丹参多酚酸盐对糖尿病合并急性心梗PCI术后心肌微循环的影响

张晓洁 陈志明 黄世恩 张秋实 金 璐 邓 旻

·经验交流·

丹参多酚酸盐对糖尿病合并急性心梗PCI术后心肌微循环的影响

张晓洁 陈志明 黄世恩 张秋实 金 璐 邓 旻

急性心肌梗死；糖尿病；心肌微循环；丹参多酚酸盐

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是急诊医学常见的严重病症之一，经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是再通病变血管的重要手段。目前约25%患者PCI术后存在心肌无复流现象（no-reflow）及复流缓慢现象[1]，可导致AMI后心肌缺血、心功能不全和左室重构等，此类患者的心脏不良事件发生率比正常灌注者高2.2倍[2]。糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者常因并发血管病变，PCI术后无复流现象更为严重[3]。本研究观察丹参多酚酸盐对DM合并AMI患者急诊PCI术后心肌微循环再灌注的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年1月—2016年1月本院收治的DM合并ST段抬高型急性心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）行急诊PCI术治疗的患者56例，随机分为治疗组28例，男16例，女12例，年龄47～82岁，平均（56.18±9.66）岁，发病至接受治疗时间平均（3.14±0.22）h；对照组28例，男17例，女11例，年龄42～83岁，平均（55.72±9.52）岁，发病至接受治疗时间平均（2.86± 0.31）h。两组患者性别、年龄、发病时间等比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，入选研究对象均知情同意签署知情同意书。

1.2 入选标准[4]（1）胸痛≥30min，休息或含服硝酸甘油不缓解；（2）心电图相邻的两个胸前导联或两个以上肢体导联ST段抬高≥0.2mV或新发的左束支传导阻滞（LBBB）；（3）血清肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等动态变化，其峰值达正常值上限的2倍以上；（4）发病时间＜12h，有急诊PCI指征。

1.3 排除标准 （1）有活动性内脏出血、近期手术、外伤史、脑出血史或存在抗凝禁忌的患者；（2）严重肝肾功能不全；（3）血流动力学不稳定者；（4）已明确诊断的恶性肿瘤。

2 方 法

2.1 治疗方法 所有患者入院后立即行急诊PCI术，发病时间窗均在6h内。两组在无禁忌证的情况下给予低分子量肝素钙、阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、他汀类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物。治疗组除上述常规治疗外，术前即予以丹参多酚酸盐100mg+生理盐水100mL静脉滴注，1天2次，疗程共14天。

2.2 观察指标 PCI术后即刻的心肌梗死溶栓血流分级（thrombolysis in myocardial infarction TIMI）[5]、转正TIMI计帧（CTFC）评价冠脉血流速度（标准CTFC=实测帧数×30/15）；术前及术后第2、24h进行心电图检查，记录ST段下降幅度和QTd间期；术前及术后第7天行超声心动图检查，记录心脏形态结构和血流动力学指标：左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、心排血量（CO）；快速荧光免疫法检测血浆脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、磷酸肌酸同工酶（CK-MB）峰值及峰值时间。

2.3 统计学方法 应用SPSS14.0统计软件进行分析处理，计量资料以（±s） 表示，采用t检验；计数资料以采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者TIMI血流分级、校正TIMI帧数（corrected TIMI frame count，CTFC）值比较 两组患者PCI术后即刻TIMI血流分级、CTFC值无明显差异（P＞0.05），见表1。

3.2 两组患者术后心肌微循环指标比较 术后第2、24h治疗组ST段下降幅度均明显大于对照组，QTd间期明显短于对照组（P＜0.05），见表2；术后治疗组CK-MB峰值、CK-MB峰值时间显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者PCI术后TIMI血流分级、CTFC值比较（±s）

表1 两组患者PCI术后TIMI血流分级、CTFC值比较（±s）

注：TIMI：心肌梗死溶栓血流分级；CTFC：校正的TIMI帧数

组别治疗组对照组例数28 28 TIMI血流分级（级）2.88±0.60 2.87±0.58 CTFC（帧）32.81±3.62 33.08±3.70

表2 两组患者治疗前后心电图比较（±s）

表2 两组患者治疗前后心电图比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别治疗组例数28对照组28治疗前治疗2h治疗24h治疗前治疗2h治疗24h ST段下降幅度（%）-27.33±7.02* 50.42±8.20* -26.86±6.34 46.55±7.85 QTd间期（ms）78.42±11.21 40.15±8.79* 29.16±6.62* 77.93±11.08 45.33±9.15 34.89±7.25

