脂代谢紊乱患者牙种植体稳定性的评价

（新疆医科大学附属第一医院口腔修复科，乌鲁木齐 830054）

脂代谢紊乱患者牙种植体稳定性的评价

石莹，姬晓炜，李晶，姚源，单健良，何惠宇

（新疆医科大学附属第一医院口腔修复科，乌鲁木齐 830054）

目的 研究脂代谢紊乱的牙列缺损患者种植义齿修复后唾液中炎性细胞因子表达和种植体稳定性，分析脂代谢紊乱患者的种植预后状况。方法 将脂代谢紊乱的牙列缺损患者设为实验组，血脂健康的牙列缺损患者设为对照组，在种植前，种植后1个月、3个月收集患者唾液，ELISA方法检测唾液中的白细胞介素6（IL⁃6）、白细胞介素1β（IL⁃1β）、肿瘤坏死因子α（TNF⁃α）表达，Osstell ISQTM共振频率无线分析仪检测种植体的稳定性，并用Florida探针检测牙周状况。结果 2组种植后探诊深度（PD）、出血指数（BI）、共振频率无线分析仪检测种植体稳定系数（ISQ）无统计学差异（均P＞0.05）。2组种植前，种植后1个月、3个月ISQ值，IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α表达比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。种植前实验组IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α的表达高于对照组（均P＜0.05）；而实验组种植后3个月与对照组种植前IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α的表达均无统计学差异（均P＞0.05）。结论 种植术后脂代谢紊乱患者同血脂健康者一样具有良好的种植体稳定性，即脂代谢紊乱患者同样可以取得良好的种植预后。

脂代谢紊乱；种植体；非刺激性全唾液；共振频率分析

脂代谢紊乱是心血管疾病最重要的危险因素［1］，与糖尿病发生有密切关系［2］，同时对牙周炎发展也有促进作用［3］。脂代谢紊乱一方面可能在牙周炎与心血管疾病的互相联系中起重要作用，是这两种疾病的共同致病因素；另一方面还影响局部的炎症反应和骨质改建。脂代谢紊乱是否作为口腔牙列缺损患者种植义齿时的禁忌证，即脂代谢紊乱患者能否与健康者一样获得较高的种植成功率目前尚无定论。

非刺激性全唾液不仅能反映口腔炎症（牙周感染等）情况，也能反映出全身性的变化［4］。本研究比较脂代谢紊乱患者和健康患者种植义齿修复后唾液中白细胞介素6（interleukin 6，IL⁃6）、白细胞介素1β（interleukin 1β，IL⁃1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF⁃α）的水平以及种植体的初期稳定性，分析其与脂代谢紊乱及牙周状况的关系，探究脂代谢紊乱对种植义齿成功率的影响，旨在指导临床上脂代谢紊乱牙列缺损患者获得更好的种植修复效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2016年4月我科就诊的牙列缺损的脂代谢紊乱患者，选择ITI系统种植义齿修复后牙患者21例作为实验组，其中男13例，女8例；年龄24～85岁，平均（53.71±13.33）岁。纳入标准：初诊时根据2007年中国成人血脂异常防治指南［5］，（1）血清总胆固醇（total cholesterol，TC）＞5.72 mmol/L，或血清甘油三酯（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，或低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein⁃choles⁃terol，LDL⁃C）＞3.1 mmol/L，或血清高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein⁃cholesterol，HDL⁃C）＜1.164 mmol/L或＞1.55 mmol/L，上述4项符合其中1项即可诊断为脂代谢紊乱。另选取同期在我科治疗的血脂健康后牙牙列缺损患者21例作为对照组，男12例，女9例；年龄29～62岁，平均（51.81±9.96）岁。2组患者均牙列缺损，实验组共植入36颗ITI种植体（Straumann公司，瑞士），对照组共植入34颗ITI种植体（Straumann公司，瑞士），2组患者均无夜磨牙、紧咬牙症状，患者无糖尿病、骨质疏松症、颌骨放疗后及其他影响种植修复的全身系统性疾病，均能正常进行口腔保健，无躯体及精神疾病，无妇女妊娠。患者同意本项研究并且签署知情同意书。在本项研究中，所有的实施过程符合《赫尔辛基宣言》及我国卫生部门指定的《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》和相关的伦理原则、道德标准及相关的法律法规等，研究方案通过新疆医科大学附属第一医院医学伦理委员会审核（批准号20151210⁃04）。

1.2 主要材料

IL⁃6 ELISA试剂盒、人IL⁃1β ELISA试剂盒、人TNF⁃α ELISA试剂盒（武汉博士德生物科技有限公司），Osstell ISQTM共振频率分析仪（Integration Diag⁃nostics AB，瑞典哥德堡）、酶联免疫检测仪、隔水式电热恒温培养箱。

