四种肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的价值

魏晓玲

·论著·

四种肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的价值

魏晓玲

目的 分析联合检测血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤相关抗原125(CA125)、肿瘤相关抗原199(CA199)在肺癌诊断中的价值。方法 分别检测86例肺癌患者、68例肺部良性病变患者、40例健康体检者的CEA、NSE、CA125和CA199水平，对结果进行分析。结果 肺癌患者血清CEA、NSE、CA125和CA199水平明显高于肺部良性病变者和健康体检者(P<0.05)，而肺部良性病变者与健康体检者间差异无统计学意义(P>0.05)；单项肿瘤标志物CEA、NSE、CA125和CA199诊断肺癌的灵敏度分别为48.84%、38.37%、29.07%、18.60%；而联合检测诊断肺癌的灵敏度高达61.63%，联合检测的灵敏度明显优于各个单项肿瘤标志物，差异有统计学意义(P<0.05)；腺癌中CEA水平明显高于小细胞癌和鳞癌(P<0.05)；小细胞癌中NSE水平明显高于鳞癌和腺癌，差异有统计学意义(P<0.05)；在肺癌的3种病理类型中，CA125、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论CEA水平与肺腺癌相关，NSE水平与小细胞癌相关，CA125、CA199水平与肺癌的病理组织类型无关；联合检测可作为肺癌早期诊断较为理想的监测指标。

肺肿瘤；肿瘤标记物；癌胚抗原；神经特异性烯醇化酶

近年来，由于大气污染和雾霾的增多，以及检测手段和技术的提高，肺癌的检出率逐年上升，现已成为世界上因肿瘤致死的首要原因[1]。肺癌发生于支气管黏膜上皮，近五十年来肺癌的发病率显著增高[2-4]。部分肺癌患者早期无明显的临床症状甚至无症状，且影像学表现不明显，因此大多数肺癌患者在临床明确诊断时已属于中晚期，其5 年生存率较低，不足15%[5]。如果能进行早期诊断、尽早干预，则可提高肺癌患者的生存率。血清肿瘤标记物是诊断肿瘤的常用检测方法，但检测单项肿瘤标志物灵敏度较低、诊断的准确度不高，为提高肺癌诊断的准确度和灵敏度，本研究比较单项检测和联合检测血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的临床应用价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年6月我院住院的86例肺癌患者(肺癌组)，68例肺部良性病变患者(良性病变组)和同期在我院体检的40例健康体检者(健康体检组)作为研究对象，肺癌组：男46例，女40例；年龄45～85岁，平均年龄(60.2±2.9)岁；全部经病理或细胞学确诊为肺部原发性肿瘤，不合并有其他系统肿瘤。其中小细胞肺癌25例，非小细胞肺癌61例。肺部良性病变组：男36例，女32例;年龄25～77岁，平均年龄(53.5±2.8)岁；其中慢性阻塞性肺部疾病18例，慢性支气管炎10例，支气管扩张6例，肺炎22例，肺间质纤维化6例，慢性肺源性心脏病6例。健康体检组：男20例，女20例;年龄42～60岁，平均年龄(48.3±2.9)岁。3组性别比、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 于清晨7∶00～8∶30时抽取空腹静脉血4ml，静置30min后进行离心15min，取其上层血清检验。所用检测仪器为索林公司生产的全自动免疫发光分析仪和安图公司生产的全自动化学发光仪，试剂为其配套试剂；所有操作均严格按说明书执行，质控均按照室内质控、室间质控标准进行。

1.3 判定标准 (1)以索林公司、安图公司所提供的诊断标准进行判定：CEA>5.0ng/ml、NSE>18.3μg/L、CA125>35U/ml、CA199>37U/ml为阳性；(2)联合检测组阳性判定标准：联合检测组中任何1项肿瘤标志物符合判定标准即为阳性，否则判定为阴性。

2 结果

2.1 3组肿瘤标志物水平比较 肺癌组CEA、NSE、CA125和CA199水平明显高于肺部良性病变组和健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05)；但肺部良性病变组和健康体检组间差异无统计学意义(P>0.05)，腺癌中CEA水平明显高于小细胞癌和鳞癌，差异有统计学意义(P<0.05)；小细胞癌中NSE水平明显高于鳞癌和腺癌，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别CEANSECA125CA199肺癌组(n=86)50.21±7.88*34.66±3.81*50.56±6.89*22.88±2.67* 小细胞癌(n=25)30.85±7.68#58.33±8.2138.69±8.1318.22±4.55 鳞癌(n=21)18.01±4.9831.52±8.86△51.54±11.6631.21±10.81 腺癌(n=40)68.52±12.84#25.84±5.22△55.35±11.2625.26±3.35肺部良性病变组(n=68)6.25±4.637.68±1.8917.52±2.5814.28±2.64健康体检组(n=40)3.56±0.897.25±1.9113.36±2.2110.22±1.38

