血清同型半胱氨酸、踝臂指数和心率变异性与高血压前期的关系

严姝瑛， 朱 兵， 张小方， 周 霞， 李 洺， 莫冬兰

(上海建工医院, 上海 200083)



血清同型半胱氨酸、踝臂指数和心率变异性与高血压前期的关系

严姝瑛， 朱 兵， 张小方， 周 霞， 李 洺， 莫冬兰

(上海建工医院, 上海 200083)

目的： 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指数(ABI)和心率变异性(HRV)与高血压前期(PTH)的关系。方法： 265例体检人群，根据血压水平分为理想血压组(141例)和PTH组(124例)；采取Hcy酶循环法，检测血浆Hcy；检测踝部收缩压及肱动脉收缩压，计算ABI；24 h动态心电图检测HRV指标, 包括窦性R-R间期标准差(SDNN)、窦性R-R间期标准差的均值(SDNN DX)、窦性R-R间期均值的标准差(SDANN)、相邻窦性R-R间期差值的均方根(rM SSD)和相邻窦性R-R间期差值超过50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)。结果： PTH组的Hcy和ABI高于理想血压组，差异有统计学意义(P<0.05)；PTH组SDNN、SDNN DX、SDANN、rM SSD及PNN50低于理想血压组，差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析表明，BMI、Hcy和ABI是理想血压进展为PTH的独立危险因素。结论： Hcy、ABI和HRV均与PTH有关， 将3者联合能更好评估高血压的危险程度。

高血压； 半胱氨酸； 踝； 心率； 变异性

2003年美国高血压预防、检测、评估及治疗联合委员会第七次报告(JNC7)首次提出高血压前期(PTH)的概念，即收缩压(SBP)为120～139 mmHg和(或)舒张压(DBP)为80～89 mmHg[1]。高血压前期与心血管疾病的发生密切相关，因此JNC7提出对此类人群应早期给予健康生活方式干预，以预防心脑血管疾病的发生及发展。本研究通过观察同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指数(ABI)和心率变异性(HRV)与PTH的关系，以便为心血管疾病的早期预防提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

以2013年1月～2014年12月265例体检人群作为研究对象,根据被检者血压水平分为理想血压组141例(SBP<120 mmHg和DBP<80 mmHg)、PTH组124例(SBP为120～139 mmHg和/或DBP为80～89 mmHg)。排除高血压病、糖尿病、外周动脉疾病、恶性肿瘤、急慢性肝肾功能不全，严重心脏疾病，半年内服用维生素B12、叶酸者及服用抗惊厥药物者。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 所有受试者均检测身高、体重、心率(HR)及坐位时右上肢血压，采取同一标准检测3次，取平均值。按体质量(kg)/身高(m2)计算体质量指数(body mass idex，BMI)。

1.2.2 生化指标检测 采晨时空腹静脉血，用酶法分别检测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。采用酶循环法测定血浆Hcy，Hcy>15 μmol/L为高同型半胱氨酸血症。

1.2.3 ABI测量 受检者取平卧位，双手掌心朝上，保持正常呼吸，双足稍外旋，臂部、踝部和足部充分暴露，保持全身放松。采用美国心脏病协会(AHA)推荐的测量方法：先测双侧肱动脉收缩压取平均值，若两侧血压差值大于10 mmHg则取高值；再测同侧胫后动脉和足背动脉，取高值为这一侧的踝部收缩压，最后选定的踝部收缩压与选定的肱动脉收缩压比值为这一侧的ABI。双侧ABI均需测量，选择低值为最后测得的ABI。

1.2.4 HRV测量 采用深圳博英BI900心电图分析仪记录所有受试者24 h动态心电图，所录数据经分析系统中的计算机软件处理，自动检出24 h窦性心率进行HRV时域分析。HRV时域指标：窦性R-R间期标准差(SDNN)、窦性R-R间期标准差的均值(SDNN DX)、窦性R-R间期均值的标准差(SDANN)、相邻窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)及相邻窦性R-R间期,记录差值超过50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

PHT组与理想血压组的FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；而两组间的SBP、DBP及BMI比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组人群一般临床资料比较±s)Tab.1 Comparison of clinical data between two groups

(1)与理想血压组比较，P<0.05

2.2 Hcy、ABI与HRV

PHT组的Hcy和ABI高于理想血压组，两组差异有统计学意义(P<0.05)；PHT组SDNN、SDNN DX、SDANN、rMSSD和PNN50低于理想血压组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组人群血浆Hcy、ABI与HRV 时域指标比较±s)Tab.2 Comparison of serum Hcy, ABI and HRV between the two groups

(1)与理想血压组比较，P<0.05

2.3Logistic回归分析

以高血压前期为因变量，其他可能引起高血压的因素为自变量，进行二分类Logistic回归分析，经检验，模型有统计学意义(P<0.05)。结果显示，BMI、Hcy、ABI是理想血压进展为高血压前期的独立危险因素，见表3。

表3 理想血压组和高血压前期组比较多 因素Logistic回归分析Tab.3 Multi factor Logistic regression analysis of the ideal blood pressure group and the prehypertensive group

