乌司他丁治疗严重脓毒症ARDS患者效果观察及对患者血管外肺水变化的影响

潘英

·论著·

乌司他丁治疗严重脓毒症ARDS患者效果观察及对患者血管外肺水变化的影响

潘英

目的 探讨乌司他丁治疗严重脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者效果及对患者血管外肺水变化的影响。方法 选自我院严重脓毒症ARDS患者64例，依据随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组32例。2组患者均入院后采取常规治疗，对照在常规治疗基础上结合低分子肝素治疗，观察组在常规治疗和对照组治疗基础上结合乌司他丁。2组疗程均为3 d。比较2组患者治疗前后平均动脉压(MAP)、心率(HR)、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ评分)、血管外肺水指数(ELWI)、动脉血氧分压(PaO2)、氧分指数(PaO2/FiO2)及28 d生存情况。结果 2组MAP治疗后增加，而HR治疗后下降(P<0.05)；观察组MAP治疗后高于对照组，HR治疗后低于对照组(P<0.05)；2组APACHEⅡ评分治疗后下降(P<0.05)；观察组APACHEⅡ评分治疗后低于对照组(P<0.05)；2组ELWI治疗后下降(P<0.05)；观察组ELWI治疗后低于对照组(P<0.05)；2组PaO2和PaO2/FiO2治疗后下降(P<0.05)；观察组PaO2和PaO2/FiO2治疗后低于对照组(P<0.05)；观察组患者28d生存率高于对照组(P<0.05)。结论 乌司他丁治疗严重脓毒症ARDS患者效果显著，可降低ELWI变化，具有重要临床研究价值。

乌司他丁；严重脓毒症；急性呼吸窘迫综合征；血管外肺水

脓毒症主要是指感染导致的一种全身炎症反应综合征。而严重脓毒症主要是指感染致使的全身炎性反应综合征引起组织低灌注或器官功能障碍[1,2]。严重脓毒症引起的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是较为常见的而一种危重症，病死率高，该病临床特点主要为肺泡毛细血管膜损伤、广泛性肺泡萎陷、肺顺应性降低、顽固性低氧血症及进行性呼吸困难等特点，严重威胁人们生命健康和生活质量[3-5]。因此，临床上需采取及时有效的治疗方法，笔者本研究旨在探讨乌司他丁治疗严重脓毒症ARDS患者疗效及对患者血管外肺水变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院于2013年3月至2016年3月期间收治的严重脓毒症ARDS患者64例，严重脓毒症诊断依据中华医学会呼吸病学分会中《2012国际严重脓毒症和脓毒症休克治疗指南》[6]标准及ARDS诊断依据《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准(草案)》[7]标准。依据随机数字表法将64例严重脓毒症ARDS患者随机分为观察组与对照组，每组32例。观察组中，男19例，女13例；年龄32～74岁，平均年龄(53.21±7.42)岁；原发疾病：肺部感染23例，腹腔感染9例。对照组中，男20例，女12例；年龄30～75岁，平均年龄(52.79±7.13)岁；原发疾病：肺部感染22例，腹腔感染10例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入组标准及排除标准

1.2.1 入组标准：①符合严重脓毒症和ARDS诊断标准者；②患者年龄30～75岁；③均已经医院伦理委员会审核者；④签订知情同意书者。

1.2.2 排除标准：①严重消化道出血、近期脑出血者；②合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；③哺乳期或者妊娠期女性；④过敏体质者。

1.3 治疗方法 2组患者均于入院后进行补充循环血容量、维持水电解质平衡、营养支持、机械通气遵循保护性肺通气及原发病等常规治疗。对照组：在常规治疗基础上结合给予低分子肝素(生产厂家：爱得药业北京有限公司；批准文号：国药准字H20066825)4 000U，每日1次，皮下注射；观察组：在对照组基础上给予乌司他丁(生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20040506)30万U，每6小时1次，静脉滴注。2组疗程均为3d。

1.4 观察指标 (1)观察2组患者平均动脉压(MAP)和心率(HR)治疗前后变化；(2)观察2组患者急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评分治疗前后变化；(3)观察2组患者血管外肺水指数(ELWI)治疗前后变化；(4)观察2组患者氧代谢指标治疗前后变化，包括动脉血氧分压(PaO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)(5)观察2组患者28d生存情况。

