开颅术后感染患者S-100b蛋白及CSF含量检测的意义研究

杨建权 周毅 汪林涛 王恒 王文新

·论著·

开颅术后感染患者S-100b蛋白及CSF含量检测的意义研究

杨建权 周毅 汪林涛 王恒 王文新

目的 探讨开颅术后感染患者血清以及脑脊液(CSF)中S-100b蛋白含量的变化，为临床开颅术后抗感染治疗提供客观及科学的参考依据。方法 选择开颅术后感染患者84例作为研究组，另同期选择开颅术后无感染患者84例作为对照组，在感染急性期，检测2组患者血清与CSF中S-100b蛋白、C-反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、降钙素原(PCT)水平，在恢复期，检测2组患者血清与CSF中S-100b蛋白的含量，分析变化情况并予以比较。结果 急性期，研究组患者血清与CSF中各项指标均明显高于对照组，重症患者血清与CSF中S-100b蛋白明显高于轻症患者，差异有统计学意义(P<0.01)；恢复期，研究组患者血清与CSF中S-100b蛋白含量低于急性期，差异有统计学意义(P<0.01)；经logistic多元回归法分析显示，开颅术后感染与患者年龄、CSF中S-100b蛋白、NO水平及血清中S-100b蛋白、PCT、CRP水平有关联性(P<0.01)。结论 开颅术后感染患者血清与CSF中S-100b蛋白含量升高，S-100b蛋白的变化与病情密切相关，对病情的预测、指导及治疗有辅助意义，可作为预测评估指标予以应用。

开颅手术；术后感染；脑脊液；血清S-100b蛋白

对患者行开颅手术后，常常引发颅内感染，感染率较高，给患者的预后造成严重影响，若不能给予妥当的处理，很容易造成患者残疾与死亡[1,2]。开颅术后感染，尤其是重症感染会严重影响手术效果，甚至对患者的生命安全造成威胁，给家庭社会均带来较沉重的负担[3,4]。因此，临床医师对开颅术后可能导致的危险因素要予以高度重视，并根据不同情况制定出有效的预防措施，从而降低开颅术后发生感染的几率，若术后已经出现感染，则需及时给予诊断并作出有效评估后给予针对性治疗[5,6]。目前，针对开颅术后感染的主要诊断方法，在临床主要包括影像学以及实验室检测等，通过实验室检测，取材更为便捷且操作方便同时可以进行连续性监测，具有诸多优势，已经成为了近年国内外关注的焦点[7,8]。笔者选择开颅术后感染患者84例，研究患者血清及脑脊液(CSF)中S-100b蛋白含量的变化，并采用多元回归法分析影响因素，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年2月至2015年12月在我院行开颅手术后发生颅内感染的患者84例为研究组，另同期选择84例在我院行开颅手术后未发生感染患者为对照组。研究组中，男58例，女26例；平均年龄(45.68±8.23)岁；手术时间(253.54±74.46)min；对照组，男53例，女31例；平均年龄(46.77±8.51)岁；手术时间(261.76±68.18)min。2组患者年龄、性别比、手术时间等基线数据资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①入组患者均经颅脑CT、MRI检查及CSF检查确诊；②患者出现恶心、头痛、发热、喷射状呕吐及脑膜刺激征呈阳性等临床表现与体征；③入组患者均签署知情同意书，经院内伦理委员会批准审核。

1.2.2 排除标准：合并有严重精神性疾病患者、严重肝肾功能不全者。

1.3 检测指标与方法 在急性期(48 h内发现明显症状)，取2组患者外周静脉血与CSF标本，予以10 min 离心处理，转速为3 000 r/min，再采集上清液并置于冰箱中保存待测，冰箱温度以-70℃为宜，研究组患者再行于恢复期，取患者外周静脉血与CSF标本，同样离心处理及保存方法同上。于急性期，分别检测两组患者血清及CSF中的S-100b蛋白、C-反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、降钙素原(PCT)水平，并采用酶联免疫吸附法即(ELISA)监测研究组患者在急性期与恢复期阶段的血清及CSF中S-100b蛋白水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，并经由专业人员严格依照试剂盒说明进行操作。

2 结果

2.1 2组患者在急性期血清与CSF中各项指标水平比较 研究组患者血清与CSF中各检验指标水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；且发现研究组患者CSF中指标CRP、PCT水平明显低于血清中的相应指标，差异有统计学意义(t=9.013、4.787，P<0.01)；研究组患者CSF中NO水平明显高于血清中NO水平，差异有统计学意义(t=6.028，P<0.01)。见表1。

指标研究组血清CSF对照组血清CSFCRP(mg/L)41.74±5.218.34±2.76*3.35±2.17#3.06±1.01#PCT(μg/L)5.19±2.151.25±1.02*0.15±0.04#0.13±0.01#NSE(μg/L)13.14±4.4014.35±5.15*2.70±1.36#3.05±0.95#NO(μmol/L)26.14±5.3341.07±5.33*8.22±2.64#10.13±3.70#TNF-α(ng/L)6.20±0.415.64±0.351.19±0.50#0.97±0.22#S-100b蛋白(μg/L)1.14±0.161.26±0.150.59±0.13#0.67±0.15#

注：与血清比较，*P<0.05；与研究组比较，#P<0.05

2.2 研究组患者不同阶段及不同病情程度血清与CSF中S-100b蛋白水平比较 恢复期研究组患者血清与CSF中S-100b蛋白含量明显低于急性期相应水平，差异有统计学意义(P<0.01)；重症患者血清与CSF中S-100b蛋白明显高于轻症患者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