3 讨论

高血压前期的患病率为36%，与正常血压相比，肥胖、血脂代谢紊乱、糖代谢紊乱发生率显著增高，且极易发展为高血压[2]。亚太队列研究显示，高血压前期人群与正常血压人群相比，冠心病风险增加1.31倍，缺血性脑卒中风险增加1.6倍，心血管疾病风险增加1.41倍[3]。在高血压前期即给予干预将阻止其进展为高血压，从而保护心脑肾等靶器官，降低心脑血管疾病的发生。近年来国内外研究证实了高血压与Hcy，ABI及HRV的相关性，但高血压前期与以上3指标相关性的研究国内外尚无报道。目前研究表明，高同型半胱氨酸可损伤内皮细胞，引起NO代谢障碍、氧化应激，促进平滑肌细胞增生，从而导致血管壁重构，收缩及舒张功能异常，引起动脉硬化，最终导致高血压形成。Byung等[4]发现，Hcy与动脉僵硬度呈正相关，是高血压前期亚临床靶器官损害的标志物。Towfighi等[5]研究同样证实与正常人群相比，Hcy>10 μmol/L者脑卒中风险增加1.52倍，伴有高血压时，男性脑卒中风险增加12倍，女性增加17.3倍。本研究显示，高血压前期患者Hcy水平已经较理想血压组增加，二分类Logistic回归分析也显示Hcy可作为理想血压向高血压前期进展的危险因素。

ABI是踝部动脉收缩压与肱动脉收缩压的最高值之比，是诊断周围动脉粥样硬化的可靠指标，也是心脑血管病发病和死亡的强有力的预测因子[6]。ABI异常是心脑血管事件发生的良好预测指标，ABI水平与心血管风险事件发生率呈负相关。Milions等[7]研究发现，异常ABI值可以单独预测冠心病、脑卒中及复合心脑血管事件发生风险。Fan等[8]研究认为低ABI可以预测脑卒中的发生风险，与缺血性、出血性卒中的发病率成负相关。本研究发现高血压前期人群ABI<0.9共28例，占 22.6%，ABI值较理想血压组明显降低，差异有统计学意义，Logistic回归分析也显示其ABI值可作为理想血压向高血压进展的危险因素，说明高血压前期可能已经出现了不同程度的动脉粥样硬化。分析原因如下：(1)偏高的血压可能损伤血管内皮细胞的屏障功能，经过血小板附着、聚集，释放多种生长因子，刺激纤维细胞和平滑肌细胞增生，最终导致斑块形成；(2)高血压前期患者的交感神经系统活性较正常人高，血儿茶酚胺浓度升高，阻力小动脉收缩增强；(3)高血压前期患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统更易被激活，从而导致小动脉平滑肌收缩；(4)高血压前期的患者可能同时合并有肥胖、糖耐量低减，胰岛素抵抗等多种代谢功能紊乱。

心率变异性是反映心脏自主神经活性及调节功能的无创性检查指标，已受到越来越多国内外学者的重视。过去HRV分析多应用于心源性猝死预测、急性心肌梗塞后及心力衰竭危险性的评估，糖尿病自主神经系统损伤的评价等，但在高血压前期中的应用的相关研究报道较少。Dogru等[9]通过对294例正常血压HRV的研究发现，正常血压高值的对象出现交感神经活性增加和副交感神经活性降低，正常血压高值者HRV降低后发生高血压的概率增加。NIHLIB的大规模研究表明“高血压前状态”HRV降低，因此可将HRV作为高血压发病的早期预报因素[10]。本研究显示高血压前期患者的HRV明显低于理想血压组，与NIHLIB的研究结果相一致，但Logistic回归分析未显示HRV的指标作为理想血压向高血压进展的危险因素。原因可能与样本量偏小有关。有待进一步行多中心大样本实验以证实。

由于高血压前期缺乏临床症状，极易被忽视，然而长期血压增高，可导致脑卒中、心肌肥厚，肾功能损害及大血管损伤等。本研究显示，高血压前期人群有更高水平的Hcy, 更低水平的ABI和HRV，因此将3者联合起来可更好地评估高血压前期及其心血管突发事件的风险，有效的阻遏高血压的发生，降低心血管事件的发生，改善患者预后。

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(2016-09-16收稿，2016-11-25修回)

中文编辑： 周 凌； 英文编辑： 刘 华

Correlation between Serum Homocysteine, Ankle-Brachial Index,Heart Rrate Variability and Prehypertension

YAN Shuying, ZHU Bing, ZHANG Xiaofang, ZHOU Xia, LI Ming, MO Donglan

(ShanghaiJiangongHospital,Shanghai200083,China)

Objective: To discuss the relationship between serum homocysteine(Hcy), ankle-brachial index(ABI), heart rate variability(HRV) and prehypertension(PTH). Method: 265 cases of physical examination people, according to blood pressure level, were divided into the ideal blood pressure group (141 cases) and PTH group (124 cases). Hcy enzyme circulation method was adopted to detect plasma Hcy. ABI was calculated by detecting ankle systolic blood pressure and brachial artery systolic pressure. HRV index was detected by 24 h dynamic electrocardiogram, including sinus R-R interval standard deviation (SDNN), the mean sinus R-R interval standard deviation (SDNN DX), sinus R-R interval mean standard deviation (SDANN), the root mean square of adjacent sinus R-R interval difference (rM SSD) and the percentage of the number of adjacent sinus R-R interval difference of more than 50 ms in total number of sinus beats(PNN50). Results: The Hcy and ABI of PTH group were higher than their counterparts of the ideal blood pressure group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The SDNN, SDNN DX, SDANN, rM SSD and PNN50 in PTH group lower than their counterparts of ideal blood pressure group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Logistic regression analysis showed that BMI, Hcy, and ABI were independent risk factors for progression of the ideal blood pressure to PTH. Conclusion: Hcy, ABI and HRV are all related to PTH, and the combination of them can better assess the risk of hypertension.

prehypertension; homocysteine; ankle-brachial index; heart rate； variability

时间：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.002.html

R543.4

A

1000-2707(2016)12-1485-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.028