1.3 方法

1.3.1 术前准备：术前对所有患者行系统牙周治疗，包括龈上洁治和龈下刮治，根据WHO牙周指数对牙周状况进行评估，菌斑、牙结石等不良刺激物被彻底清除，牙龈及牙周软组织无充血、炎症，种植医生确定可行种植手术。

1.3.2 种植手术：术前拍摄锥形束CT（cone beam computed tomography，CBCT），制订合适的种植方案。对有牙区采取沟内切口，无牙区在牙槽骨顶处做“一”形切口，根据颌骨解剖结构情况确定种植体长度，导向钻牙槽窝的钻深，深度控制在与种植体领口平齐，根据种植修复方案将种植体植入；所有种植体采用黏膜下愈合，并严密缝合。种植后局部含漱剂抗炎1周，1周后根据愈合情况择期拆线。

1.3.3 非刺激性全唾液样本收集：在种植体植入前，植入后1个月、3个月，采集患者非刺激性全唾液，采集时间为上午9时至11时，收集唾液前先让受试者轻轻漱去口内的食物残渣，采集时患者向4℃无菌Eppendoff管内吐入唾液，持续5 min，约0.5 mL。所得样本立即4℃、13 000g离心5 min，取上清200 μL，-80℃保存。

1.3.4 牙周检查：在种植体植入前，植入后1个月、3个月，使用Florida探针对患者口腔中所有天然牙（不包括第三磨牙）的6个位点，即唇颊侧近中、中央、远中位点和舌腭侧近中、中央、远中位点牙周状况进行检测。所得结果包括探诊深度（probing depth，PD）和出血指数（bleeding index，BI）。检查均由同一名口腔医师完成。

1.3.5 种植体稳定性检测：在种植体植入即刻，植入后1个、3个月，使用Osstell ISQTM共振频率无线分析仪检测种植体稳定性［6］，将1个带磁铁头的金属杆安装在种植体基台，与探测器及共振频率分析系统分离。测量时，探测器产生磁性脉冲振动波（1 ms），靠近金属杆使之产生共振，同时探测器内感应线圈感应其振动频率，并传输至共振频率分析系统，转换为种植体稳定系数（implant stability quo⁃tient，ISQ）数值。检测均由同一名口腔医师完成。

1.3.6 IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α检测：室温下解冻样本20 min，设置离心机离心半径为8 cm，1 000 r/min，离心10 min，取上清液。严格按照试剂盒说明书操作，采用双抗体夹心ELISA检测标本中IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α的浓度。以相对应标准品按梯度稀释后作为阳性对照。IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α的浓度与吸光度（A）值呈正比，绘制标准曲线并计算样本中相应细胞因子的浓度，IL⁃1β、TNF⁃α、IL⁃17的质量浓度（pg·μL-1）：所得浓度×稀释倍数。

1.4 统计学分析

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料用x±s表示，结果比较采用重复测量的方差分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 实验组和对照组临床检查结果比较

2组患者种植后PD、BI、共振频率无线分析仪检测种植体稳定性ISQ值无统计学差异（P＞0.05）；2组ISQ初期稳定性无统计学差异（P＞0.05），2组种植术后即刻，种植后1个月，3个月ISQ比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 实验组和对照组全唾液中炎性细胞因子检测结果比较

表1 实验组和对照组临床检查结果比较（x±s）Tab.1 Clinical examination results of the experimental group and the control group（x±s）

组内比较，2组种植前，种植后1个月、3个月IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α比较差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，2组种植前IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α表达比较有统计学差异（P＜0.05），而实验组种植后3个月与对照组种植前比较IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α表达无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 实验组和对照组全唾液中炎性细胞因子检测结果比较（pg/μL）Tab.2 Comparison of detection results of inflammatory factors in saliva of experimental group and control group（pg/μL）