2 结果

2.1 2组MAP和HR变化比较 2组MAP和HR治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组MAP治疗后增加，而HR治疗后下降(P<0.05)；观察组MAP治疗后高于对照组，HR治疗后低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别MAP(mmHg)治疗前治疗后HR(次/min)治疗前治疗后观察组73.72±2.4282.15±3.78*123.14±6.5298.32±3.42*对照组74.10±2.7877.43±3.18*122.78±7.14108.92±4.29*t值0.5835.4050.21110.929P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组APACHEⅡ评分变化比较 2组APACHEⅡ评分治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后均下降(P<0.05)；观察组APACHEⅡ评分治疗后低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组APACHE Ⅱ评分变化比较 n=32,分

2.3 2组ELWI变化比较 2组ELWI治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组ELWI治疗后下降(P<0.05)；观察组ELWI治疗后低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别治疗前治疗后t值P值观察组14.67±1.899.79±1.0412.797<0.05对照组14.52±1.9511.45±1.237.533<0.05t值0.3135.830--P值>0.05<0.05--

2.4 2组氧代谢指标变化比较 2组PaO2和PaO2/FiO2治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组PaO2和PaO2/FiO2治疗后下降(P<0.05)；观察组PaO2和PaO2/FiO2治疗后低于对照组(P<0.05)。见表4。

组别PaO2治疗前治疗后PaO2/FiO2治疗前治疗后观察组60.38±4.3589.83±7.32*126.52±10.29193.21±15.42*对照组60.71±4.1775.28±5.68*127.10±11.10170.39±13.51*t值0.3108.8830.2176.297P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.5 2组28d生存情况比较 观察组患者28d生存率高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组28 d生存情况比较 n=32,例(%)

3 讨论

严重脓毒症ARDS是危重患者一个重要死亡原因，炎症激活凝血，致使纤维蛋白沉积、肺泡微小血栓形成，高凝状态对脓毒症炎性反应有显著促进作用，炎症与凝血交互激活，则会形成自动放大的一种级联效应，致使弥漫性肺泡损伤及肺血管通透性异常上升[8-10]。因此，采取有效的治疗是严重脓毒症ARDS重要研究方向。乌司他丁是无免疫原性的一种蛋白酶抑制剂，能够降低水解酶对组织器官的损害，改善微循环和组织灌注，避免出现缺血再灌注损伤，且以抑制介质过度释放[11]；乌司他丁还能够通过减轻体内炎性反应，从而改善脓毒症患者病情，减少病死率；乌司他丁可抑制炎症级联反应多个环节，特别能够抑制弹性蛋白酶、中性粒细胞及黏附因子等释放，有效清除氧自由基，减轻肺损伤[12]；乌司他丁还可抑制活性氧的产生，阻抑内源性休克因子，气道抗缺血、抗休克以及预防多器官功能衰竭的作用[13]；此外，乌司他丁分子中还具有与细胞膜受体和结合的位点，以及加上第十位丝氨酸上带负电荷的硫酸软骨素糖链，从而能够使其表现出稳定溶酶体膜和细胞膜的生理功能[14]。笔者本研究结果表明，2组MAP治疗后增加，而HR治疗后下降，观察组MAP治疗后高于对照组，HR治疗后低于对照组，说明乌司他丁可降低HR和提高MAP，改善患者血流动力学；2组APACHEⅡ评分治疗后下降，观察组APACHEⅡ评分治疗后低于对照组，说明乌司他丁可降低APACHEⅡ评分，减轻患者症状及改善预后；2组PaO2和PaO2/FiO2治疗后下降，观察组PaO2和PaO2/FiO2治疗后低于对照组，说明乌司他丁可提高PaO2和PaO2/FiO2，改善患者血气分析；观察组患者28d生存率高于对照组，说明乌司他丁可提高患者28d生存率。

严重脓毒症ARDS患者以ELWI积聚与肺血管通透性增高为特征，受呼气末正压通气水平与吸氧浓度等因素影响小，且能够直接反应病程严重程度。研究表明，ELWI是严重脓毒症ARDS患者预后独立危险隐私，并且其特异性与敏感性优于APACHEⅡ评分这一传统指标[15]。由此可知，监测ELWI对改善严重脓毒症ARDS患者预后尤为重要。笔者本研究结果表明，2组ELWI治疗后下降，观察组ELWI治疗后低于对照组，说明乌司他丁可降低ELWI，改善患者预后。

综上所述，乌司他丁治疗严重脓毒症ARDS患者效果显著，可降低ELWI变化，具有重要临床研究价值。

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