表3 两组患者治疗后心肌酶指标比较（±s）

表3 两组患者治疗后心肌酶指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶

组别治疗组对照组例数28 28 CK-MB峰值（U/L）193.66±25.61* 270.51±31.45 CK-MB峰值时间（h）11.03±1.02* 12.68±1.40

3.3 两组患者治疗7天后心功能比较 治疗后两组患者BNP、LVEF及CO较治疗前均有明显改善（P＜0.05），LVEDD较治疗前无明显变化（P＞0.05），治疗组BNP、LVEF、及CO等较对照组改善更为明显（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗7天后心功能比较（±s）

表4 两组患者治疗7天后心功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05；BNP：脑利钠肽；LVEF：左心室射血分数；CO：心排血量；LVEDD：左心室舒张末期内径

组别治疗组例数28对照组28治疗前治疗后治疗前治疗后BNP（ng/L）773.52±39 321.42±20*▲782.63±40 400.33±42* LVEF（%）39.62±4.26 56.15±5.33*▲40.613±4.37 50.68±4.92* CO（L/min）3.7±0.4 4.4±0.6*▲3.8±0.3 4.2±0.4* LVEDD（mm）55.66±5.73 54.76±6.01 56.03±5.52 54.93±5.29

4 讨 论

冠心病是DM的严重并发症、合并症，DM可显著增加冠心病患者的发生率和病死率[5]。已有研究[6]显示，即使在急诊PCI治疗后TIMIⅢ级血流无差别的两组患者，DM组患者最终可因存在心肌微循环受损、再灌注不良，导致心肌缺血、心力衰竭甚至死亡。PCI术后心肌无复流现象的常见原因为远端血管栓塞、水肿心肌机械性压迫、再灌注损伤及个体差异等[7]，因此，AMI患者急症救治过程中，使用针对无复流形成机制的药物，改善患者的冠状动脉微循环功能十分必要。目前已进行较多的临床研究，如氯吡格雷、腺苷、钙拮抗剂、钾离子通道激动剂、他汀类等药物的应用；置入药物涂层支架（DES）、采用远端保护钢丝、血栓抽吸旋切导管等介入手段等，皆未能在临床治疗中获得满意的疗效。

丹参多酚酸盐是从单味中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为代表的化合物，临床上常用于冠心病的治疗并取得良好的疗效。研究[8-11]发现，丹参多酚酸盐可通过清除氧自由基、抑制血小板集聚、刺激内皮细胞产出NO改善供血、拮抗钙离子通道保护心肌细胞、抑制缺血-再灌注后的细胞凋亡等机制发挥对心肌的保护作用。因此丹参多酚酸盐具备改善DM合并AMI患者PCI术后心肌无复流现象的药理学基础，在对DM合并冠心病患者的临床观察中已发现丹参多酚酸盐具有控制心绞痛、抗血小板、改善心脏血流动力学等显著疗效。

本研究通过多项指标评价丹参多酚酸盐对DM合并AMI患者PCI术后心肌微循环的恢复，心电图ST段下降程度越大、QTd间期则越小，提示心肌再灌注程度越高；心脏彩超可通过心脏动力学指标的提高反映微循环血流的改善；CK-MB峰值降低及峰值时间前移均提示坏死心肌再灌注恢复良好。本研究发现急诊PCI术联合丹参多酚酸盐静脉应用，上述与冠脉微循环密切相关指标均有明显改善。

综上所述，DM合并AMI患者在急诊PCI的基础上联合使用丹参多酚酸盐有利于缺血心肌血流供应的恢复，可减少心肌损伤和梗死面积，提高患者的抢救成功率。

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［8］王喜福叶明王劲松，等．丹参多酚酸盐对急性心肌梗死PCI术后CD14+单核细胞活性氧和Toll样受体的影响［J］．心肺血管病杂志，2013，32（3）：243-246．

［9］叶摇明，艾摇辉，曾玉杰．丹参多酚酸盐对急性心肌梗死PCI术后患者血管内皮和血小板活化功能的影响［J］．安徽医药，2014，18（11）：2178-2181.

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［11］可海霞，张金盈，贾银明，等．丹参多酚酸盐对老年急性心肌梗死患者血清妊娠相关蛋白-A脑钠肽和超敏C反应蛋白的影响［J］．中华老年医学杂志，2014，33（10）：1049-1052．

（收稿：2016-07-21修回：2016-09-26）

浙江省医学会临床科研资金项目（No.2013ZYC-A45）

杭州市红十字会医院急诊医学科（杭州 310003）

邓旻，E-mail：dengmin136@126.com