3 讨论

作为心血管疾病重要的发病因素之一，脂代谢紊乱与炎症发生发展过程有着千丝万缕的联系。在大样本的队列研究［7］中，社区牙周指数（communi⁃ty periodontal index，CPI）与TC、LDL⁃C均呈显著正相关，且慢性牙周炎患者的血脂水平与牙周健康者比较出现异常，TG水平升高，HDL⁃C水平降低。研究［8⁃9］发现脂代谢紊乱患者比血脂健康患者牙龈沟液中的C反应蛋白、TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6增加，与本研究结果一致。IL⁃6具有免疫调节和免疫刺激的作用，并参与炎症、免疫反应以及脂类物质的代谢，在脂代谢紊乱存在的条件下，血清中IL⁃6含量增加［10］。MAGAN⁃FERNANDEZ等［11］发现IL⁃6还可以使牙槽骨吸收增加，IL⁃6经过诱导成骨细胞产生破骨细胞分化因子，诱导破骨细胞前体转化为成熟的破骨细胞；由IL⁃6诱导产生的基质金属蛋白酶使骨基质的降解加速，并具有抑制成骨的作用［12］；CHEN等［13］研究发现IL⁃6之所以可以抑制牙槽骨吸收后新骨的形成，是因为其能轻度抑制成骨细胞碱性磷酸酶的活性和胶原的合成。本研究表明对照组种植体的ISQ值比实验组高，可能与实验组IL⁃6水平高于对照组有关。IL⁃1β主要由巨噬细胞、树突状细胞产生，活化内皮细胞，促进黏附分子表达和趋化性细胞因子释放，还能介导炎症反应［14］。TNF⁃α是一种促炎细胞因子，主要由巨噬细胞和单核细胞产生，参与免疫反应和正常炎症反应。较高的血脂水平为炎症的存在提供了条件，本研究中实验组PD及CI均高于对照组，提示脂代谢紊乱患者已处于炎症状态；因此为提高种植义齿的成功率，防止种植体周围炎的发生，在种植手术前均对脂代谢紊乱患者进行了系统的牙周维护治疗。另一方面，炎性细胞因子对脂质水平也产生影响，可能是由于TNF⁃α和IL⁃1β等炎性细胞因子可以促进肝脏内脂肪生成，使脂肪组织的分解和脂肪酸的生成增加，增加甘油三酯的合成并减少甘油三酯和LDL⁃C的清除，从而升高了脂质。由实验结果可知，实验组种植体植入前，植入后1个月、3个月炎性细胞因子表达均高于对照组。并且发现经过牙周治疗的脂代谢紊乱患者在种植后3个月内唾液中的炎性细胞因子呈下降趋势，说明口腔炎症状况得到缓解，原因可能与种植后医生的医嘱、患者口腔保健的依从性、以及随访时发现问题及时处理有关。因此，监测脂代谢紊乱患者全唾液中炎性细胞因子水平，有助于预防患者牙周炎及种植体周围炎的发生，从而提高种植义齿的成功率。

本研究发现，无论是脂代谢紊乱患者还是血脂健康者，种植后种植体稳定性指标逐渐降低，说明在种植后3个月内种植体-骨界面形成良好，结果与庄秀妹等［6］结论相似。本研究还发现，在种植术后种植体的初期稳定性脂代谢紊乱患者和血脂健康者比较没有统计学差异，说明脂代谢紊乱患者和血脂健康者一样可以获得良好的种植手术预期。

综上所述，脂代谢紊乱的牙列缺损患者在系统的牙周治疗后可以选择种植义齿来修复牙列缺损，并且其种植体与血脂健康者一样具有很好的稳定性。但对于种植体负载后长期的疗效，还需要继续随访观察指导，以期脂代谢紊乱的牙列缺损患者获得更好的种植修复效果。

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（编辑 武玉欣）

Evaluation of Dental Implants Stability in Patients with Lipid Metabolism Disorder

SHI Ying，JI Xiaowei，LI Jing，YAO Yuan，SHAN Jianliang，HE Huiyu
（Department of Oral Rehabilitation，The First Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China）

Objective To study the expression of inflammatory factors in the saliva and the stability of implants after implant denture repair in pa⁃tients with dysplasia of the dentition defect，and to analyze the prognosis of patients with lipid metabolic disorder.Methods The dentition defect patients with lipid metabolism disorder were selected as the experimental group.Patients with lipid defect were selected as the control group.Saliva was collected before implantation，1 month and 3 months after implantation.ELISA method was used to detect IL⁃6，IL⁃1β and TNF⁃α.Osstell ISQTMradio frequency analyzer was used to detect the stability of the implants and the periodontal status was detected by Florida probe.Re⁃sults There were no significant differences in the depth of implant probing（PD），bleeding index（BI）and ISQ between the two groups by radio frequency analyzer（allP＞0.05）.The levels of IL⁃6，IL⁃1β and TNF⁃α in the pre⁃implantation，1 month and 3 months after implantation were sig⁃nificantly higher than those in the control group（allP＜0.05）.The levels of IL⁃6，IL⁃1β and TNF⁃α in the experimental group were significantly higher than those in the control group before planting（allP＜0.05）3 months after planting，there were no significant differences of IL⁃6，IL⁃1β，and TNF⁃α between the experimental group and control group（allP＞0.05）.Conclusion The patients with dyslipidemia after implantation have good implant stability as those with normal blood lipid，and the patients with dyslipidemia can also obtain good prognosis.

disorder of lipid metabolism；implant；whole unstimulated saliva；resonance frequency analysis

R783.6

A

0258-4646（2017）03-0251-04

10.12007/j.issn.0258⁃4646.2017.03.015

新疆乌鲁木齐市科技局科学技术计划（Y151310006）

石莹（1988-），女，硕士研究生.

何惠宇，E-mail：hehuiyu01@126.com

2016-08-18

网络出版时间：