项目急性期恢复期t值P值重症轻症t值P值血清1.14±0.140.64±0.194.0060.0021.39±0.180.83±0.093.9860.001CSF1.26±0.170.74±0.154.3570.0001.75±0.190.90±0.124.5020.005

2.3 急性期各指标水平与开颅术后感染相关多因素分析 确定因变量与自变量，本文中因变量为是否重症，自变量包括年龄、性别及血清与CSF中各相关指标水平，予以logistic多元回归法分析，结果呈现，开颅术后感染与患者年龄、CSF中NO、S-100b蛋白水平及血清中CRP、S-100b蛋白、PCT水平有明显相关性(P<0.01)。见表3。

表3 急性期各指标水平与开颅术后感染相关多因素分析

3 讨论

开颅手术后发生颅内感染，是神经外科手术最为常见性并发症之一，据相关统计报道，开颅术后感染发生率为0.20%～5.00%[9]。若不及时予以治疗，可引发严重性并发症，甚至出现神经系统后遗症等，给患者带来极为严重的心理负担，给家庭与社会带来严重的经济负担。开颅术后感染会降低手术效果，延长患者的住院时间，且具有较高的致残率及致死率，因此给予患者及时且准确的诊断与治疗，是降低开颅术后感染致残率与病死率的关键所在[10]。研究已证实，开颅术后感染主要包括两类脑膜炎，一种为无菌性，另一种为细菌性[11]。目前临床上对开颅术后感染的诊断，主要集中于实验室参考指标，但这些指标较为有限，且混杂着诸多的不确定因素，因此寻找安全且可靠的术后感染辅助指标就成为了当前广大医者研究的重点及努力的方向。据国内外研究表明，CSF中的CRP与PCT均可作为细菌性感染的鉴别诊断指标，予以联合使用CSF中各项指标或者行病原体培养及常规检查，可以提高开颅术后感染的诊断效果，也是常用途径之一[12]。

S-100b蛋白则是近年来，专家学者较为关注的一项检验指标，S-100b蛋白是经由神经系统胶质细胞分泌形成的钙离子结合性蛋白，它在神经组织中分布较为广泛[13]。在S-100b蛋白正常水平下，其可以有效调节神经，例如修复受损神经或者营养神经等，但一旦显现为过量表达，则可产生神经毒性作用，因此在一些与中枢神经系统损伤有关的疾病中，其可以作为诊断辅助指标。在脑组织中，S-100b蛋白具有丰富含量，一旦脑组织损害，在CSF中的S-100b蛋白含量就会增加，且S-100b蛋白会经由受损血脑屏障进入机体血液中。也因此，血清与CSF中的S-100b蛋白含量升高，可以充分呈现出神经系统损伤的灵敏性与特异性，可以作为标志性指标。开颅术后感染，会造成脑胶质细胞以及脑实质神经元的损伤，此时S-100b就会经由胶质细胞进入至细胞间质，然后经损伤的血脑屏障再进入机体血液中，或者经由胞液渗出而进入CSF中，再经损伤的血脑屏障进入机体血液中，从而造成血清中S-100b蛋白含量的升高。据Walti等[14]研究证实，开颅术后感染患者血清及CSF中S-100b蛋白含量与脑损伤的损害程度有关，也因此对病情的诊断及预后评估有重要意义，可见检测血清与CSF中S-100b蛋白含量，可以充分反映病情程度。目前了解，CSF与外周血中的S-100b蛋白含量变化与脑血管病、脑外伤或者其他手术造成的脑损伤等疾病有着密切关联，可见检测S-100b蛋白水平对开颅术后感染有着重要的诊断意义。

在本次研究中，结果呈现，在急性期，研究组患者CSF与血清中各项指标水平要明显高于对照组(P<0.01)；且发现在CSF与血清中，PCT、CRP以及NO指标水平有着明显统计学差异性(P<0.01)。由此结果提示，在开颅术后感染的急性期，患者会表现出在CSF与血清中各相关炎性指标呈现高表达现象，其中指标CRP、NO以及PCT在血清与CSF中的表达水平有较大的差异性；研究组患者在恢复期，血清与CSF中的S-100b蛋白含量要明显低于急性期(P<0.01)，由此结果提示，检测血清与CSF中S-100b蛋白含量，可以充分反映出开颅术后感染的病情情况，能够作为监测开颅术后感染病情进展的辅助性指标，此外结果也显示，重症急性期患者的血清与CSF中S-100b蛋白含量要明显高于轻症患者(P<0.01)，以上结果与有关研究报道内容[15]基本一致。

Logistic多元回归法分析结果表明，开颅术后感染与患者年龄、CSF中NO、S-100b蛋白含量及血清中PCT、CRP以及S-100b蛋白含量有着明显相关性(P<0.01)，由此表明，开颅术后感染患者在急性期，血清与CSF中S-100b蛋白含量与感染病情具有明显的独立相关性。

综上所述，对于开颅术后感染患者，检测其血清与CSF中S-100b蛋白含量，可以充分反映出患者脑损害的病情程度，同时可以作为预测病情发展的辅助性指标，也可以用于预后评估，该项目具有临床推广应用的价值。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.031

442000 湖北省十堰市人民医院 湖北医药学院附属人民医院神经外科

周毅，442000 湖北省十堰市人民医院 湖北医药学院附属人民医院神经外科；

E-mail:1209691292@qq.com

R 651.11

A

1002-7386(2017)06-0904-03

2016-09-28)