注：与肺部良性病变组比较，*P<0.05；与鳞癌组比较，#P<0.05；与小细胞癌比较，△P<0.05

2.2 3组血清肿瘤标志物阳性率比较 联合检测的阳性率明显高于单项检测的阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)；肺癌组患者联合检测的阳性率明显高于肺部良性病变组患者和健康体检组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；联合检测阳性率在肺部良性病变组和健康体检组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组血清肿瘤标志物阳性率比较 例(%)

注：与联合检测比较，*P<0.05；与健康体检组比较,#P<0.05；与肺良性病变组比较，△P<0.05

2.3 单独和联合检测血清肿瘤标志物的灵敏度、特异度和约登指数比较 联合检测虽然降低了检测的特异度，但约登指数和灵敏度明显高于单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 单独和联合检测血清肿瘤标志物的灵敏度、特异度和约登指数比较 %

注：与联合检测比较，*P<0.05

3 讨论

随着分子生物学的快速发展，血清肿瘤标记物作为一种非侵入性检查方法，具有安全、简便、无创、快速、客观和可重复测量的特点，在临床上广泛应用于肿瘤的早期诊断、治疗效果监测以及对生存预后的评估，目前已作为诊断肿瘤的常规方法[6]。

CEA是糖蛋白基因CEACAM-5的产物，健康人群血清中含量极少，但在多个器官的恶性肿瘤中出现异常表达[7,8]，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，据报道在肺腺癌中特别过度表达[9]，在血清中检测出其水平明显升高。本研究结果显示，肺腺癌中CEA水平明显高于小细胞癌和鳞癌，其检测的灵敏度为50%，此结果与相关的报道[10]一致，提示CEA可以作为诊断肺腺癌的血清标志物。NSE是神经细胞所分泌的，特有的烯醇化酶同工酶，在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中异常表达，血清中其水平异常升高，可作为诊断小细胞肺癌的特异性标记物[11]。本研究结果表明小细胞肺癌患者血清中NSE水平显著高于肺腺癌和鳞癌患者(P<0.05)，其灵敏度高达64%，因此可将NSE作为诊断小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物。CA125属于IgG高分子糖蛋白复合物，多用于妇科恶性肿瘤的诊断,但近年来，国研究证实CA125在肺癌中的水平明显高于肺部良性病变和健康人群[12-15]，本研究的结果与此结论一致，并且在肺癌中的小细胞癌、鳞癌和腺癌中，CA125的水平无明显统计学差异。因此CA125也可以作为诊断肺癌的血清学标志物。CA199是一种黏液性糖蛋白，最初从胰腺癌患者的血清中检测到，是诊断胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物，敏感度可高达70%～95%[16-18]，现在已广泛用于消化道恶性肿瘤的监测。但本研究结果显示其在肺癌中的浓度明显高于健康人群和肺部良性病变人群，因此也可以将其作为监测肺癌的血清标志物之一。

目前在诊断肺癌方面，无单一的既有较高灵敏度，又有较高特异度的血清肿瘤标志物[19-21]，但通过联合检测血清中的CEA、NSE、CA125和CA199水平，则可明显提高肺癌诊断的灵敏度和准确度，比单项检测更有统计学意义。因此，联合检测可作为肺癌早期诊断、评估治疗效果和生存预后的较理想的监测指标。

1 时君，董艳，郑加荣，等.血清肿瘤标记物联合纤维支气管镜检查在肺癌诊断中的临床应用.中国临床实用医学，2014,5：44-45.

2 俞婷婷,韩志刚,单利.非小细胞肺癌中促红细胞生成素及其受体的表达及其临床意义.新疆医科大学学报,2011,34:473-476.

3 张丽楠,李屹,杨磊.微小RNA与肺癌关系研究关系.实用中医药杂志,2012,28:67-68.

4 路东明,汪栋,韩开宝,等.改良POSSUM评分在评估肺癌手术风险的应用价值.临床肿瘤学杂志,2012,17:1003-1005.

5 李子军,郑雅琴,徐仙凤,等.血清HEA和CA125水平联合RPMA预测和诊断卵巢癌的临床价值.肿瘤学杂志,2013,18:219-222.

6 张岚，吴宏成.肺癌相关肿瘤标记物研究现状 .临床肺科杂志，2012,17：1870-1872.

