指标升高情况

3　讨 论

临床上评价肾脏疾病进展和严重程度一般以肾小球滤过率(GFR)反映，它目前是反映肾功能最重要的指标。根据GFR标志物来源，分外源性和内源性，现临床上常用的内源性标志物主要为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)等。但血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)常由于受许多肾外因素，如年龄、性别、体重等的影响，造成肾功能评价的一定程度的误差，此外有研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其中主要原因是肾小管对肌酐的分泌。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C，Cys C)又名胱抑素C，在一系列生理病理过程中也发挥着作用，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，不受性别、年龄、体重、炎症等因素影响[1]，能自由从肾小球滤过，不重新回到血液中，所以血清胱抑素C有稳定的生成率及稳定的血浓度，可以作为肾小球率过滤的标志物之一。此外血肌酐较血清Cys C分子量更小，可完全由肾小球滤过，当肾脏实质发生病变，肾小球滤过功能下降时，血肌酐最早在GFR 60 mL/min才开始升高，而血清Cys C因分子量相对大可以更早的升高。多项相关报道血清CysC是评估多种慢性肾脏病肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标[2]，在本研究中得到相同的结果，40例IgA肾病患者的血清Cys C较血肌酐更早的开始持续升高，最早可在GFR GFR 80mL/min即出现升高；血清Cys C与肾小球率过滤呈负相关，可以敏感的评价慢性肾脏病患者的肾功能。本研究中，有6例患者GFR进展速度相对较快，2例快速进入终末期肾病，其中4例患者病程中反复出现血清Cys C在原基础上快速升高，急性肾损伤在IgA肾病患者人群中约9.94%，有报道Cys C在诊断AKI方面准确性较高，优于其他检测指标，血清Cys C也成为了AKI重要的实验室诊断指标[3]，血清Cys C可以快速反应AKI的发生。那么本观察中的4例IgA肾病患者病程中反复出现的血清Cys C在原基础上快速升高应该提示了急性肾损伤的发生。IgA肾病的临床表现不能完全快速的反应患者病理改变及病程进展的情况，而肾穿刺病理活检取材不便，有一定的风险，这点上血清Cys C取材方便，反应灵敏，有明显优势。故在IgA肾病病程中，血清Cys C是即可以反应肾功能的慢性进展过程，又可以反映急性肾损伤的出现，指导临床及时调整治疗方案。无论从理论还是实践，血清Cys C的测定均优于血清肌酐的测定，加上能自动化的检测的PETIA及PENIA方法的建立，已使血清Cys C的广泛临床应用成为可能。可以说血胱抑素C是监测IgA肾病的良好指标之一。

[1] Weinert LS，Prates AB，do Amaral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concerntrations in healthy volunteers [J].Clin Chen Lab Med，2010，48(3):405～408.

[2] 谢毅娟，陈雪梅，张伟雪.血清胱抑素对早期糖尿病肾病诊断价值[J].河北医学，2012，18(2):148～149.

[3] 张晓燕，刘春莉，张厚亮.急性肾损伤实验室诊断指标研究进展[J].中国城乡企业卫生，2015，3(167):39～40.

1006－6233(2016)11－1881－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.054

2015年河北省医学科学研究重点课题计划项目，(编号:20150038)

1.3方法:收集所有入选患者近2年来门诊随访的血清Cys C、Scr、BUN、尿沉渣红细胞位相、尿蛋白定量数据，并计算GFR，对结果进行统计分析。