7LeeWS,BaekJH,KimKK,etal.TheprognosticsignicantofpercentagedropinserumCEApostcurativeresectionforcoloncancer.SurgOnco,2012,21：45．

8HanSU,KwakTH,HerKH,etal.CEACAM5andCEACAM6aremajortargetgenesforSmad3-mediatedTGF-betasignaling．Oncogene，2008，27：675-683．

9RamshankarV，KrishnamurthyA．Lungcancerdetectionbyscreening-presentingcirculatingmiRNAsasapromisingnextgenerationbiomarkerbreakthr-ough．AsianPacJCancerPrev，2013，14：2167-2172．

10 陈旭芳，梁莉，宫薇薇.等.晚期非小细胞肺癌血清CEA、CA125与Cyfra21-1联合检测临床观察.中国煤炭工业医学杂志，2016,19：826-830.

11SchneiderJ，PhilippM，salewskiL，etal．Pro-gastrin-releasingpeptide(ProGRP)andneuronspecificenolase(NSE)intherapycontrolofpatientswithsmall-celllungcancer．ClinLab，2003，49：35-42．

12CedresS，NunezI，LongoM，etal．SerumtumormarkersCEA，CYFRA21-1，andCA-125areassociatedwithworseprognosisinadvancednon-small-celllungcancer(NSCLC)．LungCancer，2011，12：172-179．

13 张亚男，赵宗兴，张亚，等.血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义．中国实验诊断学，2014,18：219-222.

14 梁晓波,徐冬梅.人附睾蛋白4与糖类抗原CAR5、CA199联合测定对卵巢癌的诊断价值.中国卫生检验杂志,2014,38:90-91.

15 潘月珍,郭桂然,王红军,等.肿瘤标志物CA125、CA199、CA242在卵巢上皮性肿瘤诊断作用中的研究.中国医药指南,2011,9:182-183.

16 吴艳红.三种血清肿瘤标志物联合检测对卵巢癌诊断的临床应用价值.现代肿瘤学，2016，24：457-459.

17 王丹丹，王敏.CA125联合CA19-9、CEA、CA72-4检测在上皮性卵巢癌诊断中的意义.现代肿瘤学，2016，24：818-821.

18 许强.血清CA125、CA199与CEA联合检测对卵巢癌病情诊断及疗效监测的有效性研究.河北医药,2015,37:2263-2265.

19 宋新宁,陈世雄,曾凡军,等.非小细胞肺癌中HCA-G的表达及其与IL-10的相关性.中国老年性学杂志,2011,31:1746-1747.

20 王晓成,胡卫盟,徐晓明,等.SCCA、NSE、CEA联合检测对肺癌的诊断价值.河北医药,2015,37:3393-3395.

21 张素真,赵旭辉,李书君.多种肿瘤标志物联合应用在肺癌诊断与鉴别诊断中的价值分析.河北医药,2016,38:40-42.

The value of combination detection of four tumor markers in diagnosis of lung cancer

WEIXiaoling.

DepartmentofNuclearMedicine,TheSecondPeople’sHospitalofChengduCity,Chengdu610017,China

Objective To analyze the value of combination detection of serum tumor markers including carcinoembryonic antigen (CEA),neuro specific enolase (NSE),cancer antigen 125 (CA125),tumor associated antigen 199 (CA199) in diagnosis of lung cancer.Methods The serum levels of CEA,NSE,CA125 and CA199 were detected in 86 patients with lung cancer,68 patients with benign pulmonary diseases and 40 healthy subjects,and the examination results were analyzed and compared among the three groups.Results The serum levels of CEA,NSE,CA125 and CA199 in patients with lung cancer were significantly higher than those in patients with benign pulmonary diseases and healthy subjects (P<0.05).HowevertherewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofCEA,NSE,CA125andCA199betweenpatientswithbenignpulmonarydiseasesandhealthysubjects(P>0.05).Thedetectionsensitivitybysingleitemtumormarker(CEA,NSE,CA125,CA199)was48.84%,38.37%,29.07%,18.60%,respectively,however,whichbycombinationdetectionreachedupto61.63%,andthedetectionsensitivitybycombinationdetectionwassupriortothatbysingleitemtumormaker(P<0.05). The serum levels of CEA in adenocarcinoma were significantly higher than those in small cell carcinoma and squamous cell carcinoma (P<0.05),moreover,theserumlevelsofNSEinsmallcellcarcinomaweresignificantlyhigherthanthoseinsquamouscellcarcinomaandadenocarcinoma(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofCA125andCA199amongthethreekindsofpathologicaltypesoflungcancer(P>0.05).Conclusion The levels of CEA are correlated to lung adenocarcinoma,and the levels of NSE are related with small cell lung carcinoma,however, the levels of CA125 and CA199 are not correlated to pathological type of lung cancer.The combination detection can be regraded as an ideal monitoring index for early diagnosis of lung cancer.

lung cancer; tumor marker; carcinoembryonic antigen; neuron-specific enolase

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.014

610017 四川省成都市第二人民医院核医学科

R

A

1002-7386(2017)06-0854-03

2016-08-22)